Reniini-angiotensiinijärjestelmän vaikutus verihiutaleisiin potilailla, joilla on sepsis (ERASPPWS)

Sepsis tulee määritellä henkeä uhkaavaksi elinten toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon. Centers for Disease Control and Prevention mukaan sepsis esiintyy 1,5 miljoonalla amerikkalaisella vuosittain ja se aiheuttaa vuosittain yli 250 000 kuolemaa pelkästään Yhdysvalloissa. Trombosytopenia on yleinen laboratoriopoikkeavuus sepsispotilailla. Peräkkäinen [sepsikseen liittyvä] elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA) -pistemäärä vähintään 2 pistettä edustaa elinten toimintahäiriötä. Koagulaatioindeksinä verihiutaleiden määrä on mukana SOFAssa. Verihiutaleiden laadun ja määrän muutokset liittyvät läheisesti tartuntatautien sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Lisäksi trombosytopenia liittyy riippumattomasti lisääntyneeseen kuolleisuuteen vakavalla sepsispotilailla. Siksi trombosytopenian korjaamisella on merkittävä rooli mahdollisesti hengenvaarallisten komplikaatioiden ehkäisyssä sepsispotilailla. Tällä hetkellä luovuttajaperäinen verihiutaleiden siirto on ainoa sepsiksessä havaitun vaikean trombosytopenian hoito. Klinikalla käytettyihin verihiutaleisiin liittyy kuitenkin monia huolenaiheita, esimerkiksi riittävä saatavuus, laatu ja immunologisista ja/tai infektio-ongelmista johtuvat komplikaatiot. Joten on välttämätöntä ja kiireellistä keskittää ponnistelumme terapeuttisten aineiden kehittämiseen, jotta voimme voittaa riippuvuutemme luovuttajaperäisistä verihiutaleista verensiirtoa varten.

Megakaryosyyteistä peräisin olevat verihiutaleet ovat tumattuja, ja niillä on vain sytoplasmisia komponentteja, jotka ovat peräisin luuytimessä olevista megakaryosyyteistä, jotka kiertävät verenkierrossa ja joilla on tärkeä rooli elimistössä, koska ne toimivat hemostaasissa, tromboosissa, tulehduksissa ja verisuonibiologiassa. On monia syitä, miksi trombosytopenia liittyy usein sepsispotilaisiin, kuten verihiutaleiden ja verisuonen seinämän vuorovaikutus, liiallinen verihiutaleiden kulutus DIC:ssä ja verihiutaleiden aktivaatio. Lisäksi tutkimukset osoittavat, että ohjelmoidun solukuoleman (apoptoosin) luontainen koneisto säätelee tumasolujen elinikää. Lisäksi verihiutaleiden apoptoosin selittämiseen on ehdotettu useita mekanismeja, joista reaktiivisella happisepsiksellä (ROS) näyttää olevan ratkaiseva rooli.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (RAAS) aktivoituu sepsiksessä, mikä tarjoaa tärkeän fysiologisen mekanismin tilavuuden ja verisuonten sävyn säilyttämiseksi. RAAS:n pääasiallisena vaikutustekijänä angiotensiini II:lla on keskeinen rooli useissa biologisissa prosesseissa, mukaan lukien apoptoosissa, hyytymisessä, solujen kasvussa ja tulehdusvasteessa sen klassisen hemodynaamisen valtimoverenpaineen säätelyn lisäksi. Lukuisat tutkimukset väittävät, että angiotensiini II (Ang II) on yhdistetty elinten vajaatoimintaan ja kuolleisuuteen edistämällä suuren solunsisäisen ROS-määrän muodostumista. Mikään tutkimus ei kuitenkaan ole osoittanut yhteyttä Ang II:een liittyvän ROS:n ja trombosytopenian välillä sepsiksen aikana.

Siksi tutkijat olettivat, että Ang II:lla on tärkeä rooli trombosytopenian kehittymisessä sepsiksen aikana edistämällä suuren solunsisäisen ROS:n muodostumista. Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat verihiutaleiden apoptoosin mekanismia sepsiksen aikana, ja tutkia, voisivatko angiotensiini II -reseptorin salpaajat suojata ROS-indusoitua verihiutaleiden apoptoosia, mikä on hyödyllistä trombosytopenian ehkäisyssä ja hoidossa.