Vitamine D-suppletie in de strijdkrachten (D_SAF)

Studie overzicht:

Doel: Het effect van vitamine D3-suppletie bij (mannelijke) Royal Marine-rekruten gedurende 32 weken van (zware) initiële militaire training op het risico op stressfracturen en luchtwegaandoeningen. Vrijwillige rekruten zullen in eerste instantie een vragenlijst over gezonde geschiedenis, rookgewoonten en alcoholgebruik invullen. Lengte, lichaamsgewicht (waaruit de BMI wordt berekend) en kuitomvang/huidplooi worden gemeten. Er wordt een bloedmonster van 20 ml afgenomen (gouden en paarse topvacutainers) voor het bepalen van de vitamine D-status, calcium- en albumineconcentraties, PTH-concentratie, markers van botomzetting, antilichaamresponsen tegen S. aureus of andere antigenen en plasmacytokineniveaus. Er wordt een (3-5 ml) speekselmonster genomen voor S. aureus-cultuur en voor beoordeling van orale microbiota, cytokine- en antilichaamniveaus in speeksel. Een droog uitstrijkje zou worden genomen van beide voorste neusgaten voor telling van S. aureus, en opgeslagen in fosfaatgebufferde zoutoplossing. Het rekruteringscohort van de studie zal in twee groepen worden verdeeld: (i) een vitamine-D3-suppletie (50.000 IE oraal toegediend om de twee maanden - gelijk aan 800 IE per dag); en (ii) een placebo-suppletie (oraal toegediend om de twee maanden) controlegroep. Het vitamine D-supplement en het placebosupplement zullen worden geproduceerd door Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, UK. De actieve en placebo-supplementen zullen worden gepresenteerd als identieke (grootte en uiterlijk) tabletten, niet van elkaar te onderscheiden voor de vrijwilliger of het onderzoeksteam in situ bij CTC. Beide groepen krijgen op elk tijdstip één tablet. Rekruten zullen willekeurig worden toegewezen aan een studiegroep, maar de twee groepen zullen op elkaar worden afgestemd wat betreft leeftijd, lengte, lichaamsgewicht en aerobe conditie. De randomisatie van de toediening van supplementen/placebo's aan studievrijwilligers zal worden uitgevoerd door statistici van de Universiteit van Surrey. Het personeel van het studieteam zal de inname van supplementen controleren en zal de inname van supplementen verder bevestigen door middel van exit-interviews. Verder zal elke twee maanden (d.w.z. in week 8, 16 en 32 van RM-training) 20 ml bloed worden afgenomen, speekselmonsters en neusuitstrijkjes worden genomen, en de vragenlijst over rookgewoonten en alcoholgebruik zal opnieuw worden afgenomen. Het onderzoeksteam zal rekening houden met de heersende gegevens over het verloop van rekruten om deze beslissing te onderbouwen. Food Frequency Questionnaire (FFQ) wordt afgenomen in week 6 van de training; hierdoor kan het gebruikelijke RM-trainingsdieet van de rekruten worden vastgesteld na de overgang van civiel naar militair. Er zal toestemming worden gevraagd om de uitkomst van de Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) van week 1 en week 9 te verzamelen. Er zal ook toestemming worden gevraagd om prospectief gegevens te verzamelen van het Defense Medical Information Capability Program (DMICP) -systeem dat de prevalentie van letsel en ziekte bij studievrijwilligers beschrijft.

