Vliv systému renin-angiotenzin na krevní destičky u pacienta se sepsí (ERASPPWS)

Sepse by měla být definována jako život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená dysregulovanou reakcí hostitele na infekci. Podle Centers for Disease Control and Prevention se sepse vyskytuje u 1,5 milionu Američanů ročně a jen ve Spojených státech způsobuje ročně více než 250 000 úmrtí. Trombocytopenie je častou laboratorní abnormalitou u pacientů se sepsí. Sekvenční [související se sepsí] skóre z hodnocení selhání orgánů (SOFA) 2 nebo více bodů představuje orgánovou dysfunkci. Jako index koagulace se na SOFA podílí počet krevních destiček. Změny kvality a kvantity krevních destiček úzce souvisí s morbiditou a mortalitou na infekční onemocnění. Navíc trombocytopenie nezávisle souvisí se zvýšenou mortalitou u pacientů s těžkou sepsí. Proto má náprava trombocytopenie významnou roli v prevenci potenciálně život ohrožujících komplikací u pacientů se sepsí. V současné době je jedinou léčbou těžké trombocytopenie pozorované u sepse transfuze krevních destiček od dárce. Krevní destičky používané na klinice jsou však spojeny s řadou problémů, například s dostatečnou dostupností, kvalitou a komplikacemi v důsledku imunologických a/nebo infekčních problémů. Je tedy nutné a naléhavé zaměřit naše úsilí na vývoj terapeutických činidel, abychom překonali naši závislost na krevních destičkách pocházejících z dárců pro transfuzi.

Pocházejí z megakaryocytů, krevní destičky jsou bezjaderné, mají pouze cytoplazmatické složky předávané megakaryocyty sídlícími v kostní dřeni, cirkulujícími v krevním řečišti a mající důležitou roli v těle kvůli jejich funkcím při hemostáze, trombóze, zánětu a vaskulární biologii. Existuje mnoho důvodů, proč trombocytopenie často doprovází pacienty se sepsí, jako je interakce destička-cévní stěna, nadměrná spotřeba destiček při DIC a aktivace destiček. Kromě toho výzkum ukazuje, že vnitřní aparát pro programovanou buněčnou smrt (apoptózu) reguluje životnost bezjaderné destičky. Kromě toho bylo navrženo několik mechanismů k vysvětlení apoptózy krevních destiček, mezi nimiž se zdá, že hraje kritickou roli reaktivní kyslíková sepse (ROS).

Další studie prokázaly, že systém renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) je aktivován při sepsi, což poskytuje důležitý fyziologický mechanismus pro zachování stavu objemu a vaskulárního tonu. Jako hlavní efektový faktor RAAS hraje angiotensin II kromě své klasické hemodynamické funkce regulace arteriálního krevního tlaku klíčovou roli v několika biologických procesech, včetně apoptózy, koagulace, buněčného růstu a zánětlivé reakce. Řada výzkumů tvrdila, že angiotenzin II (Ang II) byl spojován se selháním orgánů a mortalitou podporou tvorby velkého množství intracelulárních ROS. Žádné studie však neprokázaly vztah mezi ROS související s Ang II a trombocytopenií během sepse.

Vyšetřovatelé proto předpokládali, že Ang II tím, že podporuje tvorbu velkého množství intracelulárních ROS, hraje kritickou roli ve vývoji trombocytopenie během sepse. V této studii budou výzkumníci analyzovat mechanismus apoptózy krevních destiček během sepse, a prozkoumat, zda by blokátory receptoru angiotenzinu II mohly chránit apoptózu krevních destiček indukovanou ROS, což je užitečné pro prevenci a léčbu trombocytopenie.