Suplementacja witaminy D w Siłach Zbrojnych (D_SAF)

Przegląd badania:

Cel: Wpływ suplementacji witaminy D3 u (mężczyzn) rekrutów Royal Marine podczas 32-tygodniowego (żmudnego) wstępnego szkolenia wojskowego na ryzyko złamań stresowych i chorób układu oddechowego. Rekruci-wolontariusze początkowo wypełnią kwestionariusz dotyczący historii zdrowia, nawyku palenia i spożycia alkoholu. Zostanie zmierzony wzrost, masa ciała (na podstawie której zostanie obliczone BMI) oraz obwód łydki/fałd skórny. Zostanie pobrana próbka krwi o objętości 20 ml (złote i fioletowe górne vacutainery) w celu określenia poziomu witaminy D, stężenia wapnia i albumin, stężenia PTH, markerów obrotu kostnego, odpowiedzi przeciwciał przeciwko S. aureus lub innym antygenom oraz poziomu cytokin w osoczu. Zostanie pobrana próbka śliny (3-5 ml) do hodowli S. aureus oraz do oceny poziomu mikroflory jamy ustnej, cytokin i przeciwciał w ślinie. Suchy wymaz należy pobrać z obu przednich nozdrzy w celu zliczenia S. aureus i przechowywać w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami. Kohorta rekrutów do badania zostanie podzielona na dwie grupy: (i) suplementacja witaminy D3 (50 000 IU podawane doustnie co dwa miesiące - co odpowiada 800 IU dziennie); oraz (ii) grupa kontrolna otrzymująca suplementację placebo (podawana doustnie co dwa miesiące). Suplement witaminy D i suplement placebo będą wytwarzane przez Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, Wielka Brytania. Suplementy aktywne i placebo będą prezentowane jako identyczne (rozmiar i wygląd) tabletki, nie do odróżnienia od siebie dla ochotnika lub zespołu badawczego na miejscu w CTC. Obie grupy otrzymają po jednej tabletce w każdym punkcie czasowym. Rekruci zostaną losowo przydzieleni do grupy badawczej, ale obie grupy zostaną dopasowane pod względem wieku, wzrostu, masy ciała i wydolności tlenowej. Randomizacja podawania suplementu/placebo badanym ochotnikom zostanie podjęta przez statystyków z University of Surrey. Personel zespołu badawczego będzie monitorował przyjmowanie suplementów i dodatkowo potwierdzi przyjmowanie suplementów poprzez rozmowy końcowe. Kolejne 20 ml krwi będą pobierane co dwa miesiące (tj. w 8, 16 i 32 tygodniu treningu RM), pobierane będą również próbki śliny i wymazy z nosa oraz ponownie wypełniany będzie kwestionariusz dotyczący nałogu palenia i spożywania alkoholu. Zespół badawczy weźmie pod uwagę dominujące dane dotyczące odpływu rekrutów, aby podjąć decyzję. Kwestionariusz Częstotliwości Żywności (FFQ) zostanie podany w 6. tygodniu szkolenia; pozwoli to na ustalenie zwykłej diety treningowej RM rekrutów po przejściu z cywila na wojsko. Zostanie poproszona o pozwolenie na zestawienie wyników oceny Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) w 1. i 9. tygodniu. Zostanie również poproszone o pozwolenie na prospektywne zestawienie danych z systemu Defence Medical Information Capability Program (DMICP) opisującego występowanie urazów i chorób u ochotników biorących udział w badaniu.