Studieprocedures: Alle potentiële vrijwillige rekruten voor de studie zullen aanvankelijk medisch en fysiek geschikt zijn om RM-training te volgen. Na een eerste briefing zullen de rekruten die vrijwillig instemmen met deelname aan het onderzoek een vragenlijst over de gezondheidsgeschiedenis en een vragenlijst over roken en alcoholgebruik invullen. De Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) wordt voltooid als onderdeel van de Recruit Syllabus (RS10) in week 1 en 9 van de training; deze gegevens (d.w.z. Multi-Stage Fitness Test-prestaties, aantal sit-ups, aantal push-ups en aantal pull-ups) worden verzameld door de PT Branch bij CTC en zullen worden samengesteld door het onderzoeksteam om fitnessvergelijkingen te kunnen maken met de rekruteringssteekproef die tijdens SGBHP wordt gecontroleerd. De lengte en het lichaamsgewicht worden gemeten (waaruit de BMI wordt berekend), de kuitomvang/huidplooi wordt gemeten, de vragenlijst over rookgewoonten en alcoholgebruik wordt ingevuld, de blootstelling aan antibiotica wordt bepaald (d.w.z. gebruik van niet door het Medisch Centrum voorgeschreven antibiotica zal worden vastgesteld, waarbij de door het Medisch Centrum voorgeschreven antibiotica worden verzameld uit aantekeningen van het medisch centrum), het optreden van huidinfecties die buiten het CTCRM Medisch Centrum zijn behandeld, wordt bepaald (waar door het Medisch Centrum gediagnosticeerde huidinfecties worden verzameld uit aantekeningen van het medisch centrum), en tijdens de training (d.w.z. in week 8, 16) en aan het einde van de training (week 32) zal elke twee maanden een bloedmonster worden afgenomen. De precieze timing van meetsessies zal worden bepaald door middel van besprekingen tussen het onderzoeksteam en de Commando Training Wing (CTW). Alle maatregelen zullen worden genomen op geschikte locaties bij CTC en zullen worden ondergebracht in het rekruteringsprogramma waar er een minimale impact is op andere training/persoonlijke administratieactiviteiten.

Toediening van vitamine D- of placebosupplementen: de medewerkers van het INM-onderzoeksteam zullen vitamine D- of placebosupplementen toedienen tijdens een geprogrammeerde medische serie in het RM-rekruteringsprogramma. Het onderzoeksteam zal de rekruten die het supplement of de placebotablet innemen observeren en volgen, en zal het gebruik van supplementen of placebo verder bevestigen door middel van exit-interviews. Het patroon van randomisatie van de aanvulling(en) en placebo voor de studie wordt onafhankelijk bepaald en gecontroleerd door de leden van het UoS-onderzoeksteam. Er zullen twee studiegroepen zijn: een groep met vitamine D-supplementen en een groep met placebosupplementen. De twee groepen worden gematcht op leeftijd, lengte, lichaamsgewicht en aërobe conditie. Het studieplan moet worden aangevuld bij het begin van de training en daarna elke twee maanden (d.w.z. in week 8, 16 en 24 van de RM-training). Uit voorbereidende besprekingen met CTC blijkt dat - om dit in te plannen binnen het RM-trainingsprogramma en dus een minimale impact op de RM-wervingstijd te garanderen - suppletie tijdens de training mogelijk moet plaatsvinden in week 6, 15 en 24. Tijdens deze geprogrammeerde feuilletons zal het onderzoeksteam ook informatie verzamelen over het feit of een deelnemer aan de studie militaire oefeningen heeft ondernomen of is vertrokken, waar hij zou worden blootgesteld aan meer zonlicht, sinds het laatste meettijdstip. Dit is met name relevant wanneer meetpunten CTC-blokvertrekken overspannen (d.w.z. Kerst, Pasen en Zomer).

Beoordeling van letsel/ziekte incidentie: De incidentie van letsel/ziekte (inclusief SF, SSTI en luchtweginfectie) bij rekruten tijdens de training zal worden gecontroleerd in samenwerking met collega's van het Medisch Centrum.

