D-vitamintilskud i Forsvaret (D_SAF)

Undersøgelsesoversigt:

Formål: Effekten af ​​vitamin D3-tilskud hos (mandlige) Royal Marine-rekrutter under 32 ugers (anstrengende) indledende militærtræning på risiko for stressfraktur og luftvejssygdomme. Frivillige rekrutter vil i første omgang udfylde et spørgeskema om sund historie, rygevaner og alkoholforbrug. Højde, kropsmasse (hvor BMI beregnes ud fra) og lægomkreds/hudfold vil blive målt. Der vil blive udtaget en 20 ml blodprøve (guld og lilla topvakutainere) til bestemmelse af vitamin D-status, calcium- og albuminkoncentrationer, PTH-koncentration, markører for knogleomsætning, antistofresponser mod S. aureus eller andre antigener og plasmacytokinniveauer. En (3-5 ml) spytprøve vil blive udtaget til S. aureus-kultur og til vurdering af orale mikrobiota, cytokin- og antistofniveauer i spyt. En tør podning ville blive taget fra begge forreste næser til optælling af S. aureus og opbevaret i fosfatbufret saltvand. Studiets rekruttgruppe vil blive opdelt i to grupper: (i) et vitamin-D3-tilskud (50.000 IE indgivet oralt hver anden måned - svarende til 800 IE pr. dag); og (ii) en kontrolgruppe med placebotilskud (indgivet oralt hver anden måned). D-vitamintilskuddet og placebotilskuddet vil blive fremstillet af Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, UK. De aktive og placebo-tilskud vil blive præsenteret som identiske (størrelse og udseende) tabletter, som ikke kan skelnes fra hinanden for den frivillige eller studieholdet in situ på CTC. Begge grupper modtager en tablet på hvert tidspunkt. Rekrutter vil blive tilfældigt tildelt en undersøgelsesgruppe, men de to grupper vil blive matchet for alder, højde, kropsmasse og aerob kondition. Randomiseringen af ​​tilskud/placeboadministration til studiefrivillige vil blive foretaget af statistikere fra University of Surrey. Undersøgelsesteamets personale vil overvåge tilskudsoptagelsen og vil yderligere bekræfte tilskudsoptagelsen gennem exitsamtaler. Yderligere 20 ml blodprøver vil blive udtaget hver anden måned (dvs. i uge 8, 16 og 32 af RM træning), spytprøver og næsepodninger vil også blive taget, og rygevane- og alkoholforbrugsspørgeskemaet vil blive genadministreret. Undersøgelsesholdet vil tage hensyn til gældende data om rekruttering for at informere denne beslutning. Food Frequency Questionnaire (FFQ) vil blive administreret i uge-6 af træningen; dette vil gøre det muligt for rekrutternes sædvanlige RM-træningsdiæt at blive etableret efter den civile til militære overgang. Der vil blive søgt om tilladelse til at sammenholde resultatet af uge-1 og uge-9 Royal Marine Fitness Assessment (RMFA). Der vil også blive søgt om tilladelse til prospektivt at samle data fra Defense Medical Information Capability Program (DMICP)-systemet, der beskriver forekomsten af ​​skader og sygdom hos forsøgsfrivillige.

Undersøgelsesprocedurer: Alle potentielle frivillige rekrutter til undersøgelsen vil i første omgang være blevet bestået medicinsk og fysisk egnet til at gennemføre RM-træning. Efter en indledende brief vil de rekrutter, der frivilligt giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, udfylde et sundhedshistorisk spørgeskema og et spørgeskema om rygevaner og alkoholforbrug. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) gennemføres som en del af Recruit Syllabus (RS10) i uge 1 og 9 af træning; disse data (dvs. Multi-Stage Fitness Test ydeevne, antal sit-ups, antal pres-ups og antal pull-ups) indsamles af PT-afdelingen på CTC og vil blive kompileret af undersøgelsesholdet for at gøre det muligt at foretage fitnesssammenligninger med rekruttprøven overvåget under SGBHP. Højde og kropsmasse vil blive målt (hvoraf BMI vil blive beregnet), og lægomfang/hudfold vil blive målt, rygevaner og alkoholforbrugsspørgeskema udfyldt, antibiotikaeksponering bestemt (dvs. antibiotikabrug, der ikke er ordineret af Lægehuset, vil blive konstateret, hvor de antibiotika, som Lægecentret har ordineret, vil blive indsamlet fra lægecentrets notater), forekomst af hudinfektioner behandlet uden for CTCRM Lægecenteret bestemmes (hvor hudinfektioner diagnosticeret af Lægecenteret vil blive indsamlet fra lægecentrets notater), og der vil blive udtaget en yderligere blodprøve hver anden måned under træningen (dvs. i uge 8, 16) og ved træningens afslutning (uge 32). Den præcise timing af målesessioner vil blive bestemt gennem diskussioner mellem studieholdet og Commando Training Wing (CTW). Alle foranstaltninger vil blive gennemført på passende steder på CTC, og vil blive indkvarteret i rekrutternes program, hvor der ville være minimal indvirkning på andre trænings-/personlige administrationsaktiviteter.

