Suplementação de Vitamina D nas Forças Armadas (D_SAF)

Visão geral do estudo:

Objetivo: O efeito da suplementação de vitamina D3 em recrutas da Royal Marine (masculino) durante 32 semanas de treinamento militar inicial (árduo) sobre fratura por estresse e risco de doença respiratória. Os recrutas voluntários irão inicialmente preencher um questionário sobre histórico de saúde, hábitos tabágicos e consumo de álcool. Altura, massa corporal (a partir da qual o IMC será calculado) e circunferência da panturrilha/dobra cutânea serão medidos. Uma amostra de sangue de 20 ml será coletada (vacutainers dourados e roxos) para determinação do status de vitamina D, concentrações de cálcio e albumina, concentração de PTH, marcadores de renovação óssea, respostas de anticorpos contra S. aureus ou outros antígenos e níveis de citocinas plasmáticas. Uma amostra de saliva (3-5 ml) será coletada para cultura de S. aureus e para avaliação da microbiota oral, citocinas e níveis de anticorpos na saliva. Um swab seco seria retirado de ambas as narinas anteriores para enumeração de S. aureus e armazenado em solução salina tamponada com fosfato. A coorte de recrutamento do estudo será dividida em dois grupos: (i) uma suplementação de vitamina D3 (50.000 UI administrada por via oral a cada dois meses - equivalente a 800 UI por dia); e (ii) um grupo de controle com suplementação de placebo (administrado por via oral a cada dois meses). O suplemento de vitamina D e o suplemento de placebo serão fabricados pela Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, Reino Unido. Os suplementos ativos e placebo serão apresentados como comprimidos idênticos (tamanho e aparência), indiscerníveis entre si pelo voluntário ou pela equipe de estudo in situ no CTC. Ambos os grupos receberão um comprimido em cada ponto de tempo. Os recrutas serão designados aleatoriamente para um grupo de estudo, mas os dois grupos serão pareados por idade, altura, massa corporal e condicionamento aeróbico. A randomização da administração do suplemento/placebo aos voluntários do estudo será realizada por estatísticos da Universidade de Surrey. A equipe do estudo monitorará a ingestão de suplementos e confirmará a ingestão de suplementos por meio de entrevistas de saída. Amostras de sangue de 20 ml adicionais serão coletadas a cada dois meses (ou seja, nas semanas 8, 16 e 32 do treinamento de RM), amostras de saliva e zaragatoas nasais também serão coletadas e o questionário sobre hábito de fumar e consumo de álcool será reaplicado. A equipe de estudo levará em consideração os dados existentes sobre o atrito de recrutamento para informar esta decisão. O Questionário de Frequência Alimentar (QFA) será aplicado na 6ª semana de treinamento; isso permitirá que a dieta habitual de treinamento de RM dos recrutas seja estabelecida após a transição civil para militar. A permissão será solicitada para comparar o resultado da semana 1 e semana 9 Royal Marine Fitness Assessment (RMFA). Também será solicitada permissão para coletar dados prospectivamente do sistema do Programa de Capacidade de Informações Médicas da Defesa (DMICP) descrevendo a prevalência de lesões e doenças em voluntários do estudo.

Procedimentos do estudo: Todos os potenciais voluntários recrutados para o estudo terão sido inicialmente aprovados clinicamente e fisicamente aptos para realizar o treinamento de RM. Após um resumo inicial, os recrutas que consentirem voluntariamente em participar do estudo preencherão um Questionário de Histórico de Saúde e um Questionário de Hábito de Fumar e Consumo de Álcool. O Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) é concluído como parte do Recruit Syllabus (RS10) nas semanas 1 e 9 de treinamento; esses dados (ou seja, Desempenho do teste de condicionamento físico em vários estágios, número de abdominais, número de flexões e número de flexões) são coletados pela Divisão PT no CTC e serão compilados pela equipe de estudo para permitir comparações de condicionamento físico com a amostra de recrutamento monitorada durante o SGBHP. A altura e a massa corporal serão medidas (a partir das quais o IMC será calculado) e a circunferência da panturrilha/dobra cutânea será medida, o Questionário de Hábito de Fumar e Consumo de Álcool será preenchido, a exposição a antibióticos determinada (ou seja, será apurada a utilização de antibióticos não prescritos pelo Posto Médico, onde serão recolhidos os antibióticos prescritos pelo Posto Médico nas fichas do posto), determinada a ocorrência de infeções cutâneas tratadas fora do Posto Médico CTCRM (onde serão recolhidas as infeções cutâneas diagnosticadas pelo Posto Médico das anotações do centro médico), e uma nova amostra de sangue será coletada a cada dois meses durante o treinamento (ou seja, nas semanas 8, 16) e no final do treinamento (semana 32). O tempo exato das sessões de medição será determinado por meio de discussões entre a equipe de estudo e a Ala de Treinamento de Comando (CTW). Todas as medidas serão realizadas em locais apropriados no CTC e serão acomodadas no programa dos recrutas, onde haveria um impacto mínimo sobre outras atividades de treinamento/administração pessoal.

