Добавки витамина D в вооруженных силах (D_SAF)

Обзор исследования:

Цель: Влияние добавок витамина D3 у (мужчин) новобранцев Королевской морской пехоты во время 32-недельной (тяжелой) начальной военной подготовки на стрессовые переломы и риск респираторных заболеваний. Новобранцы-добровольцы сначала заполнят анкету о здоровье, привычке к курению и употреблении алкоголя. Будут измеряться рост, масса тела (из которой будет рассчитываться ИМТ) и обхват голени/кожная складка. Будет взят образец крови объемом 20 мл (вакутайнеры с золотым и фиолетовым верхом) для определения статуса витамина D, концентрации кальция и альбумина, концентрации паратгормона, маркеров костного метаболизма, ответов антител против S. aureus или других антигенов и уровней цитокинов в плазме. Образец слюны (3-5 мл) будет взят для посева S. aureus и для оценки уровня микробиоты полости рта, цитокинов и антител в слюне. Сухой мазок брали из обеих передних ноздрей для подсчета S. aureus и хранили в фосфатно-солевом буфере. Группа новобранцев исследования будет разделена на две группы: (i) добавка витамина D3 (50 000 МЕ перорально каждые два месяца, что эквивалентно 800 МЕ в день); и (ii) контрольная группа, получавшая плацебо (перорально каждые два месяца). Добавка витамина D и добавка плацебо будут производиться компанией Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, UK. Активные добавки и добавки-плацебо будут представлены в виде идентичных (по размеру и внешнему виду) таблеток, неотличимых друг от друга для добровольца или исследовательской группы на месте в CTC. Обе группы будут получать по одной таблетке в каждый момент времени. Новобранцы будут случайным образом распределены в исследовательскую группу, но две группы будут совпадать по возрасту, росту, массе тела и аэробной форме. Рандомизация приема добавок/плацебо для исследования добровольцев будет проведена статистиками из Университета Суррея. Сотрудники исследовательской группы будут следить за приемом добавок и в дальнейшем подтвердят прием добавок посредством выходных интервью. Далее каждые два месяца (т. е. на 8, 16 и 32 неделе обучения РМ) будут браться образцы крови по 20 мл, также будут браться образцы слюны и мазки из носа, а также будет повторно заполняться анкета о привычке к курению и потреблении алкоголя. Исследовательская группа примет во внимание имеющиеся данные об убыли новобранцев, чтобы обосновать это решение. Анкета частоты приема пищи (FFQ) будет проводиться на 6-й неделе обучения; это позволит установить привычную тренировочную диету новобранцев RM после перехода от гражданского к военному. Будет запрошено разрешение на сопоставление результатов оценки пригодности Royal Marine (RMFA) на неделе 1 и неделе 9. Также будет запрошено разрешение на перспективное сопоставление данных из системы Программы оборонных медицинских информационных возможностей (DMICP), описывающих распространенность травм и заболеваний у добровольцев, участвующих в исследовании.

Процедуры исследования: Все потенциальные добровольцы, набранные для участия в исследовании, должны быть изначально пройдены с медицинской точки зрения и физически пригодны для прохождения обучения RM. После первоначального инструктажа те новобранцы, которые добровольно соглашаются участвовать в исследовании, заполняют Анкету истории здоровья и Анкету о привычке курить и потреблении алкоголя. Королевская морская фитнес-оценка (RMFA) проводится в рамках программы рекрутов (RS10) на 1-й и 9-й неделях обучения; эти данные (т. Показатели многоэтапного фитнес-теста, количество приседаний, количество отжиманий и количество подтягиваний) собираются отделом физической подготовки в CTC и будут компилироваться исследовательской группой, чтобы можно было сравнить физическую форму с образец новобранца, контролируемый во время SGBHP. Будут измерены рост и масса тела (на основе которых будет рассчитан ИМТ), а также будут измерены обхват голени/кожная складка, заполнены анкеты о привычке курения и потреблении алкоголя, определено воздействие антибиотиков (т. использование антибиотиков, не назначенных Медицинским центром, будет установлено, где антибиотики, назначенные Медицинским центром, будут собраны из выписок медицинского центра), будет определено наличие кожных инфекций, пролеченных за пределами Медицинского центра CTCRM (где будут собраны кожные инфекции, диагностированные Медицинским центром). из заметок медицинского центра), и еще один образец крови будет браться каждые два месяца во время обучения (т. е. на 8-й, 16-й неделе) и в конце обучения (32-я неделя). Точное время сеансов измерения будет определено в ходе переговоров между исследовательской группой и Учебным крылом коммандос (CTW). Все меры будут предприняты в соответствующих местах в CTC и будут учтены в программе новобранцев, где будет минимальное влияние на другую деятельность по обучению/личному администрированию.

