軍隊におけるビタミン D 補給 (D_SAF)

調査の概要:

目的: 疲労骨折と呼吸器疾患のリスクに対する 32 週間の (困難な) 初期軍事訓練中の (男性) 王立海兵隊の新兵におけるビタミン D3 補給の効果. ボランティアの募集は、最初に健康歴、喫煙習慣、アルコール消費に関するアンケートに記入します。 身長、体重（BMIが計算されます）、およびふくらはぎの胴回り/皮下脂肪が測定されます。 ビタミンDの状態、カルシウムおよびアルブミン濃度、PTH濃度、骨代謝回転のマーカー、黄色ブドウ球菌または他の抗原に対する抗体応答、および血漿サイトカインレベルを決定するために、20 mlの血液サンプルが採取されます（金色および紫色のトップバキュテナー）。 黄色ブドウ球菌の培養、および唾液中の口腔微生物叢、サイトカインおよび抗体レベルの評価のために、唾液サンプル（3～5 ml）を採取します。 黄色ブドウ球菌の計数のために両方の前鼻孔から乾いたスワブを採取し、リン酸緩衝生理食塩水に保存します。 研究募集コホートは2つのグループに分けられます。 (ii) プラセボ補給 (2 か月ごとに経口投与) 対照群。 ビタミン D サプリメントとプラセボ サプリメントは、Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, UK によって製造されます。 アクティブおよびプラセボのサプリメントは、CTC の現場のボランティアまたは研究チームにとって互いに識別できない同一の (サイズと外観) 錠剤として提示されます。 両方のグループは、各時点で 1 つの錠剤を受け取ります。 新兵は無作為に研究グループに割り当てられますが、2 つのグループは年齢、身長、体重、有酸素運動能力が一致します。 ボランティアを研究するためのサプリメント/プラセボ投与の無作為化は、サリー大学の統計学者によって行われます. 研究チームのスタッフは、サプリメントの摂取を監視し、出口インタビューを通じてサプリメントの摂取をさらに確認します。 さらに 20 ml の血液サンプルが 2 か月ごとに採取され（つまり、RM トレーニングの 8、16、32 週目）、唾液サンプルと鼻スワブも採取され、喫煙習慣とアルコール消費に関するアンケートが再実施されます。 研究チームは、新兵の減少に関する一般的なデータを考慮して、この決定を通知します。 食品頻度アンケート (FFQ) は、トレーニングの第 6 週に実施されます。これにより、新兵の習慣的な RM トレーニング ダイエットが、民間から軍への移行後に確立されるようになります。 第 1 週と第 9 週のロイヤル マリン フィットネス アセスメント (RMFA) の結果を照合する許可が求められます。 また、研究ボランティアの怪我や病気の蔓延を説明する国防医療情報能力プログラム（DMICP）システムからのデータを前向きに照合する許可も求められます。

研究手順: 研究へのすべての潜在的なボランティア募集は、最初にRMトレーニングを実施するために医学的および身体的に適合していることに合格しています。 最初の説明の後、研究への参加に自発的に同意したこれらの新兵は、健康履歴アンケートと喫煙習慣とアルコール消費アンケートに記入します。 Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) は、トレーニングの 1 週目と 9 週目に、リクルート シラバス (RS10) の一部として完了します。これらのデータ (つまり Multi-Stage Fitness Test のパフォーマンス、腹筋の回数、腕立て伏せの回数、懸垂の回数) は、CTC の PT 支部によって収集され、研究チームによって編集され、フィットネスを比較できるようになります。 SGBHP 中に監視された新兵サンプル。 身長と体重が測定され（そこからBMIが計算されます）、ふくらはぎの胴回り/皮膚が測定され、喫煙習慣とアルコール消費アンケートが完了し、抗生物質への曝露が決定されます（つまり、 医療センターによって処方されていない抗生物質の使用が確認され、医療センターによって処方された抗生物質が医療センターから収集されます注)、CTCRM医療センターの外で治療された皮膚感染症の発生が決定されます(医療センターによって診断された皮膚感染症が収集される場所)医療センターのメモから）、トレーニング中（つまり、8、16週目）およびトレーニング終了時（32週目）に、2か月ごとにさらに血液サンプルが採取されます。 測定セッションの正確なタイミングは、調査団とコマンド訓練航空団 (CTW) との協議を通じて決定されます。 すべての対策は CTC の適切な場所で実施され、他のトレーニングや個人管理活動への影響が最小限になるように、新兵プログラムに組み込まれます。