Procedury badawcze: Wszyscy potencjalni ochotnicy, którzy zostaną zrekrutowani do badania, zostaną wstępnie zatwierdzeni pod względem medycznym i fizycznym do podjęcia szkolenia RM. Po wstępnym zapoznaniu się, rekruci, którzy dobrowolnie wyrażą zgodę na udział w badaniu, wypełnią Kwestionariusz Historii Zdrowia oraz Kwestionariusz Nawyku Palenia i Spożywania Alkoholu. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) kończy się jako część Recruit Syllabus (RS10) w 1. i 9. tygodniu szkolenia; te dane (tj. Wyniki wieloetapowego testu wydolności, liczba brzuszków, liczba pompek i liczba podciągnięć) są zbierane przez Oddział PT w CTC i będą zestawiane przez zespół badawczy, aby umożliwić porównanie sprawności z próbka rekrutów monitorowana podczas SGBHP. Zostanie zmierzony wzrost i masa ciała (z którego zostanie wyliczony BMI), zmierzony zostanie obwód łydki/fałd skórny, wypełniony zostanie Kwestionariusz Nawyku Palenia i Spożycia Alkoholu, określona zostanie ekspozycja na antybiotyki (tj. stosowanie antybiotyków niezleconych przez Centrum Medyczne zostanie stwierdzone, gdzie antybiotyki przepisane przez Centrum Medyczne zostaną odebrane z kartoteki Centrum Medycznego), stwierdzenia występowania zakażeń skóry leczonych poza Centrum Medycznym CTCRM (gdzie zbierane będą zakażenia skóry zdiagnozowane przez Centrum Medyczne z notatek centrum medycznego), a kolejna próbka krwi będzie pobierana co dwa miesiące podczas treningu (tj. w 8, 16 tygodniu) i na koniec treningu (tydzień 32). Dokładny czas sesji pomiarowych zostanie ustalony w drodze dyskusji między zespołem badawczym a Skrzydłem Szkolenia Komandosów (CTW). Wszystkie środki zostaną podjęte w odpowiednich miejscach w CTC i zostaną uwzględnione w programie rekrutów, tak aby miały minimalny wpływ na inne działania szkoleniowe/administracyjne.

Podawanie suplementu witaminy D lub placebo: Personel zespołu badawczego INM podejmie podawanie suplementu witaminy D lub placebo podczas zaprogramowanej serii medycznej w programie rekrutacyjnym RM. Zespół badawczy będzie obserwował i monitorował rekrutów przyjmujących suplement lub tabletkę placebo, a następnie potwierdzi przyjmowanie suplementu lub placebo podczas wywiadów końcowych. Schemat randomizacji suplementu(ów) i placebo do badania zostanie określony i monitorowany niezależnie przez członków zespołu badawczego UoS. Będą dwie grupy badawcze – grupa suplementująca witaminę D i grupa suplementująca placebo. Obie grupy będą dobrane pod względem wieku, wzrostu, masy ciała i wydolności tlenowej. Plan nauki przewiduje suplementację na początku treningu, a następnie co dwa miesiące (tj. w 8, 16 i 24 tygodniu treningu RM). Wstępne rozmowy z CTC wskazują, że – aby zaplanować to w ramach programu treningowego RM, a tym samym zapewnić minimalny wpływ na czas rekrutacji RM – może zajść potrzeba suplementacji podczas treningu w 6, 15 i 24 tygodniu. Podczas tych zaprogramowanych serii zespół badawczy będzie również zbierał szczegółowe informacje, czy uczestnik badania podjął ćwiczenia wojskowe lub wyjechał, gdzie byłby narażony na zwiększone nasłonecznienie, od ostatniego punktu czasowego pomiaru. Będzie to szczególnie istotne tam, gdzie punkty pomiarowe rozciągają się na wyjściu z bloku CTC (tj. Boże Narodzenie, Wielkanoc i lato).

Ocena częstości występowania urazów/choroby: Częstość występowania urazów/choroby (w tym SF, SSTI i infekcji dróg oddechowych) u rekrutów podczas szkolenia będzie monitorowana we współpracy z kolegami z Centrum Medycznego.

