Wpływ układu renina-angiotensyna na płytki krwi u pacjenta z sepsą (ERASPPWS)

Sepsę należy zdefiniować jako zagrażającą życiu dysfunkcję narządu spowodowaną rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję. Według Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom sepsa występuje u 1,5 miliona Amerykanów rocznie i powoduje ponad 250 000 zgonów rocznie w samych Stanach Zjednoczonych. Małopłytkowość jest częstą nieprawidłowością laboratoryjną u pacjentów z sepsą. Sekwencyjny [związany z sepsą] wynik oceny niewydolności narządów (SOFA) wynoszący 2 punkty lub więcej oznacza dysfunkcję narządu. Jako wskaźnik krzepnięcia, w SOFA bierze udział liczba płytek krwi. Zmiany jakościowe i ilościowe płytek krwi są ściśle związane z chorobowością i śmiertelnością z powodu chorób zakaźnych. Co więcej, małopłytkowość jest niezależnie związana ze zwiększoną śmiertelnością u pacjentów z ciężką sepsą. Dlatego wyeliminowanie małopłytkowości odgrywa istotną rolę w zapobieganiu potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniom u pacjentów z sepsą. Obecnie jedyną metodą leczenia ciężkiej małopłytkowości obserwowanej w sepsie jest transfuzja płytek krwi pochodzących od dawcy . Jednak stosowanie płytek krwi w klinice wiąże się z wieloma obawami , na przykład z wystarczającą dostępnością , jakością i powikłaniami wynikającymi z problemów immunologicznych i / lub zakaźnych . Zatem konieczne i pilne jest skoncentrowanie naszych wysiłków na opracowaniu środków terapeutycznych, które pozwolą przezwyciężyć naszą zależność od płytek krwi pochodzących od dawcy do transfuzji.

Płytki krwi wywodzące się z megakariocytów są bezjądrowe, posiadają jedynie składniki cytoplazmatyczne przekazywane przez megakariocyty znajdujące się w szpiku kostnym, krążące w krwioobiegu i odgrywające ważną rolę w organizmie ze względu na ich funkcje w hemostazie, zakrzepicy, stanach zapalnych i biologii naczyń. Istnieje wiele przyczyn, dla których małopłytkowość często towarzyszy pacjentom z sepsą, takich jak interakcja płytka-ściana naczynia, nadmierne zużycie płytek krwi w DIC i aktywacja płytek krwi. Co więcej, badania wskazują, że wewnętrzny mechanizm zaprogramowanej śmierci komórki (apoptozy) reguluje długość życia płytki krwi bezjądrowej. Poza tym zaproponowano kilka mechanizmów wyjaśniających apoptozę płytek krwi, wśród których kluczową rolę wydaje się odgrywać reaktywna posocznica tlenowa (ROS).

Więcej badań wykazało, że układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) jest aktywowany w sepsie, zapewniając ważny fizjologiczny mechanizm zachowania stanu objętości i napięcia naczyń. Jako główny czynnik efektu RAAS, angiotensyna II odgrywa kluczową rolę w kilku procesach biologicznych, w tym apoptozie, krzepnięciu, wzroście komórek i odpowiedzi zapalnej, oprócz klasycznej hemodynamicznej funkcji regulacji ciśnienia krwi tętniczej. Liczne badania wykazały, że angiotensyna II (Ang II) wiąże się z niewydolnością narządów i śmiertelnością poprzez promowanie wytwarzania dużej ilości wewnątrzkomórkowych RFT. Jednak żadne badania nie wykazały związku między ROS związanymi z Ang II a trombocytopenią w przebiegu sepsy.

Dlatego badacze postawili hipotezę, że Ang II, promując wytwarzanie dużej ilości wewnątrzkomórkowych RFT, odgrywa kluczową rolę w rozwoju trombocytopenii podczas sepsy. W niniejszym badaniu badacze przeanalizują mechanizm apoptozy płytek krwi podczas sepsy, i zbadać, czy blokery receptora angiotensyny II mogą chronić apoptozę płytek indukowaną przez RFT, co jest pomocne w zapobieganiu i leczeniu małopłytkowości.