ビタミンDまたはプラセボサプリメントの投与：INM研究チームのスタッフは、RMリクルートプログラムでプログラムされた医療シリアル中にビタミンDまたはプラセボサプリメントの投与を行います. 研究チームは、サプリメントまたはプラセボ錠剤を服用している新兵を観察および監視し、出口インタビューを通じてサプリメントまたはプラセボの服用をさらに確認します. 研究のためのサプリメントとプラセボの無作為化のパターンは、UoS 研究チームのメンバーによって独自に決定され、監視されます。 ビタミンDサプリメントグループとプラセボサプリメントグループの2つの研究グループがあります. 2 つのグループは、年齢、身長、体重、有酸素運動能力が一致します。 学習計画は、トレーニングの開始時と、その後 2 か月ごと (つまり、RM トレーニングの 8、16、および 24 週目) に補足することです。 CTC との予備的な話し合いによると、RM トレーニング プログラム内でこれをスケジュールし、RM リクルート時間への影響を最小限に抑えるには、トレーニング中の補充を 6、15、および 24 週目に行う必要がある場合があります。 これらのプログラムされたシリアルの間、研究チームは、研究参加者が軍事演習を行ったか、最後の測定時点以降に日光にさらされる場所を離れたかどうかを詳述する情報も照合します。 これは、測定ポイントが CTC ブロック リーブにまたがる場合 (つまり、 クリスマス、イースター、夏）。

怪我/病気の発生率の評価: トレーニング中の新兵の怪我/病気 (SF、SSTI、呼吸器感染症を含む) の発生率は、医療センターの同僚と協力して監視されます。

測定:

1. 健康履歴アンケート: 血液サンプルに出席している間、健康履歴アンケートに記入します。
2. 喫煙およびアルコール歴アンケート: 血液サンプルに出席している間、検証済みの喫煙およびアルコール歴アンケートに記入します。
3. 体重: ボランティアは、ショーツと T シャツを着て、0.1 kg 単位で体重を測定します (Seca、ハンブルグ、ドイツ)。
4. 身長: ボランティアは足を揃えてスタディオメーター (インヴィクタ、イギリス) に立つ前に靴/ブーツを脱ぎます。 足、臀部、肩甲骨がスタディオメーターの背面に接触し、担当者は正面を見る必要があります。 高さは0.1cm単位で測ります。
5. ボディ マス インデックス (BMI): ボディ マス インデックスは、式 BMI = ボディ マス ÷ (身長)2 に従って計算されます。
6. ふくらはぎ周囲：Silverflex 解剖学的金属巻尺（Rabone Chesterman、英国）を使用して、最大胴回りの部位で各リクルートを 0.1 cm 単位で測定します。
7. ふくらはぎの皮ひだ: Harpenden キャリパー (BodyCare UK) を使用して、各リクルートの最大胴回りの部位で、ふくらはぎの皮ひだを 0.2 mm 単位で測定します。
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): RMFA は一連の RM トレーニングをプログラム化したもので、トレーニングの 1 週目と 9 週目に実施されます。 これは、次の 4 つのコンポーネントで構成されています。多段階フィットネス テスト (MSFT)。押し上げ試験;腹筋テスト;そしてプルアップテスト。 RMFA は、CTC PT 指導仕様 (ISPEC) に従って PT 支部によって管理されます。 MSFT を使用して、最大酸素摂取量 (VO2max) を推定します。 シットアップ、プレスアップ、プルアップは、標準的な RM テクニックに従って実行されます。
9. MOD Food Frequency Questionnaire (FFQ): 幼年期および 10 代の栄養と身体活動のレベルを調査し、軍の新兵での使用が検証された質問表は、トレーニングの第 6 週の一連の教室で実施されます。 このアンケートはもともと、閉経前の女性の骨の健康に対する栄養とライフスタイルの影響を評価するために開発されたもので、FFQ アプローチに基づいています。 出力データは、回答者の推定食事分析 (主要および微量栄養素の摂取量に関して)、および身体活動習慣や喫煙など、骨の健康に関連する他のライフスタイルのリスク要因に関する情報を提供します。 FFQ の目的は、研究参加者を乳製品と野菜の低消費者、中消費者、高消費者に分類することです。 以前の身体活動レベルに基づく食事以外の質問は、James と Schofield の式を使用して計算されます。 喫煙に関する質問も含まれています。 このアンケートを MOD 人口により適したものにするために、特定の地域の食品項目を省略し、利便性とテイクアウトの食品消費に関する質問を含め、アルコール摂取に関する質問を、対象年齢層の慣習的なアルコール飲料を反映するように変更しました。現在の研究 (例: アルコールポップ）。 James and Schofield Human Energy Requirement 方程式を使用して基礎代謝率 (BMR) を計算し、そこから平均エネルギー摂取量 (EI) と BMR の比率 (EI:BMR) を決定して、食事摂取量の報告精度を評価します。 Goldberg ら 32 は、EI:BMR 比 1.35 を、食事日誌の過少報告を示すものとして確立しました。
10. 唾液：黄色ブドウ球菌の培養、および唾液中の口腔微生物叢、サイトカインおよび抗体レベルの評価のために、唾液サンプル（3～5 ml）を採取します。
11. 鼻スワブ：黄色ブドウ球菌の計数のために両方の前鼻孔から乾いたスワブを採取し、リン酸緩衝生理食塩水に保存します。
12. 代謝および/または生化学的状態の測定: 20 ml の血液サンプルは、トレーニングの開始時と終了時の定期的な医療シリーズ、および予定されている定期的な医療シリーズの間に、医療従事者によって前腕静脈から採取されます。サプリメント/プラセボが投与される週に合わせて、トレーニングの8、16週（または6、15週）。 15 ml の金バキュテナー血液サンプルを 1 時間放置して凝固させ、その後 1 ～ 2 時間以内に 15 分間遠心分離し、その後血清を吸引し、最初に 0.5 ml のプラスチック製エッペンドルフ チューブに保存します。 CTCで80℃。 白いバキュテナー チューブには、全血サンプルの強力な抗凝固剤として機能する EDTA が含まれています。 血液を１５分間遠心分離し、血漿上清を抽出し、最初にプラスチックエッペンドルフチューブ中のプラスチック０．５ｍｌアリコートに、ＣＴＣで－８０℃で保存する。 血清サンプルは、次の項目について分析されます。副甲状腺ホルモン (PTH) 濃度;カルシウム (Ca) およびアルブミン (ビタミン D 状態および Ca 代謝のマーカーとして);骨吸収のマーカーとしての血清コラーゲン I 型架橋 C-テロペプチド (CTx)。骨形成のマーカーとしてのI型コラーゲン（P1NP）のカルボキシ末端プロペプチド（骨代謝回転のマーカーとして）;および鉄の状態のマーカーとしてのフェリチン (Fe)。 免疫学的指標は、以下を含む血清で測定されます。血清サイトカインレベル。黄色ブドウ球菌または他の抗原に対する抗体応答;完全な血球数;黄色ブドウ球菌および化膿性連鎖球菌抗原に対するリンパ球表現型およびT細胞応答の測定。およびRNAプロファイリング。 1 つのサンプル ポイントのみで、特定の DNA は、血漿を取得するために遠心分離された (白い上部の EDTA バキュテナー) 血液サンプルから取得された細胞ペレットから抽出されます。 この DNA は、募集ボランティアのカルシウム/ビタミン D 軸の遺伝的変異を研究するためにのみ分析されます。 分析対象の特定の SNP には次のものが含まれます。 rs10741657 - CYP2R1 付近の 11p15 (25 ヒドロキシル化); rs2282679 - GC の 4p12 (ビタミン D 結合タンパク質)。 rs1998199 - STX16/NPEPL1/GNAS 付近の 20q13 (偽性副甲状腺機能低下症に関連); rs6013897 - CYP24A1 付近の 20q13 (24 ヒドロキシル化);および、Apa、taq、Bsm、fok1 - ビタミン D 受容体遺伝子多型。 DNA抽出および分析用のサンプルは、この作業を完了するために、最初にオックスフォード大学に転送されます。
13. 病因の微生物学的評価: 化膿性分泌物が明らかな場合は、感染した病変から微生物スワブを採取します。スワブは、表面 (切開および排液が発生しない場合) または膿のサンプル (切開および排液が発生する場合) から採取されます。 これらは、微生物学的調査における現在の英国基準で推奨されているように、黄色ブドウ球菌のために培養されます。 そのようなサンプルが送付された可能性のある NHS 研究所から収集するための同意は、ベースラインで取得されます。 さらに、血清学的診断は、抗Sを使用して決定されます。 黄色ブドウ球菌および抗S. 記載されている方法を含む化膿性抗原EIA（Karppelin、2015; Toleman、2015; Jeng、2010）。
14. トレーニングの週に関連する病気と怪我の発生率: トレーニング中の新兵の怪我/病気 (SF、SSTI、呼吸器感染症を含む) の発生率は、医療センターの同僚と協力して監視されます。 この医療情報に将来的にアクセスするための同意は、トレーニングの開始時に新入社員から取得され、状況が変化した場合は、トレーニングの終了時に彼らの同意が再確認されます。 医療センターに報告する研究に参加する新兵は、現在のCTC手順に従って、医師、看護師、または医療助手によってDMICPシステムでコード化された苦情の詳細を取得します。 さらに、スタッフ メンバーは、DMICP 読み取りコードに従って、提示された苦情を「傷害」または「病気」に分類します。 トレーニングの週も DMICP でコーディングされます。 データ保護の問題に確実に対処し、採用の機密性を確保するために、病気/怪我に関連するすべての医療データは、医療センターの単一の連絡先との定期的な会議を通じて照合されます。 DMICPデータベースは、医療予約に出席した研究に参加する新兵を検索します。提示された苦情の分類とトレーニングの週が識別されます。 この調査は訓練に対するリクルートの結果全体に関係しているため、病気/怪我の重症度のために、または専門的な理由でハンターカンパニーに入社したリクルートは、引き続き調査に参加します (彼らの継続的な同意を条件として)。彼らの新しい部隊の進行状況はパスアウトまでマッピングされます。 可能な限り、SSTI は次のように体系的に分類されます。

