군대에서의 비타민 D 보충 (D_SAF)

연구 개요:

목적: 32주간의 (힘든) 초기 군사 훈련 기간 동안 (남성) 왕립 해병대 신병의 피로 골절 및 호흡기 질환 위험에 대한 비타민 D3 보충의 효과. 자원 봉사자 모집은 처음에 건강 이력, 흡연 습관 및 알코올 소비 설문지를 작성합니다. 키, 체질량(BMI 계산 기준), 종아리 둘레/피부 주름을 측정합니다. 비타민 D 상태, 칼슘 및 알부민 농도, PTH 농도, 골교체 마커, S. 아우레우스 또는 기타 항원에 대한 항체 반응 및 혈장 사이토카인 수치를 결정하기 위해 20ml 혈액 샘플을 채취합니다(금색 및 보라색 상단 진공채취제). (3-5 ml) 타액 샘플은 S. 아우레우스 배양 및 타액 내 구강 미생물군, 사이토카인 및 항체 수준 평가를 위해 채취됩니다. S. aureus를 계수하기 위해 양쪽 콧구멍에서 마른 면봉을 채취하여 인산염 완충 식염수에 보관합니다. 연구 모집 코호트는 다음과 같은 두 그룹으로 나뉩니다. 및 (ii) 위약 보충(2개월마다 경구 투여) 대조군. 비타민 D 보충제와 위약 보충제는 Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, UK에서 제조합니다. 활성 및 위약 보충제는 동일한(크기 및 모양) 정제로 제공되며, 지원자 또는 CTC 현장 연구 팀이 서로 식별할 수 없습니다. 두 그룹 모두 각 시점에서 하나의 태블릿을 받습니다. 모집자는 연구 그룹에 무작위로 배정되지만 두 그룹은 나이, 키, 체질량 및 유산소 체력에 따라 일치합니다. 지원자를 연구하기 위한 보충제/위약 투여의 무작위화는 Surrey 대학의 통계학자가 수행할 것입니다. 연구 팀 직원은 보충제 복용을 모니터링하고 종료 인터뷰를 통해 보충제 복용을 추가로 확인합니다. 2개월마다(즉, RM 훈련 8주, 16주, 32주차) 추가로 20ml의 혈액 샘플을 채취하고, 타액 샘플과 비강 면봉도 채취하고, 흡연 습관 및 알코올 소비 설문지를 다시 작성합니다. 연구 팀은 이 결정을 알리기 위해 채용 감소에 대한 일반적인 데이터를 고려할 것입니다. FFQ(Food Frequency Questionnaire)는 교육 6주차에 시행됩니다. 이를 통해 신병의 습관적인 RM 훈련 식단이 민간인에서 군대로 전환된 후 확립될 수 있습니다. 1주차 및 9주차 왕립 해양 적합성 평가(RMFA)의 결과를 대조하기 위해 허가를 구할 것입니다. 또한 연구 지원자에서 부상 및 질병의 유병률을 설명하는 DMICP(Defense Medical Information Capability Program) 시스템의 데이터를 전향적으로 대조하기 위한 허가를 구할 것입니다.

연구 절차: 연구에 대한 모든 잠재적 지원자 모집은 처음에 RM 교육을 수행할 수 있도록 의학적으로나 신체적으로 적합합니다. 초기 브리핑 후 연구 참여에 자발적으로 동의하는 모집자는 건강 이력 설문지와 흡연 습관 및 알코올 소비 설문지를 작성합니다. RMFA(Royal Marine Fitness Assessment)는 교육 1주차와 9주차에 모집 요강(RS10)의 일부로 완료됩니다. 이러한 데이터(즉, 다단계 피트니스 테스트 성능, 윗몸일으키기 횟수, 팔굽혀펴기 횟수 및 턱걸이 횟수)는 CTC의 PT Branch에서 수집하고 연구 팀에서 다음과의 피트니스 비교를 허용하도록 편집합니다. SGBHP 동안 모니터링되는 모집 샘플. 신장과 체질량을 측정하고(이로부터 BMI를 계산함), 송아지 둘레/피부 주름을 측정하고, 흡연 습관 및 알코올 소비 설문지를 작성하고, 항생제 노출을 결정합니다(예: 의료원에서 처방하지 않은 항생제 사용 여부 확인, 의료원에서 처방한 항생제는 의료원 노트에서 수집), CTCRM 의료원 외부에서 치료한 피부 감염 발생 여부 결정(의료원에서 진단한 피부 감염은 어디에서 수집함) 의료 센터 노트에서) 추가 혈액 샘플은 훈련 중(즉, 8주, 16주차)과 훈련 종료(32주차)에 2개월마다 채취됩니다. 정확한 측정 시기는 연구단과 CTW(Commando Training Wing) 간의 논의를 통해 결정될 예정이다. 모든 조치는 CTC의 적절한 장소에서 수행되며 다른 교육/개인 관리 활동에 최소한의 영향을 미치는 신병 프로그램에 수용됩니다.

