Effect van het renine-angiotensinesysteem op bloedplaatjes bij patiënten met sepsis (ERASPPWS)

Sepsis moet worden gedefinieerd als levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde gastheerreactie op infectie. Volgens de Centers for Disease Control and Prevention komt sepsis jaarlijks voor bij 1,5 miljoen Amerikanen en veroorzaakt het alleen al in de Verenigde Staten jaarlijks meer dan 250.000 doden. Trombocytopenie is een frequente laboratoriumafwijking bij patiënten met sepsis. Sequentiële [sepsis-gerelateerd] Organ Failure Assessment (SOFA)-score van 2 punten of meer duidt op orgaandisfunctie. Als de stollingsindex is het aantal bloedplaatjes betrokken bij SOFA. De veranderingen in kwaliteit en kwantiteit van bloedplaatjes zijn nauw verbonden met de morbiditeit en mortaliteit van infectieziekten. Bovendien is trombocytopenie onafhankelijk gerelateerd aan verhoogde mortaliteit bij patiënten met ernstige sepsis. Daarom speelt het verhelpen van trombocytopenie een belangrijke rol bij het voorkomen van mogelijk levensbedreigende complicaties bij patiënten met sepsis. Momenteel is bloedplaatjestransfusie afkomstig van een donor de enige behandeling van ernstige trombocytopenie die bij sepsis wordt waargenomen. Het gebruik van bloedplaatjes in de kliniek brengt echter veel zorgen met zich mee, bijvoorbeeld voldoende beschikbaarheid, kwaliteit en complicaties als gevolg van immunologische en/of infectieuze problemen. Het is dus noodzakelijk en dringend om onze inspanningen te concentreren op de ontwikkeling van therapeutische middelen om onze afhankelijkheid van van een donor afkomstige bloedplaatjes voor transfusie te overwinnen.

Afgeleid van megakaryocyten zijn bloedplaatjes anucleair, met alleen cytoplasmatische componenten die worden geleverd door megakaryocyten die zich in het beenmerg bevinden, in de bloedbaan circuleren en een belangrijke rol spelen in het lichaam vanwege hun functies bij hemostase, trombose, ontsteking en vasculaire biologie. Er zijn tal van redenen waarom trombocytopenie patiënten met sepsis vaak vergezelt, zoals interactie tussen bloedplaatjes en vaatwand, overmatige consumptie van bloedplaatjes bij DIS en activering van bloedplaatjes. Bovendien geeft onderzoek aan dat de intrinsieke machinerie voor geprogrammeerde celdood (apoptose) de levensduur van het anucleaire bloedplaatje reguleert. Bovendien zijn er verschillende mechanismen voorgesteld om de apoptose van bloedplaatjes te verklaren, waaronder reactieve zuurstofsepsis (ROS) een cruciale rol lijkt te spelen.

Meer studies hebben aangetoond dat het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) wordt geactiveerd bij sepsis, wat een belangrijk fysiologisch mechanisme vormt om de volumestatus en vasculaire tonus te behouden. Als de belangrijkste effectfactor van de RAAS speelt angiotensine II een sleutelrol in verschillende biologische processen, waaronder apoptose, coagulatie, celgroei en ontstekingsreactie, naast de klassieke hemodynamische functie van het reguleren van de arteriële bloeddruk. Talrijke onderzoeken beweren dat angiotensine II (Ang II) is in verband gebracht met orgaanfalen en mortaliteit door het genereren van een grote hoeveelheid intracellulaire ROS te bevorderen. Er zijn echter geen studies die de relatie tussen Ang II-gerelateerde ROS en trombocytopenie tijdens sepsis hebben aangetoond.

Daarom veronderstelden de onderzoekers dat Ang II, door het genereren van een grote hoeveelheid intracellulaire ROS te bevorderen, een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van trombocytopenie tijdens sepsis. In de huidige studie zullen de onderzoekers het mechanisme van apoptose van bloedplaatjes tijdens sepsis analyseren, en onderzoeken of angiotensine II-receptorblokkers ROS-geïnduceerde apoptose van bloedplaatjes kunnen beschermen, wat nuttig is voor de preventie en behandeling van trombocytopenie.