Administration af D-vitamin eller placebo-tilskud: INM-undersøgelsesteamets personale vil påtage sig D-vitamin- eller placebo-tilskudsadministration under en programmeret medicinsk serie i RM rekrutteringsprogrammet. Undersøgelsesholdet vil observere og overvåge rekrutter, der tager tilskuddet eller placebotabletten, og vil yderligere bekræfte indtagelsen af ​​tilskud eller placebo gennem exit-interviews. Mønstret for randomisering af kosttilskud og placebo til undersøgelsen vil blive bestemt og overvåget uafhængigt af UoS-undersøgelsesteamets medlemmer. Der vil være to undersøgelsesgrupper - en D-vitamintilskudsgruppe og en placebotilskudsgruppe. De to grupper vil blive matchet for alder, højde, kropsmasse og aerob kondition. Studieplanen er at supplere ved Træningsstart, og hver anden måned derefter (dvs. i uge 8, 16 og 24 af RM-træning). Foreløbige drøftelser med CTC indikerer, at - for at planlægge dette inden for RM-træningsprogrammet og derfor sikre minimal indvirkning på RM-rekrutteringstid - tilskud under træning kan være nødvendigt at finde sted i uge 6, 15 og 24. I løbet af disse programmerede serier vil undersøgelsesholdet også samle oplysninger, der beskriver, om en undersøgelsesdeltager havde gennemført militærøvelser eller tog afsted, hvor de ville blive udsat for øget sollys, siden det sidste måletidspunkt. Dette vil være særligt relevant, hvor målepunkter spænder over CTC-bloklov (dvs. jul, påske og sommer).

Vurdering af skade/sygdomsforekomst: Forekomsten af ​​skader/sygdom (herunder SF, SSTI og luftvejsinfektion) hos rekrutter under uddannelse vil blive overvåget i samarbejde med kolleger fra Lægehuset.

Mål:

1. Sundhedshistorisk spørgeskema: Mens du deltager til blodprøven, vil et sundhedshistorisk spørgeskema blive udfyldt.
2. Spørgeskema om ryge- og alkoholhistorier: Mens du deltager i blodprøven, vil et valideret spørgeskema om ryge- og alkoholhistorier blive udfyldt.
3. Kropsmasse: Frivillige vil blive vejet i shorts og t-shirt til nærmeste 0,1 kg (Seca, Hamborg, Tyskland).
4. Højde: Frivillige vil tage deres sko/støvler af, før de står på stadiometeret (Invicta, England) med fødderne samlet. Fødder, balder og scapulae vil være i kontakt med bagsiden af ​​stadiometeret, og personalet bør se direkte frem. Højden vil blive målt til nærmeste 0,1 cm.
5. Body Mass Index (BMI): Body Mass Index vil blive beregnet i henhold til ligningen, BMI = Body Mass ÷ (Højde)2.
6. Kalveomkreds: Hver rekrut vil blive målt til nærmeste 0,1 cm på stedet for maksimal omkreds ved hjælp af et Silverflex anatomisk metalmålebånd (Rabone Chesterman, England).
7. Kalveskindsfold: En kalveskindsfold vil blive målt til nærmeste 0,2 mm på stedet med maksimal omkreds for hver rekrut, der bruger Harpenden skydelære (BodyCare UK).
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): RMFA er en programmeret serie af RM-træning og administreres i uge 1 og 9 af træning. Den består af fire komponentdele, herunder: Multistage Fitness Test (MSFT); pres-up test; sit-up test; og pull-up test. RMFA vil blive administreret af PT Branch i overensstemmelse med CTC PT Instructional Specifications (ISPEC'er). MSFT vil blive brugt til at estimere maksimal iltoptagelse (VO2max). Sit-ups, press-ups og pull-ups vil blive udført i overensstemmelse med standard RM-teknikker.
9. MOD Food Frequency Questionnaire (FFQ): Et spørgeskema, der undersøger ernærings- og fysiske aktivitetsniveauer i barndommen og teenageårene, og valideret til brug i militære rekrutter, vil blive administreret i løbet af en klasseværelsesserie i uge-6 af træning. Dette spørgeskema blev oprindeligt udviklet til at vurdere ernærings- og livsstilspåvirkninger på knoglesundhed hos præmenopausale kvinder og er baseret på en FFQ-tilgang. Outputdata giver en estimeret kostanalyse af respondenterne (i form af makro- og mikronæringsstofindtag) og information om andre livsstilsrisikofaktorer forbundet med knoglesundhed, herunder fysiske aktivitetsvaner og rygning. Formålet med FFQ er at klassificere forskningsdeltagere i lav-, mellem- og højforbrugere af mejeriprodukter og grøntsager. Ikke-diætmæssige spørgsmål baseret på tidligere fysiske aktivitetsniveauer beregnes ved hjælp af James og Schofields ligninger. Spørgsmål vedrørende rygning er også inkluderet. For at gøre dette spørgeskema mere passende for MOD-befolkningen, blev visse regionale fødevarer udeladt, spørgsmål om bekvemmelighed og takeaway-fødevarer blev inkluderet, og spørgsmål vedrørende alkoholindtag blev ændret for at afspejle de sædvanlige alkoholholdige drikkevarer i målgruppen i aldersgruppen. nuværende undersøgelse (f.eks. Alko-pop). James og Schofield Human Energy Requirement-ligningen vil blive brugt til at beregne basal metabolisk hastighed (BMR),31, hvorfra det gennemsnitlige energiindtag (EI) til BMR-forholdet (EI:BMR) vil blive bestemt for at vurdere rapporteringsnøjagtigheden af ​​diætindtagelse. Goldberg et al.32 etablerede et EI:BMR-forhold på 1,35 som værende tegn på underrapportering af maddagbog.
10. Spyt: Der tages en (3-5 ml) spytprøve til S. aureus-kultur og til vurdering af orale mikrobiota, cytokin- og antistofniveauer i spyt.
11. Næsepodning: En tør podning tages fra begge forreste næser til optælling af S.aureus og opbevares i phosphatbufret saltvand.
12. Mål for metabolisk og/eller biokemisk status: En 20 ml blodprøve vil blive udtaget fra en antecubital vene af medicinsk personale - ved hjælp af guld- og hvide vacutainere - under rutinemæssige medicinske serier ved starten og slutningen af ​​træningen og under planlagte medicinske serier kl. uge 8, 16 (eller 6, 15) træning for at matche de uger, hvor tilskuddet/placeboet vil blive administreret. 15 ml guldvacutainer-blodprøverne efterlades til at størkne i 1 time, hvorefter de vil blive centrifugeret i 15 minutter inden for 1 - 2 timer, hvorefter serumet bliver aspireret og indledningsvis opbevaret i plastik 0,5 ml alikvoter i plastik Eppendorf-rør ved - 80 C ved CTC. De hvide vacutainerrør indeholder EDTA, som virker som et stærkt antikoagulant til fuldblodsprøver. Blodet vil blive centrifugeret i 15 minutter, og plasmasupernatanten vil blive ekstraheret og indledningsvis opbevaret i plastik 0,5 ml alikvoter i plastik Eppendorf-rør ved -80 C ved CTC. Serumprøverne vil blive analyseret for: D-vitaminstatus (i forhold til 25(OH)D); koncentration af parathyreoideahormon (PTH); calcium (Ca) og albumin (som markører for vitamin D-status og Ca-metabolisme); serumkollagen type I tværbundet C-telopeptid (CTx) som en markør for knogleresorption; carboxyterminalt propeptid af type I collagen (P1NP) som en markør for knogledannelse (som markører for knogleomsætning); og ferritin (Fe) som en markør for jernstatus. Immunologiske målinger vil blive målt i serum, herunder: serumcytokinniveauer; antistofresponser mod S. aureus eller andre antigener; fuld blodtælling; lymfocytfænotypning og måling af T-celleresponser mod S.aureus og S. pyogenes antigener; og RNA-profilering. Kun på ét prøvepunkt vil specifikt DNA blive ekstraheret fra cellepelleten erhvervet fra (hvid top EDTA vacutainers) blodprøve, som er blevet centrifugeret for at erhverve plasma. Dette DNA vil KUN blive analyseret for at studere den genetiske variation i calcium/vitamin D-aksen hos rekrutterede frivillige. De specifikke SNP'er til analyse vil omfatte: rs12785878 - 11q12 nær DHCR7 (7-dehydrocholesterol reduktase); rs10741657 - 11p15 nær CYP2R1 (25-hydroxylering); rs2282679 - 4p12 i GC (vitamin D bindende protein); rs1998199 - 20q13 nær STX16/NPEPL1/GNAS (associeret med pseudo-hypoparathyoidisme); rs6013897 - 20q13 nær CYP24A1 (24 hydroxylering); og, Apa, taq, Bsm, fok1 - vitamin D-receptorgenpolymorfi. Prøver til DNA-ekstraktion og analyse vil i første omgang blive overført til University of Oxford, Oxford, for at dette arbejde kan afsluttes.
13. Mikrobiologisk vurdering af ætiologi: Hvis et purulent udflåd er tydeligt, vil mikrobiologiske podninger blive opnået fra inficerede læsioner, hvor podninger enten tages på overfladen (hvor der ikke forekommer snit og dræning) eller fra pusprøver (hvor indsnit og dræning har fundet sted). Disse vil blive dyrket til S. aureus som anbefalet i de nuværende britiske standarder for mikrobiologisk undersøgelse. Samtykke til indsamling af sådanne prøver fra NHS-laboratorier, som de måtte være blevet sendt til, vil blive indhentet ved baseline. Derudover vil serologisk diagnose blive bestemt ved hjælp af anti-S. aureus og anti-S. pyogenes antigen EIA'er, herunder de beskrevne metoder (Karppelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. Sygdoms- og tilskadekomstforekomst i forhold til træningsuge: Forekomsten af ​​skader/sygdom (herunder SF, SSTI og luftvejsinfektion) hos rekrutter under uddannelsen vil blive overvåget i samarbejde med kollegaer fra Lægehuset. Samtykke til prospektiv adgang til disse medicinske oplysninger vil blive indhentet fra rekrutter ved starten af ​​uddannelsen, og deres samtykke vil blive bekræftet igen ved afslutningen af ​​uddannelsen i tilfælde af, at nogen omstændigheder har ændret sig. Rekrutter, der deltager i undersøgelsen, som rapporterer til det medicinske center, vil få detaljerne om deres klage kodet på DMICP-systemet af lægen, sygeplejersken eller lægeassistenten i henhold til gældende CTC-procedurer. Derudover vil medarbejderen kategorisere den indgivne klage som 'Skade' eller 'Sygdom eller sygdom' i henhold til DMICP-læsekoderne. Træningsugen vil også blive kodet på DMICP. For at sikre, at databeskyttelsesspørgsmål behandles og for at sikre rekrutteringsfortrolighed, vil alle medicinske data vedrørende sygdom/tilskadekomst blive indsamlet gennem et rutinemøde med et enkelt kontaktpunkt i Lægehuset. DMICP-databasen vil blive søgt efter rekrutter, der deltager i undersøgelsen, og som har været til lægebesøg; kategoriseringen af ​​den indgivne klage og ugen med træning vil blive identificeret. Da denne undersøgelse drejer sig om rekrutteringsresultaterne til træning i sin helthed, vil rekrutter, der går ind i Hunter Company på grund af sværhedsgraden af ​​deres sygdom/skade - eller af professionelle årsager - fortsætte med at deltage i undersøgelsen (med forbehold for deres fortsatte samtykke), og fremskridt med deres nye troppe vil blive kortlagt til passout. Så vidt muligt vil SSTI systematisk blive kategoriseret som følger:

