D-vitamintillskott i Försvarsmakten (D_SAF)

Studieöversikt:

Syfte: Effekten av vitamin D3-tillskott hos (manliga) Royal Marine-rekryterar under 32 veckors (mångsam) initial militär utbildning på risk för stressfraktur och luftvägssjukdomar. Frivilliga rekryterar kommer initialt att fylla i en hälsosam historia, rökvana och alkoholkonsumtion frågeformulär. Längd, kroppsmassa (från vilken BMI kommer att beräknas) och vadomkrets/hudveck kommer att mätas. Ett 20 ml blodprov kommer att tas (guld och lila toppvakutainers) för bestämning av vitamin D-status, kalcium- och albuminkoncentrationer, PTH-koncentration, markörer för benomsättning, antikroppssvar mot S. aureus eller andra antigener och plasmacytokinnivåer. Ett (3-5 ml) salivprov kommer att tas för S. aureus-odling och för bedömning av orala mikrobiota, cytokin- och antikroppsnivåer i saliv. En torr pinne skulle tas från båda främre narorna för räkning av S. aureus och lagras i fosfatbuffrad saltlösning. Studierekryteringsgruppen kommer att delas in i två grupper: (i) ett vitamin D3-tillskott (50 000 IE administreras oralt varannan månad - motsvarande 800 IE per dag); och (ii) en kontrollgrupp med placebotillskott (som administreras oralt varannan månad). D-vitamintillskottet och placebotillskottet kommer att tillverkas av Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, Storbritannien. De aktiva och placebotillskotten kommer att presenteras som identiska (storlek och utseende) tabletter, oskiljbara från varandra för volontären eller studieteamet på plats vid CTC. Båda grupperna får en tablett vid varje tidpunkt. Rekryter kommer att slumpmässigt tilldelas en studiegrupp, men de två grupperna kommer att matchas för ålder, längd, kroppsmassa och aerob kondition. Randomiseringen av administrering av tillägg/placebo till studievolontärer kommer att utföras av statistiker från University of Surrey. Studieteamets personal kommer att övervaka tilläggstagandet och kommer att bekräfta ytterligare tilläggstagande genom exitintervjuer. Ytterligare 20 ml blodprov kommer att tas varannan månad (d.v.s. vid vecka 8, 16 och 32 av RM-träning), salivprover och näsprover kommer också att tas, och frågeformuläret om rökvanor och alkoholkonsumtion kommer att administreras på nytt. Studiegruppen kommer att ta hänsyn till rådande data om rekrytering för att informera detta beslut. Food Frequency Questionnaire (FFQ) kommer att administreras i vecka-6 av utbildningen; detta kommer att göra det möjligt för rekryternas vanliga RM-träningsdiet att etableras efter den civila till militära övergången. Tillstånd kommer att sökas för att sammanställa resultatet av vecka-1 och vecka-9 Royal Marine Fitness Assessment (RMFA). Tillstånd kommer också att sökas för att prospektivt sammanställa data från DMICP-systemet (Defense Medical Information Capability Program) som beskriver förekomsten av skador och sjukdomar hos studievolontärer.

Studieprocedurer: Alla potentiella frivilliga rekryter till studien kommer initialt att ha godkänts medicinskt och fysiskt lämpliga för att genomföra RM-utbildning. Efter en inledande brief kommer de rekryter som frivilligt samtycker till att delta i studien fylla i ett hälsohistoriskt frågeformulär och ett frågeformulär om rökvanor och alkoholkonsumtion. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) genomförs som en del av rekryteringsplanen (RS10) under veckorna 1 och 9 av utbildningen; dessa data (dvs. Multi-Stage Fitness Test-prestanda, antal sit-ups, antal press-ups och antal pull-ups) samlas in av PT Branch på CTC och kommer att sammanställas av studieteamet för att göra det möjligt att göra konditionsjämförelser med rekrytprovet som övervakades under SGBHP. Längd och kroppsmassa kommer att mätas (från vilken BMI kommer att beräknas), och vadomkrets/hudveck kommer att mätas, frågeformuläret för rökvanor och alkoholkonsumtion fylls i, antibiotikaexponering bestäms (dvs. antibiotikaanvändning som inte ordinerats av Medical Center kommer att fastställas, där antibiotika som ordinerats av Medical Center kommer att samlas in från vårdcentralsanteckningar), förekomst av hudinfektioner som behandlats utanför CTCRM Medical Center bestäms (där hudinfektioner diagnostiserade av Medical Center kommer att samlas in från vårdcentralsanteckningar), och ytterligare ett blodprov kommer att tas varannan månad under träningen (dvs. vecka 8, 16) och i slutet av träningen (vecka 32). Den exakta tidpunkten för mätningssessionerna kommer att bestämmas genom diskussioner mellan studiegruppen och Commando Training Wing (CTW). Alla åtgärder kommer att genomföras på lämpliga platser på CTC, och kommer att inrymmas i rekryternas program där det skulle ha minsta möjliga inverkan på annan utbildning/personlig administration.