Введение витамина D или добавки плацебо: сотрудники исследовательской группы INM проведут введение витамина D или добавки плацебо во время запрограммированного медицинского сериала в рамках программы набора RM. Исследовательская группа будет наблюдать и контролировать новобранцев, принимающих добавку или таблетку плацебо, и будет дополнительно подтверждать прием добавки или плацебо посредством выходных интервью. Схема рандомизации добавки (добавок) и плацебо для исследования будет определяться и контролироваться независимо членами исследовательской группы UoS. Будет две исследовательские группы: группа с добавками витамина D и группа с добавками плацебо. Две группы будут подобраны по возрасту, росту, массе тела и аэробной форме. План обучения состоит в том, чтобы добавлять добавки в начале тренировки и каждые два месяца после этого (т. е. на 8, 16 и 24 неделе тренировок RM). Предварительные обсуждения с CTC показывают, что - для того, чтобы запланировать это в рамках программы обучения RM и, следовательно, обеспечить минимальное влияние на время набора RM - добавки во время обучения могут потребоваться на 6, 15 и 24 неделе. Во время этих запрограммированных сериалов исследовательская группа также будет сопоставлять информацию с подробным описанием того, проводил ли участник исследования военные учения или уезжал, где они будут подвергаться воздействию повышенного солнечного света, с момента последнего измерения. Это будет особенно уместно, когда точки измерения охватывают выход блока CTC (т. Рождество, Пасха и лето).

Оценка случаев травм/заболеваний: Частота травм/заболеваний (включая SF, SSTI и респираторные инфекции) у новобранцев во время обучения будет контролироваться совместно с коллегами из Медицинского центра.

Размеры:

1. Анкета истории болезни: при посещении образца крови будет заполнена Анкета истории болезни.
2. Анкета о курении и алкоголизме: во время посещения образца крови будет заполнена утвержденная Анкета о курении и алкоголе.
3. Масса тела: Добровольцы будут взвешиваться в шортах и ​​футболках с точностью до 0,1 кг (Seca, Гамбург, Германия).
4. Рост: добровольцы снимут обувь/сапоги перед тем, как встать на ростомер (Invicta, Англия), ноги вместе. Ступни, ягодицы и лопатки будут соприкасаться с задней частью ростомера, и персонал должен смотреть прямо вперед. Рост будет измеряться с точностью до 0,1 см.
5. Индекс массы тела (ИМТ): Индекс массы тела рассчитывается по уравнению: ИМТ = масса тела ÷ (рост)2.
6. Окружность голени: у каждого новобранца измеряют с точностью до 0,1 см в месте максимального обхвата с помощью анатомической металлической рулетки Silverflex (Rabone Chesterman, Англия).
7. Кожная складка голени: Кожная складка голени измеряется с точностью до 0,2 мм в месте максимального обхвата для каждого рекрута с помощью штангенциркуля Harpenden (BodyCare UK).
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): RMFA представляет собой запрограммированную серию тренировок RM, которая проводится на 1-й и 9-й неделях обучения. Он состоит из четырех составных частей, в том числе: многоступенчатого фитнес-теста (MSFT); тест на отжимание; приседание; и тест на подтягивание. RMFA будет управляться подразделением PT в соответствии с инструктивными спецификациями CTC PT (ISPEC). MSFT будет использоваться для оценки максимального поглощения кислорода (VO2max). Приседания, отжимания и подтягивания будут выполняться в соответствии со стандартной техникой РМ.
9. Опросник частоты приема пищи MOD (FFQ): опросник, изучающий уровни питания и физической активности в детстве и подростковом возрасте и утвержденный для использования новобранцами, будет проводиться во время серийных занятий в классе на 6-й неделе обучения. Этот опросник был первоначально разработан для оценки влияния питания и образа жизни на здоровье костей у женщин в пременопаузе и основан на подходе FFQ. Выходные данные содержат приблизительный анализ питания респондентов (с точки зрения потребления макро- и микроэлементов), а также информацию о других факторах риска образа жизни, связанных со здоровьем костей, включая привычки к физической активности и курение. Целью FFQ является классификация участников исследования на потребителей молочных продуктов и овощей с низким, средним и высоким уровнем потребления. Вопросы, не связанные с диетой, основанные на предыдущих уровнях физической активности, рассчитываются с использованием уравнений Джеймса и Шофилда. Также включены вопросы, касающиеся курения. Чтобы сделать этот вопросник более подходящим для населения MOD, некоторые региональные продукты питания были исключены, были включены вопросы об удобстве и потреблении еды на вынос, а вопросы об употреблении алкоголя были изменены, чтобы отразить обычные алкогольные напитки целевой возрастной группы в целевой возрастной группе. настоящее исследование (например, Алко-поп). Уравнение потребности человека в энергии Джеймса и Шофилда будет использоваться для расчета скорости основного обмена (BMR)31, из которого будет определяться отношение среднего потребления энергии (EI) к BMR (EI:BMR) для оценки точности отчета о потреблении пищи. Goldberg et al.32 установили соотношение EI:BMR, равное 1,35, что свидетельствует о занижении дневников питания.
10. Слюна: Образец слюны (3-5 мл) будет взят для посева S. aureus и для оценки уровня микробиоты полости рта, цитокинов и антител в слюне.
11. Мазок из носа: из обеих передних ноздрей берут сухой мазок для подсчета S.aureus и хранят в фосфатно-солевом буфере.
12. Показатели метаболического и/или биохимического статуса. Образец крови объемом 20 мл будет взят из локтевой вены медицинским персоналом с использованием вакутейнеров с золотыми и белыми крышками во время обычных медицинских серий в начале и в конце тренировки, а также во время плановых медицинских серий в недели 8, 16 (или 6, 15) тренировок, чтобы соответствовать неделям, когда будет вводиться добавка/плацебо. Образцы крови объемом 15 мл с золотым вакутайнером оставляют для свертывания на 1 час, после чего их центрифугируют в течение 15 минут в течение 1-2 часов, затем сыворотку отсасывают и первоначально хранят в пластиковых аликвотах по 0,5 мл в пластиковых пробирках Эппендорф при - 80°С при СТС. Белые пробирки Vacutainer содержат ЭДТА, который действует как сильный антикоагулянт для образцов цельной крови. Кровь центрифугируют в течение 15 минут, а супернатант плазмы извлекают и первоначально хранят в пластиковых аликвотах по 0,5 мл в пластиковых пробирках Эппендорф при температуре -80°С при СТС. Образцы сыворотки будут проанализированы на: статус витамина D (относительно 25(OH)D); концентрация паратгормона (ПТГ); кальций (Ca) и альбумин (как маркеры статуса витамина D и метаболизма Ca); перекрестно-сшитый С-телопептид сывороточного коллагена I типа (CTx) в качестве маркера резорбции кости; карбоксиконцевой пропептид коллагена I типа (P1NP) как маркер формирования кости (как маркеры костного обмена); и ферритин (Fe) как маркер статуса железа. Иммунологические показатели будут измеряться в сыворотке, включая: уровни цитокинов в сыворотке; ответы антител против S. aureus или других антигенов; общий анализ крови; фенотипирование лимфоцитов и измерение ответов Т-клеток против антигенов S.aureus и S.pyogenes; и профилирование РНК. Только в одной точке образца специфическая ДНК будет извлечена из клеточного осадка, полученного из образца крови (вакутайнеры с белой крышкой с ЭДТА), который был центрифугирован для получения плазмы. Эта ДНК будет проанализирована ТОЛЬКО для изучения генетической изменчивости оси кальций/витамин D у новобранцев-добровольцев. Конкретные SNP для анализа будут включать: rs12785878 - 11q12 рядом с DHCR7 (7-дегидрохолестеролредуктаза); rs10741657 - 11p15 вблизи CYP2R1 (25гидроксилирование); rs2282679 - 4p12 в GC (белок, связывающий витамин D); rs1998199 - 20q13 рядом с STX16/NPEPL1/GNAS (связан с псевдогипопаратиоидизмом); rs6013897 - 20q13 рядом с CYP24A1 (24-гидроксилирование); и, Apa, taq, Bsm, fok1 - полиморфизм гена рецептора витамина D. Образцы для выделения и анализа ДНК первоначально будут переданы в Оксфордский университет в Оксфорде для завершения этой работы.
13. Микробиологическая оценка этиологии: если гнойные выделения очевидны, берутся микробиологические мазки из инфицированных очагов, мазки берутся либо с поверхности (где разрез и дренирование не производятся), либо из образцов гноя (где были разрез и дренирование). Они будут культивированы для выявления S. aureus в соответствии с рекомендациями действующих в Великобритании стандартов микробиологических исследований. Согласие на сбор любых таких образцов из лабораторий NHS, в которые они могли быть отправлены, будет получено на исходном уровне. Кроме того, серологический диагноз будет определяться с использованием анти-S. aureus и анти-S. pyogenes ИФА антигена, включая описанные методы (Karppelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. Частота заболеваний и травм по отношению к неделе обучения: Частота травм/заболеваний (включая SF, SSTI и респираторные инфекции) у новобранцев во время обучения будет контролироваться совместно с коллегами из Медицинского центра. Согласие на перспективный доступ к этой медицинской информации будет получено от новобранцев в начале обучения, и их согласие будет подтверждено в конце обучения в случае изменения каких-либо обстоятельств. Новобранцы, участвующие в исследовании, которые подчиняются Медицинскому центру, получат подробную информацию о своей жалобе, закодированную в системе DMICP врачом, медсестрой или фельдшером в соответствии с действующими процедурами CTC. Кроме того, сотрудник классифицирует представленную жалобу как «Травма» или «Болезнь или болезнь» в соответствии с кодами считывания DMICP. Неделя обучения также будет закодирована в DMICP. Чтобы обеспечить решение вопросов защиты данных и обеспечить конфиденциальность новобранцев, все медицинские данные, касающиеся болезни/травмы, будут собираться в ходе обычной встречи с единым контактным лицом в Медицинском центре. В базе данных DMICP будет выполняться поиск новобранцев, участвующих в исследовании, которые посещали медицинские приемы; будет определена категория подаваемой жалобы и Неделя обучения. Поскольку это исследование касается результатов обучения новобранцев в целом, новобранцы, поступившие в роту охотников из-за тяжести своего заболевания/травмы или по профессиональным причинам, будут продолжать участвовать в исследовании (при условии их постоянного согласия), и прогресс с их новым отрядом будет отображен на пропуске. Насколько это возможно, SSTI будет систематически классифицироваться следующим образом:

я. Импетиго: кожная инфекция, распространенная во всем мире, состоит из дискретных гнойных поражений, вызванных бета-гемолитическим стрептококком или S. aureus.

II. Кожные абсцессы: скопления гноя в дерме и более глубоких тканях кожи.

III. Фурункулы и карбункулы. Фурункулы – это инфекции волосяных фолликулов, вызванные золотистым стафилококком, при которых нагноение распространяется через дерму в подкожную клетчатку, где формируется небольшой абсцесс. Карбункул представляет собой скопление инфицированных волосяных фолликулов и может образоваться в любом месте на волосистой коже.

IV. Фолликулит: поверхностное воспаление и гной в эпидермисе. v. Целлюлит и рожистое воспаление: Диффузно распространяющиеся кожные инфекции, за исключением инфекций, связанных с лежащими в основе гнойными очагами, такими как кожные абсцессы, НФ, септический артрит и остеомиелит. Рожа поражает верхние слои дермы, а целлюлит — более глубокие слои дермы и подкожно-жировую клетчатку. Рожистое воспаление и целлюлит обычно вызываются Streptococcus pyogenes.

ви. Некротизирующая ИКМТ: редкая подкожная инфекция, которая распространяется вдоль фасциальных плоскостей и может поражать мышцы, жировую ткань и более глубокие структуры, с ассоциированной смертностью до 83%, если она связана с токсическим шоком. Основными возбудителями являются S. pyogenes и S. aureus.

vii. Другие SSTI не классифицированы.