私。膿痂疹：世界中で一般的な皮膚感染症で、ベータ溶血性連鎖球菌または黄色ブドウ球菌によって引き起こされる個別の化膿性病変で構成されています。

ii.皮膚膿瘍：真皮およびより深い皮膚組織内の膿の集まり。

iii. フルンクルおよびカルバンクル: フルンクルの「おでき」は、黄色ブドウ球菌によって引き起こされる毛包の感染症であり、化膿が真皮を通って皮下組織に達し、そこで小さな膿瘍が形成されます。 カーバンクルは、感染した毛包の集まりであり、毛むくじゃらの皮膚のどこにでも発生する可能性があります。

iv。毛嚢炎: 表皮に表在性炎症と膿が存在します。 v. 蜂窩織炎および丹毒: 皮膚膿瘍、NF、敗血症性関節炎および骨髄炎などの根底にある化膿病巣に関連する感染を除く、びまん性に広がる皮膚感染。 丹毒は真皮上部に影響を及ぼし、蜂巣炎は真皮の深部と皮下脂肪に影響を与えます。 丹毒と蜂巣炎は通常、化膿連鎖球菌が原因です。

vi.壊死性SSTI：筋膜面に沿って追跡し、筋肉、脂肪、およびより深い構造に関与する可能性があるまれな皮下感染であり、トキシックショックに関連する場合、最大83％の関連死亡率. 主な病原体は化膿性連鎖球菌と黄色ブドウ球菌です。

vii. 分類されていないその他の SSTI。