Suplementación de vitamina D en las Fuerzas Armadas (D_SAF)

Descripción general del estudio:

Objetivo: El efecto de la suplementación con vitamina D3 en reclutas (masculinos) de la Marina Real durante 32 semanas de entrenamiento militar inicial (arduo) sobre el riesgo de fractura por estrés y enfermedades respiratorias. Los voluntarios reclutados inicialmente completarán un cuestionario de antecedentes saludables, hábito tabáquico y consumo de alcohol. Se medirá la altura, la masa corporal (a partir de la cual se calculará el IMC) y el perímetro/pliegue cutáneo de la pantorrilla. Se extraerá una muestra de sangre de 20 ml (vacutainers con tapa dorada y morada) para determinar el estado de vitamina D, las concentraciones de calcio y albúmina, la concentración de PTH, los marcadores de recambio óseo, las respuestas de anticuerpos contra S. aureus u otros antígenos y los niveles de citoquinas en plasma. Se tomará una muestra de saliva (3-5 ml) para el cultivo de S. aureus y para la evaluación de los niveles de microbiota oral, citoquinas y anticuerpos en la saliva. Se tomaría un hisopo seco de ambas fosas nasales anteriores para enumerar S. aureus y se almacenaría en solución salina tamponada con fosfato. La cohorte de reclutas del estudio se dividirá en dos grupos: (i) un suplemento de vitamina D3 (50 000 UI administradas por vía oral cada dos meses, equivalente a 800 UI por día); y (ii) un grupo de control con suplemento de placebo (administrado por vía oral cada dos meses). El suplemento de vitamina D y el suplemento de placebo serán fabricados por Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, Reino Unido. Los suplementos activos y de placebo se presentarán como tabletas idénticas (tamaño y apariencia), imperceptibles entre sí para el voluntario o el equipo de estudio in situ en CTC. Ambos grupos recibirán una tableta en cada momento. Los reclutas serán asignados al azar a un grupo de estudio, pero los dos grupos serán emparejados por edad, altura, masa corporal y aptitud aeróbica. La aleatorización de la administración del suplemento/placebo a los voluntarios del estudio será realizada por estadísticos de la Universidad de Surrey. El personal del equipo de estudio controlará la toma de suplementos y confirmará aún más la toma de suplementos a través de entrevistas de salida. Se tomarán muestras de sangre adicionales de 20 ml cada dos meses (es decir, en las semanas 8, 16 y 32 del entrenamiento de RM), también se tomarán muestras de saliva y frotis nasales, y se volverá a administrar el cuestionario de hábito tabáquico y consumo de alcohol. El equipo de estudio tendrá en cuenta los datos predominantes sobre el desgaste de los reclutas para informar esta decisión. El Cuestionario de frecuencia de alimentos (FFQ) se administrará en la semana 6 de entrenamiento; esto permitirá que se establezca la dieta de entrenamiento RM habitual de los reclutas después de la transición civil a militar. Se solicitará permiso para cotejar el resultado de la Evaluación de condición física de Royal Marine (RMFA) de la semana 1 y la semana 9. También se solicitará permiso para cotejar prospectivamente los datos del sistema del Programa de capacidad de información médica de defensa (DMICP) que describen la prevalencia de lesiones y enfermedades en los voluntarios del estudio.

Procedimientos del estudio: todos los reclutas voluntarios potenciales para el estudio habrán pasado inicialmente médica y físicamente aptos para realizar el entrenamiento de RM. Después de un resumen inicial, aquellos reclutas que voluntariamente consientan en participar en el estudio completarán un Cuestionario de Historial de Salud y un Cuestionario de Hábito de Fumar y Consumo de Alcohol. La Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) se completa como parte del Recruit Syllabus (RS10) en las semanas 1 y 9 de entrenamiento; estos datos (es decir, El rendimiento de la prueba de condición física de múltiples etapas, la cantidad de abdominales, la cantidad de flexiones y la cantidad de dominadas) son recopilados por la sucursal de PT en CTC, y serán recopilados por el equipo de estudio para permitir que se hagan comparaciones de condición física con la muestra de reclutas monitoreada durante SGBHP. Se medirá la altura y la masa corporal (a partir de la cual se calculará el IMC), se medirá el perímetro/pliegue cutáneo de la pantorrilla, se completará el Cuestionario de hábito de fumar y consumo de alcohol y se determinará la exposición a antibióticos (es decir, se determinará el uso de antibióticos no prescritos por el Centro Médico, donde los antibióticos prescritos por el Centro Médico se recogerán de las notas del centro médico), se determinará la ocurrencia de infecciones de la piel tratadas fuera del Centro Médico del CTCRM (donde se recogerán las infecciones de la piel diagnosticadas por el Centro Médico de las notas del centro médico), y se extraerá una muestra de sangre adicional cada dos meses durante el entrenamiento (es decir, en las semanas 8, 16) y al final del entrenamiento (semana 32). El momento preciso de las sesiones de medición se determinará a través de discusiones entre el equipo de estudio y el Ala de Entrenamiento de Comandos (CTW). Todas las medidas se llevarán a cabo en lugares apropiados en CTC y se acomodarán en el programa de reclutas donde habrá un impacto mínimo sobre otras actividades de capacitación/administración personal.

