肾素-血管紧张素系统对脓毒症患者血小板的影响 (ERASPPWS)

脓毒症应定义为宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。 根据疾病控制和预防中心的数据，败血症每年在 150 万美国人中发生，仅在美国每年就导致超过 250,000 人死亡。 血小板减少症是脓毒症患者常见的实验室异常。 序贯 [脓毒症相关] 器官衰竭评估 (SOFA) 得分为 2 分或以上表示器官功能障碍。 血小板计数作为凝血指标参与SOFA。 血小板质和量的变化与传染病的发病率和死亡率密切相关。 此外，血小板减少症与严重脓毒症患者的死亡率增加独立相关。 因此，纠正血小板减少症对预防脓毒症患者可能危及生命的并发症具有重要作用。 目前，供体来源的血小板输注是脓毒症中严重血小板减少症的唯一治疗方法。 然而，临床使用的血小板存在很多问题，例如可用性、质量以及免疫和/或感染问题引起的并发症。 因此，我们有必要和紧迫地集中精力开发治疗药物，以克服我们对输血时对供体来源血小板的依赖。

血小板起源于巨核细胞，是无核的，仅具有由驻留在骨髓中的巨核细胞赋予的细胞质成分，在血液中循环并因其在止血、血栓形成、炎症和血管生物学中的功能而在体内具有重要作用。 脓毒症患者常伴有血小板减少的原因有很多，如血小板与血管壁相互作用、DIC 中血小板消耗过多、血小板活化等。 此外，研究表明程序性细胞死亡（细胞凋亡）的内在机制调节无核血小板的寿命。 此外，已经提出了几种机制来解释血小板凋亡，其中活性氧败血症（ROS）似乎起着关键作用。

更多研究表明肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在脓毒症中被激活，为维持容量状态和血管张力提供了重要的生理机制。 作为RAAS的主要影响因子，血管紧张素II除了具有调节动脉血压的经典血流动力学功能外，还在细胞凋亡、凝血、细胞生长和炎症反应等多个生物学过程中发挥关键作用。大量研究表明，血管紧张素II (Ang II) 通过促进大量细胞内 ROS 的产生而与器官衰竭和死亡率有关。 然而，尚无研究显示脓毒症期间 Ang II 相关 ROS 与血小板减少之间的关系。

因此，研究者推测Ang II通过促进细胞内大量ROS的生成，在脓毒症期间血小板减少的发生发展中起关键作用。在本研究中，研究者将分析脓毒症期间血小板凋亡的机制，探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂是否能保护ROS诱导的血小板凋亡，有助于防治血小板减少症。