Supplémentation en vitamine D dans les forces armées (D_SAF)

Aperçu de l'étude :

Objectif : L'effet de la supplémentation en vitamine D3 chez les recrues (masculines) de la Royal Marine pendant 32 semaines d'entraînement militaire initial (ardu) sur le risque de fracture de fatigue et de maladie respiratoire. Les recrues bénévoles rempliront d'abord un questionnaire sur les antécédents médicaux, les habitudes tabagiques et la consommation d'alcool. La taille, la masse corporelle (à partir de laquelle l'IMC sera calculé) et la circonférence du mollet/pli cutané seront mesurés. Un échantillon de sang de 20 ml sera prélevé (vacutainers dorés et violets) pour déterminer le statut en vitamine D, les concentrations de calcium et d'albumine, la concentration de PTH, les marqueurs du renouvellement osseux, les réponses d'anticorps contre S. aureus ou d'autres antigènes et les niveaux de cytokines plasmatiques. Un échantillon de salive (3-5 ml) sera prélevé pour la culture de S. aureus et pour l'évaluation du microbiote oral, des niveaux de cytokines et d'anticorps dans la salive. Un écouvillon sec serait prélevé des deux narines antérieures pour le dénombrement de S. aureus et conservé dans une solution saline tamponnée au phosphate. La cohorte de recrutement de l'étude sera divisée en deux groupes : (i) une supplémentation en vitamine D3 (50 000 UI administrées par voie orale tous les deux mois - équivalent à 800 UI par jour) ; et (ii) un groupe témoin recevant une supplémentation en placebo (administrée par voie orale tous les deux mois). Le supplément de vitamine D et le supplément placebo seront fabriqués par Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, Royaume-Uni. Les suppléments actifs et placebo seront présentés sous forme de comprimés identiques (taille et apparence), indiscernables les uns des autres pour le volontaire ou l'équipe d'étude in situ au CTC. Les deux groupes recevront un comprimé à chaque instant. Les recrues seront assignées au hasard à un groupe d'étude, mais les deux groupes seront appariés en fonction de l'âge, de la taille, de la masse corporelle et de la forme aérobie. La randomisation de l'administration du supplément/placebo aux volontaires de l'étude sera entreprise par des statisticiens de l'Université de Surrey. Le personnel de l'équipe d'étude surveillera la prise de supplément et confirmera davantage la prise de supplément par le biais d'entretiens de sortie. D'autres échantillons de sang de 20 ml seront prélevés tous les deux mois (c'est-à-dire aux semaines 8, 16 et 32 ​​de la formation RM), des échantillons de salive et des écouvillons nasaux seront également prélevés, et le questionnaire sur les habitudes tabagiques et la consommation d'alcool sera réadministré. L'équipe d'étude tiendra compte des données courantes sur l'attrition des recrues pour éclairer cette décision. Le questionnaire sur la fréquence alimentaire (FFQ) sera administré au cours de la semaine 6 de la formation ; cela permettra d'établir le régime d'entraînement RM habituel des recrues après la transition du civil au militaire. L'autorisation sera demandée pour rassembler les résultats de l'évaluation de la condition physique de la Royal Marine (RMFA) de la semaine 1 et de la semaine 9. L'autorisation sera également sollicitée pour rassembler de manière prospective les données du système du Programme de capacité d'information médicale de la Défense (DMICP) décrivant la prévalence des blessures et des maladies chez les volontaires de l'étude.

