Effetto del sistema renina-angiotensina sulle piastrine nei pazienti con sepsi (ERASPPWS)

La sepsi dovrebbe essere definita come una disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da una risposta disregolata dell'ospite all'infezione. Secondo i Centers for Disease Control and Prevention, la sepsi si verifica ogni anno in 1,5 milioni di americani e provoca più di 250.000 morti ogni anno solo negli Stati Uniti. La trombocitopenia è un'anomalia di laboratorio frequente nei pazienti con sepsi. Il punteggio sequenziale [correlato alla sepsi] Organ Failure Assessment (SOFA) di 2 punti o più rappresenta la disfunzione d'organo . In quanto indice di coagulazione, la conta piastrinica è coinvolta nel SOFA. Le variazioni di qualità e quantità delle piastrine sono strettamente associate alla morbilità e alla mortalità delle malattie infettive. Inoltre, la trombocitopenia è indipendentemente correlata all'aumento della mortalità nei pazienti con sepsi grave. Pertanto, la correzione della trombocitopenia ha un ruolo significativo nella prevenzione di complicanze potenzialmente letali nei pazienti con sepsi. Attualmente, la trasfusione di piastrine da donatore è l'unico trattamento della grave trombocitopenia osservata nella sepsi. Tuttavia, le piastrine utilizzate in clinica sono associate a molte preoccupazioni, ad esempio disponibilità sufficiente, qualità e complicazioni dovute a problemi immunologici e/o infettivi. Quindi, è necessario e urgente concentrare i nostri sforzi sullo sviluppo di agenti terapeutici per superare la nostra dipendenza dalle piastrine derivate da donatori per la trasfusione.

Derivate dai megacariociti, le piastrine sono anucleate, avendo solo componenti citoplasmatiche impartite dai megacariociti che risiedono nel midollo osseo, circolano nel flusso sanguigno e hanno un ruolo importante nel corpo a causa delle loro funzioni nell'emostasi, nella trombosi, nell'infiammazione e nella biologia vascolare. Ci sono numerose ragioni per cui la trombocitopenia spesso accompagna i pazienti con sepsi, come l'interazione della parete piastrinica-vasale, l'eccessivo consumo di piastrine nella CID e l'attivazione piastrinica. Inoltre, la ricerca indica che il meccanismo intrinseco per la morte cellulare programmata (apoptosi) regola la durata della vita della piastrina anucleata. Inoltre, sono stati proposti diversi meccanismi per spiegare l'apoptosi piastrinica, tra i quali la sepsi reattiva dell'ossigeno (ROS) sembra svolgere un ruolo critico.

Altri studi hanno dimostrato che il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è attivato nella sepsi, fornendo un importante meccanismo fisiologico per preservare lo stato del volume e il tono vascolare. Come principale fattore di effetto del RAAS, l'angiotensina II svolge un ruolo chiave in diversi processi biologici, tra cui l'apoptosi, la coagulazione, la crescita cellulare e la risposta infiammatoria oltre alla sua classica funzione emodinamica di regolazione della pressione arteriosa. Numerose ricerche affermano che l'angiotensina II (Ang II) è stato associato a insufficienza d'organo e mortalità promuovendo la generazione di una grande quantità di ROS intracellulari. Tuttavia, nessuno studio ha dimostrato la relazione tra ROS correlati ad Ang II e trombocitopenia durante la sepsi.

Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che l'Ang II, promuovendo la generazione di una grande quantità di ROS intracellulari, svolga un ruolo fondamentale nello sviluppo della trombocitopenia durante la sepsi. Nel presente studio, i ricercatori analizzeranno il meccanismo dell'apoptosi piastrinica durante la sepsi, ed esplorare se i bloccanti del recettore dell'angiotensina II potrebbero proteggere l'apoptosi piastrinica indotta da ROS, che è utile per la prevenzione e il trattamento della trombocitopenia.