Wymiary:

1. Kwestionariusz Historii Zdrowia: Podczas wizyty w celu pobrania próbki krwi zostanie wypełniony Kwestionariusz Historii Zdrowia.
2. Kwestionariusz Historii Palenia i Alkoholu: Podczas badania próbki krwi zostanie wypełniony zatwierdzony Kwestionariusz Historii Palenia i Alkoholu.
3. Masa ciała: Ochotnicy będą ważeni w krótkich spodenkach i koszulce z dokładnością do 0,1 kg (Seca, Hamburg, Niemcy).
4. Wzrost: Wolontariusze zdejmują buty, zanim staną na stadiometrze (Invicta, Anglia) ze złączonymi stopami. Stopy, pośladki i łopatki stykają się z tylną częścią stadiometru, a personel powinien patrzeć bezpośrednio przed siebie. Wysokość zostanie zmierzona z dokładnością do 0,1 cm.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI): Wskaźnik masy ciała zostanie obliczony zgodnie z równaniem, BMI = masa ciała ÷ (wzrost)2.
6. Obwód łydki: Każdy rekrut zostanie zmierzony z dokładnością do 0,1 cm w miejscu maksymalnego obwodu za pomocą anatomicznej metalowej taśmy mierniczej Silverflex (Rabone Chesterman, Anglia).
7. Fałd skórny na łydce: Fałd skórny na łydce zostanie zmierzony z dokładnością do 0,2 mm w miejscu maksymalnego obwodu każdego rekruta za pomocą suwmiarki Harpenden (BodyCare UK).
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): RMFA to zaprogramowana seria szkoleń RM, przeprowadzana w 1. i 9. tygodniu szkolenia. Składa się z czterech części składowych, w tym: Wieloetapowego testu wydolnościowego (MSFT); próba ciśnieniowa; próba siadania; i próba podciągania. RMFA będzie administrowana przez Oddział PT zgodnie ze specyfikacjami instruktażowymi CTC PT (ISPEC). MSFT zostanie wykorzystany do oszacowania maksymalnego poboru tlenu (VO2max). Przysiady, pompki i podciągnięcia będą wykonywane zgodnie ze standardowymi technikami RM.
9. MOD Food Frequency Questionnaire (FFQ): Kwestionariusz badający poziomy odżywiania i aktywności fizycznej w dzieciństwie i okresie dojrzewania, zatwierdzony do stosowania u rekrutów wojskowych, zostanie przeprowadzony podczas serii zajęć w 6. tygodniu szkolenia. Kwestionariusz ten został pierwotnie opracowany w celu oceny wpływu odżywiania i stylu życia na zdrowie kości u kobiet przed menopauzą i opiera się na podejściu FFQ. Dane wyjściowe zapewniają szacunkową analizę diety respondentów (pod względem spożycia makro- i mikroskładników odżywczych) oraz informacje na temat innych czynników ryzyka związanych ze stylem życia związanych ze zdrowiem kości, w tym nawyków związanych z aktywnością fizyczną i paleniem. Celem FFQ jest sklasyfikowanie uczestników badania na niskich, średnich i wysokich konsumentów nabiału i warzyw. Pytania niedietetyczne oparte na wcześniejszych poziomach aktywności fizycznej są obliczane za pomocą równań Jamesa i Schofielda. Uwzględniono również pytania dotyczące palenia. Aby kwestionariusz był bardziej odpowiedni dla populacji MOD, pominięto niektóre regionalne produkty żywnościowe, włączono pytania o wygodę i spożycie żywności na wynos, a także zmodyfikowano pytania dotyczące spożycia alkoholu w celu odzwierciedlenia zwyczajowych napojów alkoholowych w docelowej grupie wiekowej w badanej grupie wiekowej. obecne badanie (np. Alko-popy). Równanie zapotrzebowania na energię człowieka Jamesa i Schofielda zostanie użyte do obliczenia podstawowej przemiany materii (BMR),31 z której zostanie określony stosunek średniego spożycia energii (EI) do BMR (EI:BMR) w celu oceny dokładności raportowania spożycia w diecie. Goldberg i wsp. 32 ustalili, że stosunek EI:BMR wynoszący 1,35 wskazuje na niedostateczne zgłaszanie dzienniczka żywności.
10. Ślina: Próbka śliny (3-5 ml) zostanie pobrana do posiewu S. aureus oraz do oceny poziomu mikroflory jamy ustnej, cytokin i przeciwciał w ślinie.
11. Wymaz z nosa: Suchy wymaz zostanie pobrany z obu przednich nozdrzy w celu zliczenia S. aureus i przechowywany w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami.