Procédures de l'étude : Toutes les recrues volontaires potentielles pour l'étude auront initialement été jugées médicalement et physiquement aptes à suivre la formation RM. Après un briefing initial, les recrues consentant volontairement à participer à l'étude rempliront un questionnaire sur les antécédents médicaux et un questionnaire sur les habitudes tabagiques et la consommation d'alcool. L'évaluation de la condition physique de la Royal Marine (RMFA) est effectuée dans le cadre du programme de recrutement (RS10) au cours des semaines 1 et 9 de la formation ; ces données (c'est-à-dire Les performances du test de condition physique en plusieurs étapes, le nombre de redressements assis, le nombre de pompes et le nombre de tractions) sont recueillis par la branche PT du CTC et seront compilés par l'équipe d'étude pour permettre des comparaisons de condition physique avec l'échantillon de recrues suivi pendant le SGBHP. La taille et la masse corporelle seront mesurées (à partir desquelles l'IMC sera calculé), et la circonférence du mollet/le pli cutané seront mesurés, le questionnaire sur les habitudes tabagiques et la consommation d'alcool sera rempli, l'exposition aux antibiotiques déterminée (c.-à-d. l'utilisation d'antibiotiques non prescrits par le Centre Médical sera constatée, où les antibiotiques prescrits par le Centre Médical seront recueillis à partir des notes du Centre Médical), la survenue d'infections cutanées traitées en dehors du Centre Médical du CTCRM sera déterminée (où les infections cutanées diagnostiquées par le Centre Médical seront recueillies à partir des notes du centre médical), et un autre échantillon de sang sera prélevé tous les deux mois pendant la formation (c'est-à-dire aux semaines 8, 16) et à la fin de la formation (semaine 32). Le moment précis des séances de mesure sera déterminé par des discussions entre l'équipe d'étude et l'escadre d'entraînement commando (CTW). Toutes les mesures seront prises dans des lieux appropriés au CTC et seront prises en compte dans le programme des recrues où il y aura un impact minimal sur les autres activités de formation/d'administration personnelle.

Administration d'un supplément de vitamine D ou d'un placebo : le personnel de l'équipe d'étude de l'INM entreprendra l'administration d'un supplément de vitamine D ou d'un placebo au cours d'une série médicale programmée dans le cadre du programme de recrutement de RM. L'équipe de l'étude observera et surveillera les recrues prenant le supplément ou le comprimé placebo, et confirmera en outre la prise du supplément ou du placebo par le biais d'entretiens de sortie. Le schéma de randomisation du ou des suppléments et du placebo pour l'étude sera déterminé et surveillé indépendamment par les membres de l'équipe d'étude de l'UoS. Il y aura deux groupes d'étude - un groupe de supplément de vitamine D et un groupe de supplément de placebo. Les deux groupes seront appariés selon l'âge, la taille, la masse corporelle et la capacité aérobique. Le plan d'étude est de compléter au début de la formation, et tous les deux mois par la suite (c'est-à-dire aux semaines 8, 16 et 24 de la formation RM). Des discussions préliminaires avec le CTC indiquent que - pour planifier cela dans le cadre du programme de formation RM et donc assurer un impact minimal sur le temps de recrutement RM - une supplémentation pendant la formation peut devoir avoir lieu aux semaines 6, 15 et 24. Au cours de ces séries programmées, l'équipe de l'étude rassemblera également des informations détaillant si un participant à l'étude avait entrepris des exercices militaires ou était parti, où il serait exposé à un ensoleillement accru, depuis le dernier point de temps de mesure. Cela sera particulièrement pertinent lorsque les points de mesure couvrent le congé de bloc CTC (c.-à-d. Noël, Pâques et été).

Évaluation de l'incidence des blessures/maladies : L'incidence des blessures/maladies (y compris SF, SSTI et infection respiratoire) chez les recrues pendant la formation sera surveillée en association avec des collègues du centre médical.

Des mesures:

1. Questionnaire sur les antécédents médicaux : lors de la prise de sang, un questionnaire sur les antécédents médicaux sera rempli.
2. Questionnaire sur les antécédents de tabagisme et d'alcool : lors de la prise de sang, un questionnaire validé sur les antécédents de tabagisme et d'alcool sera rempli.
3. Masse corporelle : Les volontaires seront pesés en short et t-shirt à 0,1 kg près (Seca, Hambourg, Allemagne).
4. Taille : Les volontaires enlèveront leurs chaussures/bottes avant de se tenir debout sur le stadiomètre (Invicta, Angleterre) avec les pieds joints. Les pieds, les fesses et les omoplates seront en contact avec le dos du stadiomètre, et le personnel doit regarder directement devant lui. La taille sera mesurée au 0,1 cm près.
5. Indice de masse corporelle (IMC) : L'indice de masse corporelle sera calculé selon l'équation, IMC = Masse corporelle ÷ (Taille)2.
6. Circonférence du mollet : chaque recrue sera mesurée au 0,1 cm près au site de circonférence maximale à l'aide d'un ruban à mesurer anatomique en métal Silverflex (Rabone Chesterman, Angleterre).
7. Pli cutané du mollet : Un pli cutané du mollet sera mesuré au 0,2 mm près au site de la circonférence maximale pour chaque recrue à l'aide d'étriers Harpenden (BodyCare UK).
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): Le RMFA est une série programmée de formation RM et est administrée au cours des semaines 1 et 9 de la formation. Il comprend quatre composants, notamment : le test de condition physique en plusieurs étapes (MSFT) ; test des pompes ; test assis; et test de traction. Le RMFA sera administré par la Direction PT conformément aux spécifications d'instruction PT de la CTC (ISPEC). Le MSFT sera utilisé pour estimer la consommation maximale d'oxygène (VO2max). Les redressements assis, les pompes et les tractions seront effectués conformément aux techniques RM standard.
9. MOD Food Frequency Questionnaire (FFQ): Un questionnaire examinant les niveaux de nutrition et d'activité physique pendant l'enfance et l'adolescence, et validé pour une utilisation chez les recrues militaires, sera administré lors d'une série en classe au cours de la semaine 6 de la formation. Ce questionnaire a été développé à l'origine pour évaluer les influences nutritionnelles et de style de vie sur la santé osseuse chez les femmes pré-ménopausées, et est basé sur une approche FFQ. Les données de sortie fournissent une analyse alimentaire estimée des répondants (en termes d'apports en macro et micronutriments) et des informations sur d'autres facteurs de risque liés au mode de vie associés à la santé osseuse, notamment les habitudes d'activité physique et le tabagisme. L'objectif de la FFQ est de classer les participants à la recherche en faibles, moyens et grands consommateurs de produits laitiers et de légumes. Les questions non alimentaires basées sur les niveaux d'activité physique antérieurs sont calculées à l'aide des équations de James et Schofield. Les questions concernant le tabagisme sont également incluses. Afin de rendre ce questionnaire plus approprié pour la population MOD, certains aliments régionaux ont été omis, des questions sur la consommation d'aliments prêts à l'emploi et à emporter ont été incluses, et des questions concernant la consommation d'alcool ont été modifiées pour refléter les boissons alcoolisées habituelles du groupe d'âge cible dans le présente étude (par ex. Alco-pops). L'équation de James et Schofield Human Energy Requirement sera utilisée pour calculer le taux métabolique de base (BMR),31 à partir duquel le rapport entre l'apport énergétique moyen (EI) et le BMR (EI:BMR) sera déterminé pour évaluer l'exactitude des rapports sur l'apport alimentaire. Goldberg et al.32 ont établi un ratio EI:BMR de 1,35 comme étant indicatif d'une sous-déclaration dans le journal alimentaire.
10. Salive : Un échantillon de salive (3-5 ml) sera prélevé pour la culture de S. aureus et pour l'évaluation du microbiote oral, des niveaux de cytokines et d'anticorps dans la salive.
11. Écouvillon nasal : un écouvillon sec sera prélevé sur les deux narines antérieures pour le dénombrement de S. aureus et conservé dans une solution saline tamponnée au phosphate.
