패혈증 환자에서 레닌-안지오텐신 시스템이 혈소판에 미치는 영향 (ERASPPWS)
레닌-안지오텐신 시스템이 패혈증 환자의 혈소판감소증에 미치는 영향에 관한 연구
연구 개요
상세 설명
패혈증은 감염에 대한 숙주 반응의 조절 장애로 인해 발생하는 생명을 위협하는 장기 기능 장애로 정의되어야 합니다. 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention)에 따르면, 패혈증은 매년 150만 명의 미국인에게서 발생하며 미국에서만 매년 250,000명 이상이 사망합니다. 혈소판감소증은 패혈증 환자에서 빈번한 검사실 이상입니다. 2점 이상의 순차적 [패혈증 관련] 장기 부전 평가(SOFA) 점수는 장기 기능 장애를 나타냅니다. 응고의 지표로서 혈소판수는 SOFA에 관여한다. 혈소판의 질과 양의 변화는 전염병의 이환율과 사망률과 밀접한 관련이 있습니다. 또한 혈소판 감소증은 중증 패혈증 환자의 사망률 증가와 독립적으로 관련이 있습니다. 따라서 혈소판감소증을 교정하는 것은 패혈증 환자에서 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 합병증을 예방하는 데 중요한 역할을 합니다. 현재 기증자 유래 혈소판 수혈은 패혈증에서 보이는 중증 혈소판 감소증의 유일한 치료법입니다. 그러나 임상에서 사용되는 혈소판은 충분한 가용성, 품질, 면역 및/또는 감염 문제로 인한 합병증과 같은 많은 우려 사항과 관련이 있습니다. 따라서 수혈을 위해 기증자 유래 혈소판에 대한 의존성을 극복하기 위한 치료제 개발에 노력을 집중하는 것이 필요하고 시급합니다.
거핵구에서 파생된 혈소판은 무핵이며 골수에 있는 거핵구에 의해 부여된 세포질 성분만 가지고 혈류를 순환하며 지혈, 혈전증, 염증 및 혈관 생물학에서의 기능으로 인해 신체에서 중요한 역할을 합니다. 혈소판감소증이 종종 패혈증 환자를 동반하는 이유는 혈소판-혈관벽 상호작용, DIC에서의 과도한 혈소판 소비 및 혈소판 활성화와 같은 여러 가지 이유가 있습니다. 또한, 연구에 따르면 프로그램된 세포 사멸(세포 사멸)을 위한 고유한 기계가 무핵 혈소판의 수명을 조절한다고 합니다. 그 외에도 혈소판 세포사멸을 설명하기 위해 몇 가지 기전이 제안되었으며, 그 중 반응성 산소 패혈증(ROS)이 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다.
더 많은 연구에서 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)이 패혈증에서 활성화되어 부피 상태와 혈관 긴장도를 유지하는 중요한 생리학적 메커니즘을 제공한다는 사실이 밝혀졌습니다. RAAS의 주요 효과 인자인 안지오텐신 II는 동맥 혈압을 조절하는 고전적인 혈역학적 기능 외에도 세포사멸, 응고, 세포 성장 및 염증 반응을 포함한 여러 생물학적 과정에서 중요한 역할을 합니다. 수많은 연구에서 안지오텐신 II가 (Ang II)는 다량의 세포내 ROS 생성을 촉진하여 장기 부전 및 사망과 관련이 있습니다. 그러나 패혈증 동안 Ang II 관련 ROS와 혈소판 감소증 사이의 관계를 보여준 연구는 없습니다.
따라서 연구진은 Ang II가 다량의 세포 내 ROS 생성을 촉진함으로써 패혈증 중 혈소판 감소증 발병에 중요한 역할을 한다는 가설을 세웠다. 안지오텐신 II 수용체 차단제가 혈소판감소증의 예방 및 치료에 도움이 되는 ROS 유도 혈소판 세포사멸을 보호할 수 있는지 여부를 탐색합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200082
- Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
패혈증은 감염에 대한 숙주 반응의 조절 장애로 인해 발생하는 생명을 위협하는 장기 기능 장애로 정의됩니다.
• 장기 기능 장애는 감염으로 인한 총 SOFA 점수 ≥2점의 급격한 변화로 식별할 수 있습니다.