Afmetingen:

1. Gezondheidsgeschiedenisvragenlijst: Tijdens het bijwonen van het bloedmonster zal een gezondheidsgeschiedenisvragenlijst worden ingevuld.
2. Vragenlijst over roken en alcoholgeschiedenis: Tijdens het bijwonen van het bloedmonster wordt een gevalideerde vragenlijst over roken en alcoholgeschiedenis ingevuld.
3. Lichaamsmassa: Vrijwilligers worden gewogen in korte broek en T-shirt tot op 0,1 kg nauwkeurig (Seca, Hamburg, Duitsland).
4. Lengte: Vrijwilligers zullen hun schoenen/laarzen uittrekken voordat ze op de stadiometer (Invicta, Engeland) gaan staan ​​met de voeten tegen elkaar. Voeten, billen en scapulae zullen in contact zijn met de achterkant van de stadiometer en het personeel moet recht vooruit kijken. De hoogte wordt gemeten tot op 0,1 cm nauwkeurig.
5. Body Mass Index (BMI): De Body Mass Index wordt berekend volgens de vergelijking, BMI = Body Mass ÷ (Lengte)2.
6. Kuitomtrek: Elke rekruut wordt gemeten tot op de dichtstbijzijnde 0,1 cm op de plaats van de maximale omtrek met behulp van een Silverflex anatomisch metalen meetlint (Rabone Chesterman, Engeland).
7. Kuithuidplooi: Een kuithuidplooi wordt gemeten tot op 0,2 mm nauwkeurig op de plaats van de maximale omtrek voor elke rekruut met behulp van Harpenden-schuifmaat (BodyCare UK).
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): De RMFA is een geprogrammeerde reeks RM-trainingen en wordt afgenomen in week 1 en 9 van de training. Het bestaat uit vier onderdelen, waaronder: Multistage Fitness Test (MSFT); opdruktest; sit-up test; en pull-up test. De RMFA wordt beheerd door de PT Branch in overeenstemming met de CTC PT Instructional Specifications (ISPEC's). De MSFT zal worden gebruikt om de maximale zuurstofopname (VO2max) te schatten. Sit-ups, push-ups en pull-ups worden uitgevoerd in overeenstemming met standaard RM-technieken.
9. MOD Food Frequency Questionnaire (FFQ): een vragenlijst die voeding en lichamelijke activiteit tijdens de kindertijd en tienerjaren onderzoekt, en gevalideerd voor gebruik bij militaire rekruten, zal worden afgenomen tijdens een klassikale serie in week 6 van de training. Deze vragenlijst is oorspronkelijk ontwikkeld om de invloed van voeding en levensstijl op de gezondheid van de botten bij premenopauzale vrouwen te beoordelen en is gebaseerd op een FFQ-benadering. Uitvoergegevens bieden een geschatte voedingsanalyse van de respondenten (in termen van inname van macro- en micronutriënten) en informatie over andere levensstijlrisicofactoren die verband houden met de gezondheid van de botten, waaronder lichaamsbeweging en roken. Het doel van de FFQ is om onderzoeksdeelnemers in te delen in lage, gemiddelde en grote consumenten van zuivel en groenten. Niet-dieetvragen op basis van eerdere fysieke activiteitsniveaus worden berekend met behulp van James en Schofield-vergelijkingen. Ook vragen over roken komen aan bod. Om deze vragenlijst geschikter te maken voor de MOD-populatie, werden bepaalde regionale voedingsmiddelen weggelaten, werden vragen over gemaksmaaltijden en afhaalmaaltijden opgenomen en werden vragen over alcoholinname aangepast om de gebruikelijke alcoholische dranken van de beoogde leeftijdsgroep in de doelgroep weer te geven. huidige studie (bijv. Alcopops). De James en Schofield Human Energy Requirement-vergelijking zal worden gebruikt om het basaal metabolisme (BMR) te berekenen,31 waaruit de gemiddelde energie-inname (EI) tot BMR-ratio (EI:BMR) zal worden bepaald om de rapportagenauwkeurigheid van de inname via de voeding te beoordelen. Goldberg et al.32 stelden een EI:BMR-ratio van 1,35 vast als indicatie voor onderrapportage van het voedingsdagboek.
10. Speeksel: Er wordt een (3-5 ml) speekselmonster genomen voor S. aureus-cultuur en voor beoordeling van orale microbiota, cytokine- en antilichaamniveaus in speeksel.
11. Neusuitstrijkje: Er wordt een droog uitstrijkje genomen van beide voorste neusgaten voor telling van S.aureus, en opgeslagen in fosfaatgebufferde zoutoplossing.
12. Metingen van de metabole en/of biochemische status: een bloedmonster van 20 ml zal worden afgenomen uit een antecubitale ader door medisch personeel - met behulp van vacutainers met gouden en witte doppen - tijdens routine medische series aan het begin en einde van de training, en tijdens geplande medische series om week 8, 16 (of 6, 15) van de training die overeenkomt met de weken waarin het supplement/placebo zal worden toegediend. De 15 ml gold vacutainer-bloedmonsters worden gedurende 1 uur gestold, waarna ze binnen 1 - 2 uur gedurende 15 minuten worden gecentrifugeerd, waarna het serum wordt opgezogen en aanvankelijk wordt opgeslagen in plastic aliquots van 0,5 ml in plastic Eppendorf-buisjes