Efeito do Sistema Renina-Angiotensina nas Plaquetas em Pacientes com Sepse (ERASPPWS)

A sepse deve ser definida como uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, a sepse ocorre em 1,5 milhão de americanos anualmente e causa mais de 250.000 mortes anualmente apenas nos Estados Unidos. A trombocitopenia é uma anormalidade laboratorial frequente em pacientes com sepse. A pontuação sequencial [relacionada à sepse] de Avaliação de Falha de Órgão (SOFA) de 2 pontos ou mais representa disfunção de órgão. Como índice de coagulação, a contagem de plaquetas está envolvida no SOFA. As alterações da qualidade e quantidade das plaquetas estão intimamente associadas à morbimortalidade das doenças infecciosas. Além disso, a trombocitopenia está independentemente relacionada com o aumento da mortalidade em pacientes com sepse grave. Portanto, a correção da trombocitopenia é de papel significativo para prevenir complicações potencialmente fatais em pacientes com sepse. Atualmente, a transfusão de plaquetas derivadas de doadores é o único tratamento da trombocitopenia grave observada na sepse. No entanto, as plaquetas usadas na clínica estão associadas a muitas preocupações, por exemplo, disponibilidade suficiente, qualidade e complicações devido a problemas imunológicos e/ou infecciosos. Assim, é necessário e urgente concentrar nossos esforços no desenvolvimento de agentes terapêuticos para superar nossa dependência de plaquetas derivadas de doadores para transfusão.

Derivadas dos megacariócitos, as plaquetas são anucleadas, possuindo apenas componentes citoplasmáticos transmitidos por megacariócitos residentes na medula óssea, circulando na corrente sanguínea e tendo importante papel no organismo por suas funções na hemostasia, trombose, inflamação e biologia vascular. Existem inúmeras razões pelas quais a trombocitopenia geralmente acompanha os pacientes com sepse, como interação plaqueta-parede do vaso, consumo excessivo de plaquetas na DIC e ativação plaquetária. Além disso, a pesquisa indica que a maquinaria intrínseca para a morte celular programada (apoptose) regula o tempo de vida da plaqueta anucleada. Além disso, vários mecanismos têm sido propostos para explicar a apoptose plaquetária, entre os quais a sepse reativa por oxigênio (ROS) parece desempenhar um papel crítico.

Mais estudos mostraram que o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) é ativado na sepse, fornecendo um importante mecanismo fisiológico para preservar o status do volume e o tônus ​​vascular. Como o principal fator de efeito do RAAS, a angiotensina II desempenha um papel fundamental em vários processos biológicos, incluindo apoptose, coagulação, crescimento celular e resposta inflamatória, além de sua função hemodinâmica clássica de regulação da pressão arterial. (Ang II) tem sido associada a falência de órgãos e mortalidade por promover a geração de uma grande quantidade de EROs intracelulares. No entanto, nenhum estudo mostrou a relação entre ROS relacionadas à Ang II e trombocitopenia durante a sepse.

Portanto, os investigadores levantaram a hipótese de que a Ang II, ao promover a geração de uma grande quantidade de ROS intracelulares, desempenha um papel crítico no desenvolvimento de trombocitopenia durante a sepse. e explorar se os bloqueadores dos receptores da angiotensina II poderiam proteger a apoptose plaquetária induzida por ROS, o que é útil para a prevenção e tratamento da trombocitopenia.