jeg. Impetigo: En hudinfektion, der er almindelig over hele verden, består af diskrete purulente læsioner forårsaget af betahæmolytiske Streptococcus eller S. aureus.

ii. Kutane bylder: Samlinger af pus i dermis og dybere hudvæv.

iii. Furunkler og karbunkler: Furunkler "koger" er infektioner i hårsækkene forårsaget af S. aureus, hvor suppuration strækker sig gennem dermis ind i det subkutane væv, hvor der dannes en lille byld. En karbunkel er en samling af inficerede hårsække og kan forekomme overalt på behåret hud.

iv. Folliculitis: Overfladisk betændelse og pus er til stede i epidermis. v. Cellulitis og Erysipelas: Diffus spredende hudinfektioner eksklusive infektioner forbundet med underliggende suppurative foci såsom kutane bylder, NF, septisk arthritis og osteomyelitis. Erysipelas påvirker den øvre dermis og cellulitis den dybere dermis og subkutant fedt. Erysipelas og cellulitis skyldes normalt Streptococcus pyogenes.

vi. Nekrotiserende SSTI: Sjælden subkutan infektion, der sporer langs fascialplanerne og kan involvere muskler, fedt og dybere strukturer, med en associeret dødelighed på op til 83 %, hvis det er forbundet med toksisk shock. De vigtigste patogener er S. pyogenes og S. aureus.

vii. Andre SSTI ikke klassificeret.