敗血症患者の血小板に対するレニン-アンギオテンシン系の影響 (ERASPPWS)

敗血症は、感染に対する宿主の反応の調節不全によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能不全として定義されるべきです。 疾病管理予防センターによると、毎年 150 万人のアメリカ人が敗血症にかかり、米国だけで年間 250,000 人以上が死亡しています。 血小板減少症は、敗血症患者によくみられる検査異常です。 2 点以上の順次 [敗血症関連] 臓器不全評価 (SOFA) スコアは、臓器機能障害を表します。 凝固の指標として、SOFAには血小板数が関与しています。 血小板の質と量の変化は、感染症の罹患率と死亡率に密接に関連しています。 さらに、血小板減少症は、重度の敗血症患者の死亡率の増加と独立して関連しています。 したがって、血小板減少症の是正は、敗血症患者の生命を脅かす可能性のある合併症を防ぐために重要な役割を果たします。 現在、ドナー由来の血小板輸血は、敗血症で見られる重度の血小板減少症の唯一の治療法です。 しかし、診療所で使用される血小板は、十分な入手可能性、品質、および免疫学的および/または感染性の問題による合併症など、多くの懸念を伴います。 したがって、輸血のためのドナー由来血小板への依存を克服するために、治療薬の開発に私たちの努力を集中させることが必要かつ緊急です。

巨核球に由来する血小板は無核であり、骨髄に存在する巨核球によって与えられた細胞質成分のみを持ち、血流を循環し、止血、血栓症、炎症、および血管生物学における機能のために体内で重要な役割を果たします。 血小板と血管壁の相互作用、DIC での血小板の過剰消費、血小板の活性化など、血小板減少症がしばしば敗血症患者に付随する理由は多数あります。 さらに、研究は、プログラムされた細胞死 (アポトーシス) の固有の機構が無核血小板の寿命を調節することを示しています。 さらに、血小板のアポトーシスを説明するためにいくつかのメカニズムが提案されており、その中で活性酸素敗血症 (ROS) が重要な役割を果たしているようです。

より多くの研究は、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) が敗血症で活性化され、体液量の状態と血管緊張を維持するための重要な生理学的メカニズムを提供することを示しています。 RAAS の主な効果因子として、アンギオテンシン II は、動脈血圧を調節する古典的な血行動態機能に加えて、アポトーシス、凝固、細胞増殖、炎症反応など、いくつかの生物学的プロセスで重要な役割を果たします。 （Ang II）は、大量の細胞内ROSの生成を促進することにより、臓器不全と死亡率に関連しています。 ただし、敗血症中のAng II関連ROSと血小板減少症との関係を示した研究はありません。

したがって、研究者らは、大量の細胞内 ROS の生成を促進することにより、Ang II が敗血症中の血小板減少症の発症に重要な役割を果たしているという仮説を立てました。また、アンギオテンシン II 受容体遮断薬が、血小板減少症の予防と治療に役立つ ROS 誘発血小板アポトーシスを保護できるかどうかを調べます。