- 기저 SOFA 점수는 기존 기관 기능 장애가 없는 것으로 알려진 환자의 경우 0으로 가정할 수 있습니다.
ASOFA 점수 ≥2는 감염이 의심되는 일반 병원 인구에서 약 10%의 전체 사망 위험을 반영합니다. 약간의 기능 장애를 나타내는 환자도 더 악화될 수 있으며, 이 상태의 심각성과 아직 시행되지 않은 경우 신속하고 적절한 개입의 필요성을 강조합니다.
- 패혈증은 감염에 대한 신체의 반응이 자체 조직과 기관을 손상시킬 때 발생하는 생명을 위협하는 상태입니다.
- 중환자실에 장기간 입원하거나 병원에서 사망할 가능성이 있는 감염 의심 환자는 병상에서 qSOFA, 즉 정신 상태의 변화, 수축기 혈압 ≥100mmHg 또는 호흡수 ≥22/ 최소
- 패혈성 쇼크는 근본적인 순환계 및 세포/대사 이상이 사망률을 실질적으로 증가시킬 만큼 심오한 패혈증의 하위 집합입니다.
- 패혈성 쇼크 환자는 MAP ≥65mmHg를 유지하기 위해 승압제가 필요하고 적절한 용적 소생술에도 불구하고 혈청 젖산 수치가 2mmol/L(18mg/dL)를 초과하는 저혈압이 지속되는 패혈증의 임상적 구조로 식별할 수 있습니다. 이러한 기준으로 병원 사망률은 40%를 초과합니다.
약어: MAP, 평균 동맥압; qSOFA, 빠른 SOFA; SOFA: 순차적[패혈증 관련] 장기 부전 평가.
제외 기준:
- 임신 또는 수유 기간.
- 18세 미만 또는 85세 초과.
- 최근에 화학 요법, 스테로이드 또는 면역 억제제를 받고 있습니다.
- 2주 이내에 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 이뇨제, 칼슘 채널 차단제 및 기타 항고혈압제와 같이 레닌-안지오텐신계(RAS)에 영향을 미치는 모든 약물을 투여받습니다.
- 12주 이내에 경구 피임약을 받습니다.
- 소생 전 등록.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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혈액 샘플의 혈소판 수
기간: 20-60분
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패혈증 환자에게서 채취한 정맥혈 시료의 혈소판 수는 Blood routine instrument, Beckman Coulter LH750으로 측정했습니다.
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20-60분
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혈액 샘플의 혈장 레닌 활성
기간: 20-60분
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정맥혈 샘플을 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), 디머캅토프로판올 및 8-하이드록시퀴놀린 황산염 플러스 혈액 수집 튜브에서 수집한 다음 원심분리하여 정맥혈 샘플에서 혈장을 분리했습니다. 패혈증 환자로부터 수집한 정맥혈 샘플의 혈장 레닌 활성은 요오드[125I]AngiotensinⅡRadioimmunoassay Kit.
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20-60분
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혈액 시료 내 안지오텐신Ⅱ의 혈장 농도
기간: 20-60분
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정맥혈 시료는 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), 디머캅토프로판올 및 8-히드록시퀴놀린황산염과 채혈관에 채혈한 후 원심분리하여 정맥혈 시료와 혈장을 분리하였다. by Iodine[125I]AngiotensinⅡRadioimmunoassay Kit.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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혈소판 수와 혈장 레닌 활동 간의 상관 계수(r)
기간: 20-60분
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GraphPad Prism5 소프트웨어를 사용하여 혈소판 수와 혈장 레닌 활동 사이의 상관 계수(r)를 분석했습니다. p 값이 0.05 미만이면 그 변화가 정적으로 유의합니다.
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20-60분
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혈소판수와 안지오텐신Ⅱ 혈장농도의 상관계수(r)
기간: 20-60분
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GraphPad Prism5 소프트웨어를 사용하여 혈소판 수와 안지오텐신Ⅱ의 혈장 농도 사이의 상관 계수(r)를 분석했습니다. p 값이 0.05 미만이면 그 변화가 정적으로 유의합니다.
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20-60분
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- XHEC-C-2017-080
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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