Effekt af renin-angiotensin-systemet på blodplader hos patienter med sepsis (ERASPPWS)

Sepsis bør defineres som livstruende organdysfunktion forårsaget af en dysreguleret værtsrespons på infektion. Ifølge Centers for Disease Control and Prevention forekommer sepsis hos 1,5 millioner amerikanere årligt, og det forårsager mere end 250.000 dødsfald årligt alene i USA. Trombocytopeni er en hyppig laboratorieabnormitet hos patienter med sepsis. Sekventiel [Sepsis-relateret] Organfejlvurdering (SOFA) score på 2 point eller mere repræsenterer organdysfunktion. Som koagulationsindeks er trombocyttal involveret i SOFA. Ændringerne i kvalitet og kvantitet i blodplader er tæt forbundet med sygelighed og dødelighed af infektionssygdomme. Desuden er trombocytopeni uafhængigt forbundet med øget dødelighed hos patienter med svær sepsis. Afhjælpning af trombocytopeni er derfor en væsentlig rolle for at forhindre potentielt livstruende komplikationer hos patienter med sepsis. I øjeblikket er donorafledt blodpladetransfusion den eneste behandling af svær trombocytopeni, der ses ved sepsis. Trombocytter, der bruges i klinikken, er dog forbundet med mange bekymringer, for eksempel tilstrækkelig tilgængelighed, kvalitet og komplikationer på grund af immunologiske og/eller infektionsproblemer. Så det er nødvendigt og presserende at fokusere vores indsats på udvikling af terapeutiske midler for at overvinde vores afhængighed af donor-afledte blodplader til transfusion.

Afledt af megakaryocytter er blodplader anucleat, og de har kun cytoplasmatiske komponenter, der tilføres af megakaryocytter, der er bosat i knoglemarven, cirkulerer i blodbanen og har en vigtig rolle i kroppen på grund af deres funktioner i hæmostase, trombose, inflammation og vaskulær biologi. Der er talrige grunde til, at trombocytopeni ofte ledsager patienter med sepsis, såsom blodplade-karvæg interaktion, overdreven forbrug af blodplader i DIC og blodpladeaktivering. Desuden tyder forskning på, at det iboende maskineri for programmeret celledød (apoptose) regulerer levetiden for anukleat-blodpladen. Desuden er flere mekanismer blevet foreslået til at forklare blodpladeapoptosen, hvoriblandt reaktiv oxygensepsis (ROS) ser ud til at spille en afgørende rolle.

Flere undersøgelser har vist, at renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) aktiveres i sepsis, hvilket giver en vigtig fysiologisk mekanisme til at bevare volumenstatus og vaskulær tonus. Som hovedeffektfaktoren for RAAS spiller angiotensin II en nøglerolle i adskillige biologiske processer, herunder apoptose, koagulation, cellevækst og inflammatorisk respons ud over dets klassiske hæmodynamiske funktion med at regulere arterielt blodtryk. Talrige undersøgelser hævdede, angiotensin II (Ang II) er blevet forbundet med organsvigt og dødelighed ved at fremme dannelsen af ​​en stor mængde intracellulær ROS. Imidlertid har ingen undersøgelser vist sammenhængen mellem Ang II-relateret ROS og trombocytopeni under sepsis.

Derfor antog efterforskerne, at Ang II, ved at fremme dannelsen af ​​en stor mængde af intracellulær ROS, spiller en kritisk rolle i udviklingen af ​​trombocytopeni under sepsis.I denne undersøgelse vil efterforskerne analysere mekanismen for blodpladeapoptose under sepsis, og undersøge, om angiotensin II-receptorblokkere kunne beskytte ROS-induceret blodpladeapoptose, hvilket er nyttigt til forebyggelse og behandling af trombocytopeni.