비타민 D 또는 위약 보충 투여: INM 연구 팀 직원은 RM 모집 프로그램에서 프로그래밍된 일련의 의료 기간 동안 비타민 D 또는 위약 보충 투여를 수행합니다. 연구팀은 보충제 또는 위약 정제를 복용하는 모집자를 관찰 및 모니터링하고 출구 인터뷰를 통해 보충제 또는 위약 복용을 추가로 확인할 것입니다. 연구를 위한 보충제(들) 및 위약의 무작위화 패턴은 UoS 연구 팀 구성원에 의해 독립적으로 결정되고 모니터링됩니다. 비타민 D 보충제 그룹과 위약 보충제 그룹의 두 가지 연구 그룹이 있습니다. 두 그룹은 연령, 키, 체질량 및 유산소 피트니스에 대해 일치됩니다. 학습 계획은 훈련 시작 시 보충하고 그 후 매 2개월마다(즉, RM 훈련의 8주, 16주 및 24주차에) 보충합니다. CTC와의 사전 논의에 따르면 - RM 교육 프로그램 내에서 일정을 잡고 RM 채용 시간에 미치는 영향을 최소화하기 위해 - 교육 중 보충이 6주, 15주 및 24주에 이루어져야 할 수도 있습니다. 이 프로그래밍된 시리즈 동안 연구 팀은 또한 연구 참가자가 마지막 측정 시점 이후로 더 많은 햇빛에 노출될 수 있는 군사 훈련 또는 휴가를 수행했는지 자세히 설명하는 정보를 수집할 것입니다. 이것은 측정 포인트가 CTC 블록 리브에 걸쳐 있는 경우(즉, 크리스마스, 부활절, 여름).

부상/질병 발병률 평가: 훈련 중 신병의 부상/질병 발병률(SF, SSTI 및 호흡기 감염 포함)은 의료 센터의 동료와 함께 모니터링됩니다.

측정:

1. 건강 이력 질문지: 혈액 샘플을 받는 동안 건강 이력 질문지가 작성됩니다.
2. 흡연 및 알코올 이력 설문지: 혈액 샘플에 참석하는 동안 유효한 흡연 및 알코올 이력 설문지가 작성됩니다.
3. 체질량: 자원 봉사자는 반바지와 티셔츠를 입고 가장 가까운 0.1kg까지 무게를 측정합니다(Seca, 함부르크, 독일).
4. 신장: 자원봉사자는 신발/부츠를 벗고 발을 모으고 stadiometer(Invicta, England)에 서게 됩니다. 발, 둔부 및 견갑골은 스타디오미터의 뒷면과 접촉하게 되며 직원은 정면을 응시해야 합니다. 높이는 0.1cm 단위로 측정됩니다.
5. 체질량 지수(BMI): 체질량 지수는 BMI = 체질량 ÷ (신장)2 방정식에 따라 계산됩니다.
6. 종아리 둘레: Silverflex 해부학적 금속 줄자(Rabone Chesterman, 영국)를 사용하여 각 모집자는 최대 둘레 부위에서 가장 가까운 0.1cm까지 측정됩니다.
7. 송아지 피부주름: 종아리 피부주름은 Harpenden 캘리퍼스(BodyCare UK)를 사용하여 각 모집인의 최대 둘레 부위에서 가장 가까운 0.2mm까지 측정됩니다.
8. RMFA(Royal Marine Fitness Assessment): RMFA는 프로그래밍된 일련의 RM 교육이며 교육 1주차와 9주차에 시행됩니다. 다음을 포함한 4가지 구성 요소로 구성됩니다. 다단계 피트니스 테스트(MSFT); 압박 테스트; 윗몸일으키기 테스트; 그리고 풀업 테스트. RMFA는 CTC PT 교육 사양(ISPEC)에 따라 PT 지점에서 관리합니다. MSFT는 최대 산소 섭취량(VO2max)을 추정하는 데 사용됩니다. 윗몸일으키기, 팔굽혀펴기, 풀업은 표준 RM 기술에 따라 수행됩니다.
9. MOD 식품 빈도 설문지(FFQ): 어린 시절과 십대 시절의 영양 및 신체 활동 수준을 검사하고 신병 모집에 사용하도록 검증된 설문지는 교육 6주차의 교실 시리즈 중에 시행됩니다. 이 설문지는 원래 폐경 전 여성의 뼈 건강에 대한 영양 및 라이프스타일 영향을 평가하기 위해 개발되었으며 FFQ 접근법을 기반으로 합니다. 출력 데이터는 응답자의 예상 식이 분석(대량 및 미량 영양소 섭취 측면에서)과 신체 활동 습관 및 흡연을 포함하여 뼈 건강과 관련된 기타 생활 방식 위험 요소에 대한 정보를 제공합니다. FFQ의 목표는 연구 참가자를 유제품 및 채소의 저소비자, 중소비자, 고소비자로 분류하는 것입니다. 이전 신체 활동 수준을 기반으로 한 비식이 질문은 James 및 Schofield 방정식을 사용하여 계산됩니다. 흡연에 관한 질문도 포함되어 있습니다. 이 설문지를 MOD 모집단에 보다 적절하게 만들기 위해 특정 지역 식품 항목을 생략하고 편의 및 테이크아웃 음식 소비에 대한 질문을 포함했으며 알코올 섭취에 관한 질문은 대상 연령 그룹의 관례적인 알코올 음료를 반영하도록 수정되었습니다. 현재 연구(예: 알코올 팝). James와 Schofield Human Energy Requirement 방정식은 기초 대사율(BMR)을 계산하는 데 사용되며, 평균 에너지 섭취량(EI) 대 BMR 비율(EI:BMR)은 식이 섭취 보고의 정확성을 평가하기 위해 결정됩니다. Goldberg et al.32는 EI:BMR 비율을 1.35로 설정하여 음식 일지의 과소 보고를 나타냅니다.
10. 타액: S. 아우레우스 배양 및 타액 내 구강 미생물군, 사이토카인 및 항체 수준 평가를 위해 타액 샘플(3-5ml)을 채취합니다.
11. 비강 면봉: S.aureus 계수를 위해 양쪽 콧구멍에서 마른 면봉을 채취하여 인산염 완충 식염수에 보관합니다.
12. 신진대사 및/또는 생화학적 상태 측정: 훈련 시작 및 종료 시 일상적인 의료 연재 기간 동안, 그리고 예정된 의료 연재 기간 동안 금색 및 흰색 모자를 씌운 배큐테이너를 사용하여 의료진이 전주정맥에서 20ml 혈액 샘플을 채취합니다. 8주, 16주(또는 6주, 15주)는 보충제/위약이 투여되는 주와 일치합니다. 15ml 금 진공채취인 혈액 샘플은 1시간 동안 응고되도록 방치한 후 1 - 2시간 내에 15분 동안 원심분리합니다. 이후 혈청은 흡인되고 처음에는 플라스틱 Eppendorf 튜브의 플라스틱 0.5ml 분취량에 - CTC에서 80C. 흰색 vacutainer 튜브에는 전혈 샘플에 대해 강력한 항응고제 역할을 하는 EDTA가 포함되어 있습니다. 혈액을 15분 동안 원심분리하고 혈장 상청액을 추출하여 CTC에서 -80C에서 플라스틱 Eppendorf 튜브의 플라스틱 0.5ml 분취량에 먼저 저장합니다. 혈청 샘플은 다음에 대해 분석될 것이다: 비타민 D 상태(25(OH)D에 비례); 부갑상선 호르몬(PTH) 농도; 칼슘(Ca) 및 알부민(비타민 D 상태 및 Ca 대사의 지표); 골 흡수의 마커로서 혈청 콜라겐 I형 가교 C-텔로펩티드(CTx); 뼈 형성의 마커(뼈 교체의 마커)로서 I형 콜라겐(P1NP)의 카르복시-말단 프로펩티드; 및 철분 상태의 마커로서의 페리틴(Fe). 혈청 사이토카인 수준; S. 아우레우스 또는 기타 항원에 대한 항체 반응; 전체 혈구 수; 림프구 표현형 분석 및 S.aureus 및 S. pyogenes 항원에 대한 T 세포 반응 측정; 및 RNA 프로파일링. 하나의 샘플 지점에서만 특정 DNA가 혈장을 얻기 위해 원심분리된 혈액 샘플(흰색 상단 EDTA vacutainers)에서 얻은 세포 펠릿에서 추출됩니다. 이 DNA는 모집 지원자의 칼슘/비타민 D 축의 유전적 변이를 연구하기 위해서만 분석됩니다. 분석을 위한 특정 SNP는 다음을 포함할 것입니다: rs12785878 - DHCR7 근처의 11q12(7-데히드로콜레스테롤 환원효소); rs10741657 - CYP2R1 근처의 11p15(25하이드록실화); rs2282679 - GC의 4p12(비타민 D 결합 단백질); rs1998199 - STX16/NPEPL1/GNAS 근처의 20q13(가성 부갑상샘기능저하증과 관련됨); rs6013897 - CYP24A1 근처의 20q13(24 하이드록실화); 및 Apa, taq, Bsm, fok1 - 비타민 D 수용체 유전자 다형성. DNA 추출 및 분석을 위한 샘플은 초기에 이 작업이 완료될 수 있도록 옥스퍼드대학교로 이전될 것입니다.
13. 병인학의 미생물학적 평가: 화농성 분비물이 분명한 경우, 미생물 면봉은 감염된 병변에서 채취되며 면봉은 표면(절개 및 배액이 발생하지 않은 경우) 또는 고름 샘플(절개 및 배액이 발생한 경우)에서 채취됩니다. 이들은 현재 영국 미생물 조사 표준에서 권장하는 대로 S. 아우레우스에 대해 배양될 것입니다. 샘플이 보내졌을 수 있는 NHS 실험실에서 그러한 샘플을 수집하는 것에 대한 동의는 기준선에서 얻을 것입니다. 추가로, 혈청학적 진단은 항-S를 사용하여 결정될 것이다. 아우레우스 및 항-S. pyogenes 항원 EIA, 기술된 방법 포함(Karppelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. 훈련 주간과 관련된 질병 및 부상 발생률: 훈련 중 신병의 부상/질병 발생률(SF, SSTI 및 호흡기 감염 포함)은 의료 센터의 동료와 함께 모니터링됩니다. 이 의료 정보에 전향적으로 접근하는 것에 대한 동의는 교육 시작 시 신병 모집인으로부터 얻을 것이며 상황이 변경될 경우 교육 종료 시 그들의 동의가 재확인될 것입니다. 의료 센터에 보고하는 연구에 참여하는 모집자는 현재 CTC 절차에 따라 의사, 간호사 또는 의료 보조원이 DMICP 시스템에 코드화한 불만 사항의 ​​세부 정보를 갖게 됩니다. 또한 직원은 DMICP 판독 코드에 따라 제시된 불만 사항을 '부상' 또는 '질병 또는 질병'으로 분류합니다. 훈련 주간도 DMICP에 코딩됩니다. 데이터 보호 문제를 해결하고 채용 기밀을 보장하기 위해 질병/부상과 관련된 모든 의료 데이터는 의료 센터의 단일 연락처와의 정기 회의를 통해 수집됩니다. DMICP 데이터베이스는 의료 약속에 참석한 연구에 참여하는 모집자를 검색합니다. 제시된 불만의 분류 및 교육 주간이 식별됩니다. 이 연구는 전체 훈련에 대한 모집 결과와 관련이 있으므로 질병/부상의 심각성 또는 직업상의 이유로 헌터 컴퍼니에 입사한 신병은 계속해서 연구에 참여할 것입니다(지속적인 동의가 있을 경우). 새로운 부대의 진행 상황은 기절까지 매핑됩니다. 가능한 한 SSTI는 다음과 같이 체계적으로 분류됩니다.