Administración de suplementos de vitamina D o placebo: El personal del equipo de estudio del INM llevará a cabo la administración de suplementos de vitamina D o placebo durante una serie médica programada en el programa de reclutamiento de RM. El equipo de estudio observará y monitoreará a los reclutas que toman el suplemento o la tableta de placebo, y confirmará aún más la toma del suplemento o el placebo a través de entrevistas de salida. Los miembros del equipo de estudio de la UoS determinarán y controlarán de forma independiente el patrón de aleatorización de los suplementos y el placebo para el estudio. Habrá dos grupos de estudio: un grupo de suplementos de vitamina D y un grupo de suplementos de placebo. Los dos grupos serán emparejados por edad, altura, masa corporal y condición aeróbica. El plan de estudio es complementar al inicio del entrenamiento y cada dos meses a partir de entonces (es decir, en las semanas 8, 16 y 24 del entrenamiento RM). Las discusiones preliminares con CTC indican que, para programar esto dentro del programa de capacitación de RM y, por lo tanto, garantizar un impacto mínimo en el tiempo de reclutamiento de RM, es posible que sea necesario realizar suplementos durante la capacitación en las semanas 6, 15 y 24. Durante estas series programadas, el equipo de estudio también recopilará información que detalla si un participante del estudio realizó ejercicios militares o se fue, donde estaría expuesto a una mayor cantidad de luz solar, desde el último punto de tiempo de medición. Esto será particularmente pertinente cuando los puntos de medición abarquen la salida del bloque CTC (es decir, Navidad, Semana Santa y Verano).

Evaluación de la incidencia de lesiones/enfermedades: La incidencia de lesiones/enfermedades (incluyendo SF, SSTI e infecciones respiratorias) en los reclutas durante el entrenamiento será monitoreada en asociación con colegas del Centro Médico.

Mediciones:

1. Cuestionario de Historial de Salud: Mientras asiste para la muestra de sangre, se completará un Cuestionario de Historial de Salud.
2. Cuestionario de antecedentes de tabaquismo y alcohol: mientras asiste a la muestra de sangre, se completará un Cuestionario de antecedentes de tabaquismo y alcohol validado.
3. Masa Corporal: Los voluntarios serán pesados ​​en pantalones cortos y camiseta con una precisión de 0,1 kg (Seca, Hamburgo, Alemania).
4. Altura: Los voluntarios se quitarán los zapatos/botas antes de pararse en el estadiómetro (Invicta, Inglaterra) con los pies juntos. Los pies, glúteos y omóplatos estarán en contacto con la parte posterior del estadiómetro y el personal deberá mirar directamente hacia adelante. La altura se medirá con una precisión de 0,1 cm.
5. Índice de masa corporal (IMC): El índice de masa corporal se calculará de acuerdo con la ecuación, IMC = Masa corporal ÷ (Altura)2.
6. Circunferencia de la pantorrilla: cada recluta se medirá con precisión de 0,1 cm en el sitio de la circunferencia máxima utilizando una cinta métrica anatómica de metal Silverflex (Rabone Chesterman, Inglaterra).
7. Pliegue de la piel de la pantorrilla: Se medirá un pliegue de la piel de la pantorrilla con precisión de 0,2 mm en el sitio de la circunferencia máxima para cada recluta utilizando calibradores Harpenden (BodyCare Reino Unido).
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): La RMFA es una serie programada de entrenamiento de RM y se administra en las semanas 1 y 9 de entrenamiento. Consta de cuatro componentes, que incluyen: prueba de condición física multietapa (MSFT); prueba de flexiones; prueba de abdominales; y prueba de tracción. La RMFA será administrada por la sucursal de PT de acuerdo con las especificaciones de instrucción de PT de CTC (ISPEC). El MSFT se empleará para estimar el consumo máximo de oxígeno (VO2max). Los abdominales, flexiones y dominadas se realizarán de acuerdo con las técnicas estándar de RM.
9. Cuestionario de frecuencia de alimentos MOD (FFQ): un cuestionario que examina los niveles de nutrición y actividad física durante la niñez y la adolescencia, y validado para su uso en reclutas militares, se administrará durante una serie de clases en la semana 6 de capacitación. Este cuestionario se desarrolló originalmente para evaluar las influencias nutricionales y del estilo de vida en la salud ósea de mujeres premenopáusicas y se basa en un enfoque FFQ. Los datos de salida proporcionan un análisis dietético estimado de los encuestados (en términos de ingesta de macro y micronutrientes) e información sobre otros factores de riesgo relacionados con el estilo de vida asociados con la salud ósea, incluidos los hábitos de actividad física y el tabaquismo. El objetivo del FFQ es clasificar a los participantes de la investigación en consumidores bajos, medios y altos de lácteos y vegetales. Las preguntas no dietéticas basadas en los niveles de actividad física anteriores se calculan utilizando las ecuaciones de James y Schofield. También se incluyen preguntas sobre fumar. Para que este cuestionario sea más apropiado para la población MOD, se omitieron ciertos artículos regionales de comida, se incluyeron preguntas sobre conveniencia y consumo de comida para llevar, y se modificaron preguntas sobre la ingesta de alcohol para reflejar las bebidas alcohólicas habituales del grupo de edad objetivo en el presente estudio (ej. refrescos alcohólicos). La ecuación de requerimiento de energía humana de James y Schofield se utilizará para calcular la tasa metabólica basal (BMR),31 a partir de la cual se determinará la ingesta media de energía (EI) a la relación BMR (EI:BMR) para evaluar la precisión del informe de la ingesta dietética. Goldberg et al.32 establecieron una relación IE:BMR de 1,35 como indicativa de un subregistro diario de alimentos.
10. Saliva: Se tomará una muestra de saliva (3-5 ml) para el cultivo de S. aureus y para la evaluación de la microbiota oral, los niveles de citoquinas y anticuerpos en la saliva.
11. Hisopo nasal: Se tomará un hisopo seco de ambas fosas nasales anteriores para enumerar S. aureus y se almacenará en solución salina tamponada con fosfato.
12. Medidas del estado metabólico y/o bioquímico: el personal médico extraerá una muestra de sangre de 20 ml de una vena antecubital, utilizando aspiradores con tapa dorada y blanca, durante las series médicas de rutina al comienzo y al final del entrenamiento, y durante las series médicas programadas en semanas 8, 16 (o 6, 15) de entrenamiento para coincidir con las semanas en que se administrará el suplemento/placebo. Las muestras de sangre vacutainer de oro de 15 ml se dejarán coagular durante 1 h, después de lo cual se centrifugará durante 15 min en 1 - 2 h, el suero se aspirará posteriormente y se almacenará inicialmente en alícuotas de plástico de 0,5 ml en tubos Eppendorf de plástico a - 80 C en CTC. Los tubos vacutainer blancos contienen EDTA, que actúa como un fuerte anticoagulante para las muestras de sangre entera. Se centrifugará la sangre durante 15 min y se extraerá el sobrenadante de plasma y se almacenará inicialmente en alícuotas de plástico de 0,5 ml en tubos Eppendorf de plástico a -80 C en CTC. Las muestras de suero se analizarán para: estado de vitamina D (en relación con 25 (OH) D); concentración de hormona paratiroidea (PTH); calcio (Ca) y albúmina (como marcadores del estado de la vitamina D y del metabolismo del Ca); telopéptido C reticulado (CTx) de colágeno sérico tipo I como marcador de resorción ósea; propéptido carboxi-terminal de colágeno tipo I (P1NP) como marcador de formación ósea (como marcadores de recambio óseo); y ferritina (Fe) como marcador del estado del hierro. Las métricas inmunológicas se medirán en suero, incluidos: niveles de citoquinas en suero; respuestas de anticuerpos contra S. aureus u otros antígenos; Cuenta llena de sangre; fenotipado de linfocitos y medición de respuestas de células T contra antígenos de S. aureus y S. pyogenes; y perfilado de ARN. Solo en un punto de muestra, el ADN específico se extraería del sedimento celular obtenido de la muestra de sangre (vacutainer con EDTA de tapa blanca), que se ha centrifugado para obtener plasma. Este ADN será analizado ÚNICAMENTE para estudiar la variación genética en el eje calcio/vitamina D en voluntarios reclutados. Los SNP específicos para el análisis incluirán: rs12785878 - 11q12 cerca de DHCR7 (7-deshidrocolesterol reductasa); rs10741657 - 11p15 cerca de CYP2R1 (25hidroxilación); rs2282679 - 4p12 en GC (proteína de unión a vitamina D); rs1998199 - 20q13 cerca de STX16/NPEPL1/GNAS (asociado con pseudohipoparatiroidismo); rs6013897 - 20q13 cerca de CYP24A1 (24 hidroxilación); y, Apa, taq, Bsm, fok1 - polimorfismo del gen del receptor de vitamina D. Las muestras para la extracción y el análisis de ADN se transferirán inicialmente a la Universidad de Oxford, Oxford, para que se complete este trabajo.
13. Evaluación microbiológica de la etiología: si es evidente una secreción purulenta, se obtendrán hisopos microbiológicos de las lesiones infectadas, ya sea de la superficie (donde no se produce incisión ni drenaje) o de muestras de pus (donde se ha producido incisión y drenaje). Estos serán cultivados para S. aureus como se recomienda en los Estándares actuales del Reino Unido en Investigación Microbiológica. El consentimiento para la recolección de dichas muestras de los laboratorios del NHS a los que se hayan enviado se obtendrá al inicio del estudio. Adicionalmente, se determinará el diagnóstico serológico mediante anti-S. aureus y anti-S. EIA del antígeno pyogenes, incluidos los métodos descritos (Karppelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. Incidencia de enfermedades y lesiones en relación con la semana de entrenamiento: La incidencia de lesiones/enfermedades (incluyendo SF, SSTI e infecciones respiratorias) en los reclutas durante el entrenamiento será monitoreada en asociación con colegas del Centro Médico. El consentimiento para acceder prospectivamente a esta información médica se obtendrá de los reclutas al comienzo del entrenamiento, y su consentimiento se volverá a confirmar al final del entrenamiento en caso de que haya cambiado alguna circunstancia. Los reclutas que participan en el estudio, que se reportan al Centro Médico, tendrán los detalles de su queja codificados en el sistema DMICP por el médico, enfermera o asistente médico de acuerdo con los procedimientos actuales de CTC. Además, el miembro del personal categorizará la queja presentada como 'Lesión' o 'Enfermedad o enfermedad' de acuerdo con los códigos de lectura de DMICP. La Semana de Capacitación también se codificará en DMICP. Para garantizar que se aborden los problemas de protección de datos y garantizar la confidencialidad de los reclutas, todos los datos médicos relacionados con enfermedades/lesiones se cotejarán mediante una reunión de rutina con un único punto de contacto en el Centro Médico. Se buscará en la base de datos DMICP para los reclutas que participan en el estudio que han asistido a citas médicas; se identificará la categorización del denunciante y Semana de Capacitación. Dado que este estudio se ocupa de los resultados de los reclutas para el entrenamiento en su totalidad, los reclutas que ingresen a Hunter Company debido a la gravedad de su enfermedad/lesión, o por razones profesionales, continuarán participando en el estudio (sujeto a su consentimiento continuo), y el progreso con su nueva tropa se mapeará hasta el despido. En la medida de lo posible, las SSTI se clasificarán sistemáticamente de la siguiente manera:

i. Impétigo: Infección de la piel común en todo el mundo, consiste en discretas lesiones purulentas causadas por Streptococcus beta hemolítico o S. aureus.

ii. Abscesos cutáneos: colecciones de pus dentro de la dermis y los tejidos más profundos de la piel.

iii. Furúnculos y ántrax: Los furúnculos "furúnculos" son infecciones de los folículos pilosos causadas por S. aureus en las que la supuración se extiende a través de la dermis hacia el tejido subcutáneo donde se forma un pequeño absceso. Un ántrax es una colección de folículos pilosos infectados y puede ocurrir en cualquier parte de la piel con vello.

IV. Foliculitis: Inflamación superficial y pus presente en la epidermis. v. Celulitis y erisipela: Infecciones difusas de la piel, excluyendo infecciones asociadas con focos supurativos subyacentes como abscesos cutáneos, NF, artritis séptica y osteomielitis. La erisipela afecta la dermis superior y la celulitis la dermis más profunda y la grasa subcutánea. La erisipela y la celulitis suelen deberse a Streptococcus pyogenes.

vi. IPTB necrosante: Infección subcutánea rara que se desplaza a lo largo de los planos fasciales y puede afectar el músculo, la grasa y estructuras más profundas, con una mortalidad asociada de hasta el 83 % si se asocia con shock tóxico. Los principales patógenos son S. pyogenes y S. aureus.

vii. Otras IPTB no clasificadas.