Administração de Suplemento de Vitamina D ou Placebo: A equipe de estudo do INM realizará a administração de suplemento de vitamina D ou placebo durante uma série médica programada no programa de recrutamento de RM. A equipe do estudo observará e monitorará os recrutas que tomam o suplemento ou o comprimido de placebo e confirmará a ingestão do suplemento ou do placebo por meio de entrevistas de saída. O padrão de randomização do(s) suplemento(s) e placebo para o estudo será determinado e monitorado independentemente pelos membros da equipe de estudo da UoS. Haverá dois grupos de estudo - um grupo de suplemento de vitamina D e um grupo de suplemento de placebo. Os dois grupos serão pareados por idade, altura, massa corporal e aptidão aeróbica. O plano de estudo é complementar no início do treinamento e a cada dois meses depois disso (ou seja, nas semanas 8, 16 e 24 do treinamento de RM). As discussões preliminares com o CTC indicam que - para agendar isso dentro do programa de treinamento de RM e, portanto, garantir o impacto mínimo no tempo de recrutamento de RM - a suplementação durante o treinamento pode ser necessária nas semanas 6, 15 e 24. Durante essas séries programadas, a equipe de estudo também reunirá informações detalhando se um participante do estudo realizou exercícios militares ou partiu, onde ficaria exposto à luz solar intensa, desde o último ponto de medição. Isso será particularmente pertinente onde os pontos de medição abrangem a saída do bloco CTC (ou seja, Natal, Páscoa e Verão).

Avaliação da incidência de lesões/doenças: A incidência de lesões/doenças (incluindo SF, SSTI e infecção respiratória) em recrutas durante o treinamento será monitorada em associação com colegas do Centro Médico.

Medidas:

1. Questionário de Histórico de Saúde: Durante a coleta de sangue, um Questionário de Histórico de Saúde será preenchido.
2. Questionário de Histórico de Tabagismo e Álcool: Durante a coleta de sangue, um Questionário de Histórico de Tabagismo e Álcool será preenchido.
3. Massa Corporal: Os voluntários serão pesados ​​de bermuda e camiseta com precisão de 0,1 kg (Seca, Hamburgo, Alemanha).
4. Altura: Os voluntários irão retirar os sapatos/botas antes de se posicionarem no estadiômetro (Invicta, Inglaterra) com os pés juntos. Pés, nádegas e escápulas estarão em contato com a parte de trás do estadiômetro, e o pessoal deve olhar diretamente para frente. A altura será medida com precisão de 0,1 cm.
5. Índice de Massa Corporal (IMC): O índice de massa corporal será calculado conforme a equação, IMC = Massa Corporal ÷ (Altura)2.
6. Circunferência da panturrilha: Cada recruta será medido para o 0,1 cm mais próximo no local da circunferência máxima usando uma fita métrica de metal anatômica Silverflex (Rabone Chesterman, Inglaterra).
7. Dobra cutânea da panturrilha: Uma dobra cutânea da panturrilha será medida com precisão de 0,2 mm no local da circunferência máxima para cada recruta usando compassos Harpenden (BodyCare UK).
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): O RMFA é uma série programada de treinamento de RM e é administrado nas semanas 1 e 9 de treinamento. É composto por quatro componentes, incluindo: Multistage Fitness Test (MSFT); teste de flexão; teste de sentar; e teste de levantamento. O RMFA será administrado pela Filial PT de acordo com as Especificações Instrucionais CTC PT (ISPECs). O MSFT será empregado para estimar o consumo máximo de oxigênio (VO2max). Abdominais, flexões e flexões serão realizados de acordo com as técnicas padrão de RM.
9. MOD Food Frequency Questionnaire (FFQ): Um questionário que examina os níveis de nutrição e atividade física durante a infância e adolescência, e validado para uso em recrutas militares, será administrado durante uma série de sala de aula na semana 6 de treinamento. Este questionário foi originalmente desenvolvido para avaliar as influências nutricionais e do estilo de vida na saúde óssea em mulheres na pré-menopausa e é baseado em uma abordagem QFA. Os dados de saída fornecem uma análise dietética estimada dos entrevistados (em termos de ingestão de macro e micronutrientes) e informações sobre outros fatores de risco de estilo de vida associados à saúde óssea, incluindo hábitos de atividade física e tabagismo. O objetivo do QFA é classificar os participantes da pesquisa em baixo, médio e alto consumo de laticínios e vegetais. Perguntas não dietéticas baseadas em níveis anteriores de atividade física são calculadas usando as equações de James e Schofield. Perguntas sobre tabagismo também estão incluídas. A fim de tornar este questionário mais adequado para a população MOD, alguns itens alimentares regionais foram omitidos, perguntas sobre conveniência e consumo de alimentos para viagem foram incluídas e perguntas sobre ingestão de álcool foram modificadas para refletir as bebidas alcoólicas habituais da faixa etária alvo no presente estudo (por exemplo, Alco-pops). A equação de Necessidade de Energia Humana de James e Schofield será usada para calcular a taxa metabólica basal (BMR),31 a partir da qual a ingestão média de energia (EI) para a razão BMR (EI:BMR) será determinada para avaliar a precisão dos relatórios de ingestão alimentar. Goldberg et al.32 estabeleceram uma relação EI:BMR de 1,35 como indicativa de sub-registro alimentar.
10. Saliva: Uma amostra de saliva (3-5 ml) será coletada para cultura de S. aureus e para avaliação da microbiota oral, citocinas e níveis de anticorpos na saliva.
11. Swab nasal: Um swab seco será retirado de ambas as narinas anteriores para enumeração de S.aureus e armazenado em solução salina tamponada com fosfato.
12. Medidas do estado metabólico e/ou bioquímico: Uma amostra de sangue de 20 ml será coletada de uma veia antecubital pela equipe médica - usando vacutainers com tampa dourada e branca - durante as séries médicas de rotina no início e no final do treinamento e durante as séries médicas programadas no semanas 8, 16 (ou 6, 15) de treinamento para coincidir com as semanas em que o suplemento/placebo será administrado. As amostras de sangue vacutainer de 15 ml de ouro serão deixadas para coagular por 1 h, após o que serão centrifugadas por 15 min dentro de 1 - 2 h, o soro posteriormente será aspirado e inicialmente armazenado em alíquotas de 0,5 ml de plástico em tubos de plástico Eppendorf a - 80 C no CTC. Os tubos vacutainer brancos contêm EDTA, que atua como um forte anticoagulante para amostras de sangue total. O sangue será centrifugado por 15 min e o sobrenadante do plasma será extraído e inicialmente armazenado em alíquotas plásticas de 0,5 ml em tubos plásticos Eppendorf a -80 C no CTC. As amostras de soro serão analisadas para: status de vitamina D (em relação a 25(OH)D); concentração de paratormônio (PTH); cálcio (Ca) e albumina (como marcadores do estado da vitamina D e do metabolismo do Ca); colágeno sérico tipo I reticulado C-telopeptídeo (CTx) como um marcador de reabsorção óssea; pró-peptídeo carboxi-terminal do colágeno tipo I (P1NP) como marcador de formação óssea (como marcadores de remodelação óssea); e ferritina (Fe) como um marcador do status de ferro. Métricas imunológicas serão medidas no soro, incluindo: níveis séricos de citocinas; respostas de anticorpos contra S. aureus ou outros antígenos; hemograma completo; fenotipagem de linfócitos e medição de respostas de células T contra antígenos de S.aureus e S. pyogenes; e perfis de RNA. Em apenas um ponto de amostragem, o DNA específico seria extraído do pellet celular adquirido da amostra de sangue (vacutainers de EDTA de tampa branca), que foi centrifugada para adquirir plasma. Este DNA será analisado APENAS para estudar a variação genética no eixo cálcio/vitamina D em voluntários recrutados. Os SNPs específicos para análise incluirão: rs12785878 - 11q12 perto de DHCR7 (7-desidrocolesterol redutase); rs10741657 - 11p15 perto de CYP2R1 (25hidroxilação); rs2282679 - 4p12 em GC (proteína de ligação à vitamina D); rs1998199 - 20q13 perto de STX16/NPEPL1/GNAS (associado a pseudo-hipoparatioidismo); rs6013897 - 20q13 perto de CYP24A1 (24 hidroxilação); e, Apa, taq, Bsm, fok1 - polimorfismo do gene do receptor da vitamina D. As amostras para extração e análise de DNA serão inicialmente transferidas para a Universidade de Oxford, em Oxford, para a conclusão desse trabalho.
13. Avaliação microbiológica da etiologia: Se uma secreção purulenta for evidente, serão obtidos esfregaços microbiológicos de lesões infectadas, sendo os esfregaços colhidos na superfície (onde não ocorre incisão e drenagem) ou de amostras de pus (onde ocorreu incisão e drenagem). Estes serão cultivados para S. aureus conforme recomendado nos atuais Padrões do Reino Unido em Investigação Microbiológica. O consentimento para a coleta de tais amostras dos laboratórios do NHS para os quais possam ter sido enviadas será obtido na linha de base. Além disso, o diagnóstico sorológico será determinado por anticorpos anti-S. aureus e anti-S. EIAs do antígeno pyogenes, incluindo os métodos descritos (Karppelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. Incidência de doenças e lesões relativas à semana de treinamento: A incidência de lesões/doenças (incluindo SF, SSTI e infecção respiratória) em recrutas durante o treinamento será monitorada em associação com os colegas do Centro Médico. O consentimento para acessar prospectivamente essas informações médicas será obtido dos recrutas no início do treinamento, e seu consentimento será reconfirmado no final do treinamento, caso as circunstâncias tenham mudado. Os recrutas participantes do estudo, que se reportam ao Centro Médico, terão os detalhes de sua queixa codificados no sistema DMICP pelo médico, enfermeira ou assistente médico de acordo com os procedimentos atuais do CTC. Além disso, o membro da equipe categorizará a queixa apresentada como 'Lesão' ou 'Doença ou Doença' de acordo com os códigos de leitura do DMICP. A Semana de Treinamento também será codificada no DMICP. Para garantir que as questões de proteção de dados sejam abordadas e para garantir a confidencialidade do recrutamento, todos os dados médicos relacionados a doenças/lesões serão coletados por meio de uma reunião de rotina com um único ponto de contato no Centro Médico. O banco de dados DMICP será pesquisado por recrutas participantes do estudo que compareceram a consultas médicas; será identificada a categorização da queixa apresentada e Semana de Treinamento. Como este estudo se preocupa com os resultados do recrutamento para o treinamento em sua totalidade, os recrutas que entram na Hunter Company devido à gravidade de sua doença/lesão - ou por motivos profissionais - continuarão a participar do estudo (sujeito ao seu consentimento contínuo) e o progresso com sua nova Tropa será mapeado para passado. Na medida do possível, as SSTI serão sistematicamente categorizadas da seguinte forma:

eu. Impetigo: Infecção cutânea comum em todo o mundo, consiste em discretas lesões purulentas causadas por Streptococcus beta hemolítico ou S. aureus.

ii. Abscessos cutâneos: coleções de pus dentro da derme e tecidos cutâneos mais profundos.

iii. Furúnculos e carbúnculos: Furúnculos "furúnculos" são infecções dos folículos pilosos causadas por S. aureus em que a supuração se estende através da derme para o tecido subcutâneo, onde se forma um pequeno abscesso. Um carbúnculo é uma coleção de folículos pilosos infectados e pode ocorrer em qualquer parte da pele peluda.

4. Foliculite: inflamação superficial e pus está presente na epiderme. v. Celulite e Erisipela: Infecções cutâneas disseminadas difusas, excluindo infecções associadas a focos supurativos subjacentes, como abscessos cutâneos, NF, artrite séptica e osteomielite. A erisipela afeta a derme superior e a celulite a derme mais profunda e a gordura subcutânea. Erisipela e celulite são geralmente causadas por Streptococcus pyogenes.

vi. SSTI necrosante: Infecção subcutânea rara que segue ao longo dos planos fasciais e pode envolver o músculo, gordura e estruturas mais profundas, com uma mortalidade associada de até 83% se associada a choque tóxico. Os principais patógenos são S. pyogenes e S. aureus.

vii. Outro SSTI não classificado.