12. Pomiary statusu metabolicznego i/lub biochemicznego: 20 ml próbka krwi zostanie pobrana z żyły łokciowej przez personel medyczny – przy użyciu złotych i białych vacutainerów – podczas rutynowych serii medycznych na początku i na końcu treningu oraz podczas zaplanowanych serii medycznych w tygodnie 8, 16 (lub 6, 15) treningu, aby odpowiadały tygodniom podawania suplementu/placebo. Próbki krwi Gold Vacutainer o objętości 15 ml pozostawia się do skrzepnięcia na 1 godzinę, po czym wiruje się przez 15 minut w ciągu 1-2 godzin, po czym surowicę odsysa się i początkowo przechowuje w plastikowych porcjach po 0,5 ml w plastikowych probówkach Eppendorfa w - 80 C w CTC. Białe probówki vacutainer zawierają EDTA, który działa jako silny antykoagulant dla próbek pełnej krwi. Krew będzie wirowana przez 15 minut, a supernatant osocza będzie ekstrahowany i początkowo przechowywany w plastikowych porcjach 0,5 ml w plastikowych probówkach Eppendorfa w -80°C w CTC. Próbki surowicy będą badane pod kątem: poziomu witaminy D (w stosunku do 25(OH)D); stężenie parathormonu (PTH); wapń (Ca) i albumina (jako markery statusu witaminy D i metabolizmu Ca); C-telopeptyd usieciowany kolagenem typu I (CTx) w surowicy jako marker resorpcji kości; karboksy-końcowy propeptyd kolagenu typu I (P1NP) jako marker tworzenia kości (jako markery obrotu kostnego); i ferrytyna (Fe) jako marker stanu żelaza. Mierniki immunologiczne będą mierzone w surowicy, w tym: poziomy cytokin w surowicy; odpowiedzi przeciwciał przeciwko S. aureus lub innym antygenom; pełna morfologia krwi; fenotypowanie limfocytów i pomiar odpowiedzi limfocytów T na antygeny S.aureus i S. pyogenes; i profilowanie RNA. Tylko w jednym punkcie pobierania określonego DNA zostanie wyekstrahowany z osadu komórek pobranego z próbki krwi (białe górne pojemniki na EDTA), którą odwirowano w celu uzyskania osocza. To DNA będzie analizowane TYLKO w celu zbadania zmienności genetycznej osi wapń / witamina D u rekrutowanych ochotników. Specyficzne SNP do analizy będą obejmować: rs12785878 - 11q12 w pobliżu DHCR7 (reduktaza 7-dehydrocholesterolu); rs10741657 - 11p15 w pobliżu CYP2R1 (25hydroksylacja); rs2282679 - 4p12 w GC (białko wiążące witaminę D); rs1998199 - 20q13 w pobliżu STX16/NPEPL1/GNAS (związany z pseudoparathyoidyzmem); rs6013897 - 20q13 blisko CYP24A1 (24 hydroksylacja); oraz Apa, taq, Bsm, fok1 - polimorfizm genu receptora witaminy D. Próbki do ekstrakcji i analizy DNA zostaną początkowo przekazane do Uniwersytetu Oksfordzkiego w Oksfordzie w celu zakończenia tych prac.
13. Mikrobiologiczna ocena etiologii: Jeśli widoczny jest wyciek ropny, wymazy mikrobiologiczne zostaną pobrane z zainfekowanych zmian chorobowych, pobranych z powierzchni (gdzie nie ma nacięcia i drenażu) lub z próbek ropy (w przypadku nacięcia i drenażu). Będą one hodowane w kierunku S. aureus zgodnie z zaleceniami w aktualnych brytyjskich standardach badań mikrobiologicznych. Zgoda na pobranie takich próbek z laboratoriów NHS, do których mogły zostać wysłane, zostanie uzyskana na początku badania. Dodatkowo diagnostyka serologiczna zostanie przeprowadzona przy użyciu przeciwciał anty-S. aureus i anty-S. pyogenes antygenu EIA, w tym opisane metody (Karpelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. Częstość występowania chorób i urazów w stosunku do tygodnia szkolenia: Częstość występowania urazów/choroby (w tym SF, SSTI i infekcji dróg oddechowych) u rekrutów podczas szkolenia będzie monitorowana we współpracy z kolegami z Centrum Medycznego. Zgoda na prospektywny dostęp do tych informacji medycznych będzie uzyskiwana od rekrutów na początku szkolenia, a ich zgoda zostanie ponownie potwierdzona na koniec szkolenia w przypadku zmiany jakichkolwiek okoliczności. Rekruci biorący udział w badaniu, którzy zgłoszą się do Centrum Medycznego, będą mieli zakodowane w systemie DMICP szczegóły swojej skargi przez lekarza, pielęgniarkę lub asystenta medycznego zgodnie z obowiązującymi procedurami CTC. Ponadto członek personelu kategoryzuje złożoną skargę jako „Uraz” lub „Choroba lub choroba” zgodnie z odczytanymi kodami DMICP. Tydzień szkolenia będzie również zakodowany w DMICP. Aby zapewnić rozwiązanie kwestii ochrony danych i zapewnić poufność rekrutacji, wszystkie dane medyczne dotyczące choroby/urazu zostaną zebrane podczas rutynowego spotkania z pojedynczym punktem kontaktowym w Centrum Medycznym. Baza danych DMICP zostanie przeszukana pod kątem rekrutów biorących udział w badaniu, którzy uczestniczyli w wizytach lekarskich; zostanie określona kategoryzacja zgłaszanej skargi i Tydzień Szkolenia. Ponieważ niniejsze badanie dotyczy całości wyników szkolenia rekrutów, rekruci, którzy przystępują do firmy Hunter Company z powodu ciężkości choroby/urazu — lub z powodów zawodowych — będą nadal uczestniczyć w badaniu (pod warunkiem ich ciągłej zgody), oraz postępy z ich nowym Oddziałem zostaną zmapowane aż do passoutu. W miarę możliwości SSTI będzie systematycznie kategoryzowane w następujący sposób:

I. Liszajec: Infekcja skóry, która jest powszechna na całym świecie, składa się z dyskretnych ropnych zmian spowodowanych przez paciorkowce beta-hemolizujące lub S. aureus.

II. Ropnie skórne: Zbiory ropy w skórze właściwej i głębszych tkankach skóry.

iii. Czyraki i czyraki: Czyraki to infekcje mieszków włosowych wywołane przez S. aureus, w których ropienie rozciąga się przez skórę właściwą do tkanki podskórnej, gdzie tworzy się mały ropień. Karbunkuł to zbiór zainfekowanych mieszków włosowych i może wystąpić w dowolnym miejscu na owłosionej skórze.

iv. Zapalenie mieszków włosowych: W naskórku występuje powierzchowne zapalenie i ropa. v. Zapalenie tkanki łącznej i róża: Rozsiane rozprzestrzeniające się infekcje skóry, z wyłączeniem infekcji związanych z ogniskami ropnymi, takimi jak ropnie skórne, NF, septyczne zapalenie stawów i zapalenie kości i szpiku. Róża wpływa na górną warstwę skóry właściwej, a cellulit na głębsze warstwy skóry właściwej i tłuszcz podskórny. Róża i zapalenie tkanki łącznej są zwykle spowodowane przez Streptococcus pyogenes.

wi. Martwicze SSTI: Rzadka infekcja podskórna, która przebiega wzdłuż płaszczyzn powięziowych i może obejmować mięśnie, tkankę tłuszczową i głębsze struktury, z powiązaną śmiertelnością do 83%, jeśli jest powiązana ze wstrząsem toksycznym. Głównymi patogenami są S. pyogenes i S. aureus.

VII. Inne SSTI niesklasyfikowane.