Wirkung des Renin-Angiotensin-Systems auf die Blutplättchen bei Patienten mit Sepsis (ERASPPWS)

Sepsis sollte als lebensbedrohliche Organfunktionsstörung definiert werden, die durch eine fehlregulierte Wirtsantwort auf eine Infektion verursacht wird. Laut den Centers for Disease Control and Prevention tritt Sepsis jährlich bei 1,5 Millionen Amerikanern auf und verursacht allein in den Vereinigten Staaten jährlich mehr als 250.000 Todesfälle. Thrombozytopenie ist eine häufige Laboranomalie bei Patienten mit Sepsis. Ein Sequential [Sepsis-related] Organ Failure Assessment (SOFA)-Score von 2 oder mehr Punkten steht für eine Organdysfunktion . Als Gerinnungsindex ist die Thrombozytenzahl an der SOFA beteiligt. Die Veränderung der Qualität und Quantität der Blutplättchen ist eng mit der Morbidität und Mortalität von Infektionskrankheiten verbunden. Darüber hinaus steht Thrombozytopenie in einem unabhängigen Zusammenhang mit einer erhöhten Sterblichkeit bei Patienten mit schwerer Sepsis . Daher ist die Behebung einer Thrombozytopenie von entscheidender Bedeutung, um potenziell lebensbedrohliche Komplikationen bei Patienten mit Sepsis zu verhindern. Derzeit ist die Thrombozytentransfusion vom Spender die einzige Behandlung von schwerer Thrombozytopenie, die bei Sepsis beobachtet wird. Allerdings sind Thrombozyten, die in der Klinik verwendet werden, mit vielen Bedenken verbunden, zum Beispiel ausreichende Verfügbarkeit, Qualität und Komplikationen aufgrund immunologischer und/oder infektiöser Probleme. Daher ist es notwendig und dringend, unsere Bemühungen auf die Entwicklung von Therapeutika zu konzentrieren, um unsere Abhängigkeit von Spenderblutplättchen für die Transfusion zu überwinden.

Von Megakaryozyten abstammend, sind Blutplättchen kernlos, haben nur zytoplasmatische Komponenten, die von Megakaryozyten vermittelt werden, die sich im Knochenmark befinden, im Blutkreislauf zirkulieren und aufgrund ihrer Funktionen bei Hämostase, Thrombose, Entzündung und Gefäßbiologie eine wichtige Rolle im Körper spielen. Es gibt zahlreiche Gründe, warum Patienten mit Sepsis häufig von Thrombozytopenie begleitet werden, wie z. Darüber hinaus zeigt die Forschung, dass die intrinsische Maschinerie für den programmierten Zelltod (Apoptose) die Lebensdauer des kernlosen Blutplättchens reguliert. Außerdem wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen, um die Thrombozytenapoptose zu erklären, unter denen die reaktive Sauerstoffsepsis (ROS) eine entscheidende Rolle zu spielen scheint.

Weitere Studien haben gezeigt, dass das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) bei Sepsis aktiviert wird und einen wichtigen physiologischen Mechanismus zur Erhaltung des Volumenstatus und des Gefäßtonus darstellt. Als Hauptwirkungsfaktor des RAAS spielt Angiotensin II neben seiner klassischen hämodynamischen Funktion zur Regulierung des arteriellen Blutdrucks eine Schlüsselrolle bei mehreren biologischen Prozessen, einschließlich Apoptose, Gerinnung, Zellwachstum und Entzündungsreaktion. Zahlreiche Forschungen behaupteten, Angiotensin II (Ang II) wurde mit Organversagen und Mortalität in Verbindung gebracht, indem es die Bildung einer großen Menge intrazellulärer ROS fördert. Allerdings haben keine Studien den Zusammenhang zwischen Ang II-bedingten ROS und Thrombozytopenie während einer Sepsis gezeigt.

Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass Ang II durch die Förderung der Bildung einer großen Menge an intrazellulärem ROS eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung einer Thrombozytopenie während einer Sepsis spielt. In der vorliegenden Studie werden die Forscher den Mechanismus der Thrombozytenapoptose während einer Sepsis analysieren. und untersuchen, ob Angiotensin-II-Rezeptorblocker die ROS-induzierte Thrombozytenapoptose schützen könnten, was für die Prävention und Behandlung von Thrombozytopenie hilfreich ist.