나. 농가진: 전 세계적으로 흔한 피부 감염으로, 베타 용혈성 연쇄구균 또는 S. 아우레우스에 의해 발생하는 별개의 화농성 병변으로 구성됩니다.

ii. 피부 농양: 진피 및 더 깊은 피부 조직 내의 고름 집적.

iii. 종기 및 종기: 종기 "종기"는 화농이 진피를 통해 작은 농양이 형성되는 피하 조직으로 확장되는 S. 아우레우스에 의해 발생하는 모낭의 감염입니다. 옹종은 감염된 모낭의 집합체이며 털이 많은 피부 어디에서나 발생할 수 있습니다.

iv. Folliculitis: 표면 염증과 고름이 표피에 존재합니다. v. 봉와직염 및 단독: 피부 농양, NF, 패혈성 관절염 및 골수염과 같은 기저 화농성 병소와 관련된 감염을 제외한 확산성 피부 감염. Erysipelas는 상부 진피에 영향을 미치고 봉와직염은 더 깊은 진피와 피하 지방에 영향을 미칩니다. Erysipelas 및 cellulitis는 일반적으로 Streptococcus pyogenes로 인한 것입니다.

vi. Necrotising SSTI: 근막면을 따라 추적하고 근육, 지방 및 더 깊은 구조를 포함할 수 있는 드문 피하 감염으로 독성 쇼크와 관련된 경우 최대 83%의 관련 사망률이 있습니다. 주요 병원균은 S. pyogenes 및 S. aureus입니다.

vii. 분류되지 않은 기타 SSTI.