Administrering av D-vitamin eller placebotillskott: Personalen i INM-studieteamet kommer att administrera D-vitamin eller placebotillskott under en programmerad medicinsk serie i rekryteringsprogrammet för RM. Studieteamet kommer att observera och övervaka rekryter som tar tillägget eller placebotabletten och kommer ytterligare att bekräfta att de tar tillskott eller placebo genom exitintervjuer. Mönstret för randomisering av tillägget/tilläggen och placebo för studien kommer att bestämmas och övervakas oberoende av UoS studiegruppsmedlemmar. Det kommer att finnas två studiegrupper - en D-vitamintillskottsgrupp och en placebotillskottsgrupp. De två grupperna kommer att matchas för ålder, längd, kroppsmassa och aerob kondition. Studieplanen är att komplettera vid träningsstarten och varannan månad därefter (dvs vid vecka 8, 16 och 24 av RM-träningen). Preliminära diskussioner med CTC indikerar att - för att schemalägga detta inom RM-utbildningsprogrammet och därför säkerställa minsta möjliga inverkan på RM-rekryteringstid - kan komplettering under utbildningen behöva ske i veckorna 6, 15 och 24. Under dessa programmerade serier kommer studieteamet också att samla information om om en studiedeltagare hade genomfört militära övningar eller lämnat, där de skulle exponeras för ökat solljus, sedan den senaste mättiden. Detta kommer att vara särskilt relevant där mätpunkter sträcker sig över CTC block leave (dvs. jul, påsk och sommar).

Bedömning av skade-/sjukdomsförekomst: Förekomsten av skada/sjukdom (inklusive SF, SSTI och luftvägsinfektion) hos rekryter under utbildning kommer att följas upp i samarbete med kollegor från vårdcentralen.

Mått:

