Efecto del sistema renina-angiotensina sobre las plaquetas en pacientes con sepsis (ERASPPWS)

La sepsis debe definirse como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, la sepsis afecta a 1,5 millones de estadounidenses al año y provoca más de 250 000 muertes al año solo en los Estados Unidos. La trombocitopenia es una anormalidad de laboratorio frecuente en pacientes con sepsis. La puntuación secuencial [relacionada con la sepsis] de la evaluación de insuficiencia orgánica (SOFA) de 2 puntos o más representa una disfunción orgánica. Como índice de coagulación, el recuento de plaquetas está involucrado en SOFA. Los cambios de calidad y cantidad de plaquetas están estrechamente asociados con la morbilidad y mortalidad de las enfermedades infecciosas. Además, la trombocitopenia se relaciona de forma independiente con una mayor mortalidad en pacientes con sepsis grave. Por lo tanto, corregir la trombocitopenia tiene un papel importante para prevenir complicaciones potencialmente mortales en pacientes con sepsis. Actualmente, la transfusión de plaquetas derivadas de donantes es el único tratamiento de la trombocitopenia grave que se observa en la sepsis. Sin embargo, las plaquetas utilizadas en la clínica están asociadas con muchas preocupaciones, por ejemplo, disponibilidad suficiente, calidad y complicaciones debido a problemas inmunológicos y/o infecciosos. Por lo tanto, es necesario y urgente centrar nuestros esfuerzos en el desarrollo de agentes terapéuticos para superar nuestra dependencia de las plaquetas derivadas de donantes para la transfusión.

Derivadas de los megacariocitos, las plaquetas son anucleadas y tienen solo componentes citoplasmáticos impartidos por megacariocitos que residen en la médula ósea, circulan en el torrente sanguíneo y tienen un papel importante en el cuerpo debido a sus funciones en la hemostasia, la trombosis, la inflamación y la biología vascular. Hay numerosas razones por las que la trombocitopenia suele acompañar a los pacientes con sepsis, como la interacción entre las plaquetas y la pared de los vasos, el consumo excesivo de plaquetas en la CID y la activación plaquetaria. Además, la investigación indica que la maquinaria intrínseca para la muerte celular programada (apoptosis) regula la vida útil de la plaqueta anucleada. Además, se han propuesto varios mecanismos para explicar la apoptosis plaquetaria, entre los cuales la sepsis reactiva al oxígeno (ROS) parece jugar un papel crítico.

Más estudios han demostrado que el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) se activa en la sepsis, lo que proporciona un mecanismo fisiológico importante para preservar el estado del volumen y el tono vascular. Como principal factor de efecto del SRAA, la angiotensina II juega un papel clave en varios procesos biológicos, incluida la apoptosis, la coagulación, el crecimiento celular y la respuesta inflamatoria, además de su función hemodinámica clásica de regular la presión arterial. Numerosas investigaciones afirman que la angiotensina II (Ang II) se ha asociado con fallas orgánicas y mortalidad al promover la generación de una gran cantidad de ROS intracelulares. Sin embargo, ningún estudio ha demostrado la relación entre las ROS relacionadas con Ang II y la trombocitopenia durante la sepsis.

Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que Ang II, al promover la generación de una gran cantidad de ROS intracelulares, juega un papel fundamental en el desarrollo de trombocitopenia durante la sepsis. En el presente estudio, los investigadores analizarán el mecanismo de apoptosis plaquetaria durante la sepsis. y explorar si los bloqueadores de los receptores de angiotensina II podrían proteger la apoptosis plaquetaria inducida por ROS, lo cual es útil para la prevención y el tratamiento de la trombocitopenia.