bij - 80 C bij CTC. De witte vacutainerbuisjes bevatten EDTA, dat werkt als een sterk antistollingsmiddel voor volbloedmonsters. Het bloed wordt gedurende 15 minuten gecentrifugeerd en de plasmasupernatant wordt geëxtraheerd en aanvankelijk opgeslagen in plastic aliquots van 0,5 ml in plastic Eppendorf-buisjes bij -80 C bij CTC. De serummonsters worden getest op: vitamine D-status (ten opzichte van 25(OH)D); concentratie van parathyroïdhormoon (PTH); calcium (Ca) en albumine (als markers van vitamine D-status en Ca-metabolisme); serumcollageen type I verknoopt C-telopeptide (CTx) als marker voor botresorptie; carboxy-terminaal propeptide van type I collageen (P1NP) als marker van botvorming (als markers van botomzetting); en ferritine (Fe) als marker voor de ijzerstatus. Immunologische metrieken zullen worden gemeten in serum, waaronder: serumcytokineniveaus; antilichaamreacties tegen S. aureus of andere antigenen; volledig bloedbeeld; fenotypering van lymfocyten en meting van T-celreacties tegen S. aureus- en S. pyogenes-antigenen; en RNA-profilering. Op slechts één monsterpunt zou specifiek DNA worden geëxtraheerd uit de celpellet die is verkregen uit het (white top EDTA vacutainers) bloedmonster, dat is gecentrifugeerd om plasma te verkrijgen. Dit DNA zal UITSLUITEND worden geanalyseerd om de genetische variatie in de calcium/vitamine D-as bij geworven vrijwilligers te bestuderen. De specifieke SNP's voor analyse omvatten: rs12785878 - 11q12 nabij DHCR7 (7-dehydrocholesterolreductase); rs10741657 - 11p15 nabij CYP2R1 (25-hydroxylering); rs2282679 - 4p12 in GC (vitamine D-bindend eiwit); rs1998199 - 20q13 nabij STX16/NPEPL1/GNAS (geassocieerd met pseudo-hypoparathyoïdie); rs6013897 - 20q13 nabij CYP24A1 (24-hydroxylering); en, Apa, taq, Bsm, fok1 - vitamine D-receptorgenpolymorfisme. Monsters voor DNA-extractie en -analyse zullen in eerste instantie worden overgebracht naar de Universiteit van Oxford, Oxford, om dit werk te voltooien.
13. Microbiologische beoordeling van etiologie: Als een etterende afscheiding zichtbaar is, zullen microbiologische uitstrijkjes worden genomen van geïnfecteerde laesies, waarbij uitstrijkjes worden genomen op het oppervlak (waar geen incisie en drainage plaatsvindt) of uit pusmonsters (waar incisie en drainage heeft plaatsgevonden). Deze zullen worden gekweekt voor S. aureus, zoals aanbevolen in de huidige UK Standards in Microbiological Investigation. Toestemming voor het verzamelen van dergelijke monsters van NHS-laboratoria waarnaar ze mogelijk zijn verzonden, wordt bij baseline verkregen. Daarnaast zal de serologische diagnose worden gesteld met behulp van anti-S. aureus en anti-S. pyogenes antigeen EIA's, inclusief de beschreven methoden (Karppelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. Incidentie van ziekte en blessures ten opzichte van de trainingsweek: De incidentie van blessures/ziekte (inclusief SF, SSTI en luchtweginfectie) bij rekruten tijdens de training zal worden gecontroleerd in samenwerking met collega's van het Medisch Centrum. Toestemming voor toekomstige toegang tot deze medische informatie zal worden verkregen van rekruten aan het begin van de training, en hun toestemming zal aan het einde van de training opnieuw worden bevestigd in het geval dat er omstandigheden zijn veranderd. Rekruten die deelnemen aan het onderzoek en zich melden bij het Medisch Centrum, zullen de details van hun klacht laten coderen in het DMICP-systeem door de arts, verpleegkundige of medische assistent volgens de huidige CTC-procedures. Daarnaast zal het personeelslid de ingediende klacht categoriseren als 'Verwonding' of 'Ziekte of ziekte' volgens de DMICP-leescodes. De Week van de Training wordt ook gecodeerd op DMICP. Om ervoor te zorgen dat kwesties op het gebied van gegevensbescherming worden aangepakt en om de vertrouwelijkheid van de werving te waarborgen, worden alle medische gegevens met betrekking tot ziekte/letsel verzameld via een routinevergadering met één aanspreekpunt in het Medisch Centrum. De DMICP-database zal worden doorzocht op rekruten die deelnemen aan de studie en medische afspraken hebben bijgewoond; de categorisatie van de ingediende klacht en de trainingsweek worden geïdentificeerd. Aangezien deze studie betrekking heeft op de rekruteringsresultaten van de opleiding in zijn geheel, zullen rekruten die bij Hunter Company komen vanwege de ernst van hun ziekte/blessure - of om professionele redenen - blijven deelnemen aan de studie (onder voorbehoud van hun voortdurende toestemming), en voortgang met hun nieuwe troep wordt in kaart gebracht tot en met passout. SSTI wordt zoveel mogelijk systematisch als volgt gecategoriseerd:

i. Impetigo: Een huidinfectie die over de hele wereld voorkomt, bestaat uit discrete etterende laesies veroorzaakt door beta-hemolytische Streptococcus of S. aureus.

ii. Cutane abcessen: Verzamelingen van pus in de dermis en diepere huidweefsels.

iii. Steenpuisten en karbonkels: steenpuisten zijn infecties van de haarzakjes veroorzaakt door S. aureus, waarbij ettering zich door de dermis uitstrekt tot in het onderhuidse weefsel waar zich een klein abces vormt. Een karbonkel is een verzameling geïnfecteerde haarzakjes en kan overal op de behaarde huid voorkomen.

iv. Folliculitis: Oppervlakkige ontsteking en pus is aanwezig in de opperhuid. v. Cellulitis en Erysipelas: Diffuus verspreidende huidinfecties met uitzondering van infecties geassocieerd met onderliggende etterende foci zoals huidabcessen, NF, septische artritis en osteomyelitis. Erysipelas beïnvloedt de bovenste dermis en cellulitis de diepere dermis en onderhuids vet. Erysipelas en cellulitis zijn meestal te wijten aan Streptococcus pyogenes.

vi. Necrotiserende SSTI: Zeldzame onderhuidse infectie die langs de fasciale vlakken loopt en spieren, vet en diepere structuren kan aantasten, met een geassocieerde mortaliteit tot 83% indien geassocieerd met toxische shock. De belangrijkste ziekteverwekkers zijn S. pyogenes en S. aureus.

vii. Andere SSTI niet geclassificeerd.