1. Hälsohistoriskt frågeformulär: När du deltar för blodprovet kommer ett hälsohistoriskt frågeformulär att fyllas i.
2. Frågeformulär om rökning och alkoholhistoria: När du deltar för blodprovet kommer ett validerat frågeformulär för rök- och alkoholhistorier att fyllas i.
3. Kroppsmassa: Volontärer kommer att vägas i shorts och t-shirt till närmaste 0,1 kg (Seca, Hamburg, Tyskland).
4. Längd: Volontärer tar av sig sina skor/stövlar innan de ställer sig på stadiometern (Invicta, England) med fötterna ihop. Fötter, skinkor och skulderblad kommer att vara i kontakt med baksidan av stadiometern, och personalen bör se rakt fram. Höjd kommer att mätas till närmaste 0,1 cm.
5. Body Mass Index (BMI): Body mass index kommer att beräknas enligt ekvationen, BMI = Body Mass ÷ (Höjd)2.
6. Vadomkrets: Varje rekryt kommer att mätas till närmaste 0,1 cm på platsen för maximal omkrets med ett Silverflex anatomiskt metallmåttband (Rabone Chesterman, England).
7. Vadhudsveck: Ett vadhudsveck kommer att mätas till närmaste 0,2 mm vid platsen för maximal omkrets för varje rekryt som använder Harpenden bromsok (BodyCare UK).
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): RMFA är en programmerad serie av RM-träning och administreras under veckorna 1 och 9 av träningen. Den består av fyra komponentdelar inklusive: Multistage Fitness Test (MSFT); upppressningstest; sit-up test; och pull-up test. RMFA kommer att administreras av PT Branch i enlighet med CTC PT Instructional Specifications (ISPEC). MSFT kommer att användas för att uppskatta maximalt syreupptag (VO2max). Sit-ups, press-ups och pull-ups kommer att utföras i enlighet med standard RM-tekniker.
9. MOD Food Frequency Questionnaire (FFQ): Ett frågeformulär som undersöker närings- och fysiska aktivitetsnivåer under barndomen och tonåren, och validerat för användning i militära rekryter, kommer att administreras under en klassrumsserie i vecka-6 av utbildningen. Detta frågeformulär utvecklades ursprungligen för att bedöma närings- och livsstilsinfluenser på benhälsa hos kvinnor före klimakteriet och är baserat på en FFQ-metod. Utdata ger en uppskattad kostanalys av respondenterna (i termer av makro- och mikronäringsintag) och information om andra livsstilsriskfaktorer associerade med benhälsa, inklusive fysiska aktivitetsvanor och rökning. Syftet med FFQ är att klassificera forskningsdeltagare i låg-, medel- och högkonsumenter av mejeriprodukter och grönsaker. Icke-dietfrågor baserade på tidigare fysiska aktivitetsnivåer beräknas med James och Schofields ekvationer. Frågor om rökning ingår också. För att göra detta frågeformulär mer lämpligt för MOD-populationen uteslöts vissa regionala livsmedel, frågor om bekvämlighet och hämtmatskonsumtion inkluderades, och frågor om alkoholintag modifierades för att återspegla de vanliga alkoholhaltiga dryckerna för målgruppen i åldersgruppen. nuvarande studie (t.ex. Alko-pop). James och Schofields ekvation för mänskligt energibehov kommer att användas för att beräkna basal metabolisk hastighet (BMR),31 från vilken medelenergiintaget (EI) till BMR-förhållandet (EI:BMR) kommer att bestämmas för att bedöma rapporteringsnoggrannheten för dietintaget. Goldberg et al.32 fastställde ett EI:BMR-förhållande på 1,35 som ett tecken på underrapportering av matdagbok.
10. Saliv: Ett (3-5 ml) salivprov kommer att tas för S. aureus-odling och för bedömning av orala mikrobiota, cytokin- och antikroppsnivåer i saliv.
11. Nasal pinnprover: En torr pinne kommer att tas från båda främre narorna för räkning av S.aureus och förvaras i fosfatbuffrad koksaltlösning.
12. Mätningar på metaboliskt och/eller biokemiskt tillstånd: Ett 20 ml blodprov kommer att tas från en antecubital ven av medicinsk personal - med hjälp av guld- och vitlockade vacutainers - under rutinmässiga medicinska serier i början och slutet av utbildningen, och under schemalagda medicinska serier kl. vecka 8, 16 (eller 6, 15) träning för att matcha veckorna då tillägget/placeboet kommer att ges. 15 ml guldvacutainerblodproverna kommer att lämnas att koagulera i 1 timme, varefter de kommer att centrifugeras i 15 minuter inom 1-2 timmar, varvid serumet sedan aspireras och förvaras initialt i 0,5 ml alikvoter av plast i Eppendorf-rör av plast vid - 80 C vid CTC. De vita vacutainerrören innehåller EDTA, som fungerar som en stark antikoagulant för helblodsprov. Blodet kommer att centrifugeras i 15 minuter och plasmasupernatanten kommer att extraheras och förvaras initialt i 0,5 ml alikvoter av plast i Eppendorfrör av plast vid -80 C vid CTC. Serumproverna kommer att analyseras för: vitamin D-status (relativt 25(OH)D); koncentration av bisköldkörtelhormon (PTH); kalcium (Ca) och albumin (som markörer för vitamin D-status och Ca-metabolism); serumkollagen typ I tvärbunden C-telopeptid (CTx) som en markör för benresorption; karboxiterminal propeptid av typ I-kollagen (P1NP) som en markör för benbildning (som markörer för benomsättning); och ferritin (Fe) som en markör för järnstatus. Immunologiska mätvärden kommer att mätas i serum inklusive: serumcytokinnivåer; antikroppssvar mot S. aureus eller andra antigener; fullt blodvärde; lymfocytfenotypning och mätning av T-cellssvar mot S.aureus och S. pyogenes-antigener; och RNA-profilering. Endast vid en provpunkt skulle specifikt DNA extraheras från cellpelleten som erhållits från blodprovet (med EDTA vacutainers med vita topp), som har centrifugerats för att ta plasma. Detta DNA kommer ENDAST att analyseras för att studera den genetiska variationen i kalcium/vitamin D-axeln hos rekryterade frivilliga. De specifika SNP:erna för analys kommer att inkludera: rs12785878 - 11q12 nära DHCR7 (7-dehydrokolesterolreduktas); rs10741657 - 11p15 nära CYP2R1 (25-hydroxylering); rs2282679 - 4p12 i GC (vitamin D-bindande protein); rs1998199 - 20q13 nära STX16/NPEPL1/GNAS (associerad med pseudo-hypoparathyoidism); rs6013897 - 20q13 nära CYP24A1 (24 hydroxylering); och, Apa, taq, Bsm, fok1 - vitamin D-receptorgenpolymorfism. Prover för DNA-extraktion och analys kommer initialt att överföras till University of Oxford, Oxford, för att detta arbete ska slutföras.
13. Mikrobiologisk bedömning av etiologi: Om en purulent flytning är uppenbar, kommer mikrobiologiska pinnar att erhållas från infekterade skador, svabbar tas antingen på ytan (där inget snitt och dränering sker) eller från pusprover (där snitt och dränering har skett). Dessa kommer att odlas för S. aureus enligt de gällande brittiska standarderna för mikrobiologisk utredning. Samtycke för insamling av sådana prover från NHS-laboratorier som de kan ha skickats till kommer att erhållas vid baslinjen. Dessutom kommer serologisk diagnos att fastställas med hjälp av anti-S. aureus och anti-S. pyogenes antigen EIA, inklusive de metoder som beskrivs (Karppelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. Sjukdomsförekomst och skadeförekomst i förhållande till utbildningsvecka: Förekomsten av skada/sjukdom (inklusive SF, SSTI och luftvägsinfektion) hos rekryter under utbildning kommer att följas upp i samarbete med kollegor från Vårdcentralen. Samtycke för att prospektivt få tillgång till denna medicinska information kommer att erhållas från rekryter i början av utbildningen, och deras samtycke kommer att bekräftas på nytt i slutet av utbildningen i händelse av att några omständigheter har förändrats. Rekryter som deltar i studien, som rapporterar till Medical Center, kommer att få detaljerna om sina klagomål kodade i DMICP-systemet av läkaren, sjuksköterskan eller medicinsk assistent enligt gällande CTC-procedurer. Dessutom kommer personalen att kategorisera det presenterade klagomålet som "Skada" eller "Sjukdom eller sjukdom" enligt DMICP:s läskoder. Träningsveckan kommer också att kodas på DMICP. För att säkerställa att dataskyddsfrågor åtgärdas och för att säkerställa rekryteringssekretess kommer alla medicinska uppgifter som rör sjukdom/skada att sammanställas genom ett rutinmöte med en enda kontaktpunkt i vårdcentralen. DMICP-databasen kommer att sökas efter rekryter som deltar i studien och som har besökt läkarbesök; kategoriseringen av det presenterande klagomålet och utbildningsveckan kommer att identifieras. Eftersom denna studie handlar om rekryteringsresultaten för utbildning i sin helhet, kommer rekryter som går in i Hunter Company på grund av svårighetsgraden av sin sjukdom/skada - eller av professionella skäl - att fortsätta att delta i studien (under förutsättning att de ger sitt fortsatta samtycke), och framstegen med deras nya trupp kommer att kartläggas till passout. Så långt det är möjligt kommer SSTI systematiskt att kategoriseras enligt följande:

i. Impetigo: En hudinfektion som är vanlig över hela världen, består av diskreta purulenta lesioner orsakade av betahemolytiska Streptococcus eller S. aureus.

ii. Kutanabscesser: Samlingar av pus i dermis och djupare hudvävnader.

iii. Furunkler och karbonkler: Furunkler "bölder" är infektioner i hårsäckarna orsakade av S. aureus där suppuration sträcker sig genom dermis in i den subkutana vävnaden där en liten abscess bildas. En karbunkel är en samling infekterade hårsäckar och kan förekomma var som helst på hårig hud.

iv. Follikulit: Ytlig inflammation och pus finns i epidermis. v. Cellulit och Erysipelas: Diffus spridande hudinfektioner exklusive infektioner associerade med underliggande suppurativa foci såsom kutana bölder, NF, septisk artrit och osteomyelit. Erysipelas påverkar övre dermis och cellulit den djupare dermis och subkutant fett. Erysipelas och cellulit beror vanligtvis på Streptococcus pyogenes.

vi. Nekrotiserande SSTI: Sällsynt subkutan infektion som spårar längs fasciaplanen och kan involvera muskler, fett och djupare strukturer, med en tillhörande dödlighet på upp till 83 % om den är associerad med toxisk chock. De viktigaste patogenerna är S. pyogenes och S. aureus.

vii. Övriga SSTI ej klassificerade.