12. Mesures de l'état métabolique et/ou biochimique : un échantillon de sang de 20 ml sera prélevé d'une veine antécubitale par le personnel médical - à l'aide de vacutainers à capuchon doré et blanc - lors des séries médicales de routine au début et à la fin de la formation, et lors des séries médicales programmées à semaines 8, 16 (ou 6, 15) de formation pour correspondre aux semaines où le supplément/placebo sera administré. Les échantillons de sang Vacutainer d'or de 15 ml seront laissés à coaguler pendant 1 h, après quoi ils seront centrifugés pendant 15 min en 1 à 2 h, le sérum étant ensuite aspiré et initialement stocké dans des aliquotes en plastique de 0,5 ml dans des tubes Eppendorf en plastique à - 80 C au CTC. Les tubes Vacutainer blancs contiennent de l'EDTA, qui agit comme un anticoagulant puissant pour les échantillons de sang total. Le sang sera centrifugé pendant 15 min et le surnageant de plasma sera extrait et initialement stocké dans des aliquotes en plastique de 0,5 ml dans des tubes Eppendorf en plastique à -80 C au CTC. Les échantillons de sérum seront dosés pour : le statut en vitamine D (par rapport au 25(OH)D) ; concentration d'hormone parathyroïdienne (PTH); le calcium (Ca) et l'albumine (en tant que marqueurs du statut en vitamine D et du métabolisme du Ca) ; le collagène sérique de type I réticulé C-télopeptide (CTx) en tant que marqueur de la résorption osseuse ; le propeptide carboxy-terminal du collagène de type I (P1NP) en tant que marqueur de la formation osseuse (en tant que marqueurs du remodelage osseux) ; et la ferritine (Fe) comme marqueur du statut en fer. Les paramètres immunologiques seront mesurés dans le sérum, notamment : les niveaux de cytokines sériques ; réponses d'anticorps contre S. aureus ou d'autres antigènes; formule sanguine complète ; phénotypage des lymphocytes et mesure des réponses des lymphocytes T contre les antigènes de S. aureus et S. pyogenes ; et le profilage de l'ARN. À un seul point d'échantillonnage, l'ADN spécifique serait extrait du culot cellulaire acquis à partir de l'échantillon de sang (vacutainers EDTA à dessus blanc), qui a été centrifugé pour acquérir le plasma. Cet ADN sera analysé UNIQUEMENT pour étudier la variation génétique de l'axe calcium/vitamine D chez les volontaires recrutés. Les SNP spécifiques pour l'analyse comprendront : rs12785878 - 11q12 près de DHCR7 (7-déhydrocholestérol réductase) ; rs10741657 - 11p15 près de CYP2R1 (25hydroxylation); rs2282679 - 4p12 dans GC (protéine de liaison à la vitamine D); rs1998199 - 20q13 près de STX16/NPEPL1/GNAS (associé à une pseudo-hypoparathyoïdie) ; rs6013897 - 20q13 près de CYP24A1 (24 hydroxylation); et, Apa, taq, Bsm, fok1 - polymorphisme du gène du récepteur de la vitamine D. Les échantillons pour l'extraction et l'analyse de l'ADN seront initialement transférés à l'Université d'Oxford, à Oxford, pour que ce travail soit achevé.
13. Évaluation microbiologique de l'étiologie : si un écoulement purulent est évident, des écouvillons microbiologiques seront prélevés sur les lésions infectées, les écouvillons étant soit prélevés à la surface (là où il n'y a pas d'incision ni de drainage), soit à partir d'échantillons de pus (là où l'incision et le drainage ont eu lieu). Ceux-ci seront cultivés pour S. aureus comme recommandé dans les normes britanniques actuelles en matière d'enquête microbiologique. Le consentement pour la collecte de tels échantillons auprès des laboratoires du NHS auxquels ils peuvent avoir été envoyés sera obtenu au départ. De plus, le diagnostic sérologique sera déterminé à l'aide d'anti-S. aureus et anti-S. pyogenes antigen EIA, y compris les méthodes décrites (Karppelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. Incidence des maladies et des blessures par rapport à la semaine de formation : l'incidence des blessures/maladies (y compris SF, SSTI et infection respiratoire) chez les recrues pendant la formation sera surveillée en association avec des collègues du centre médical. Le consentement à accéder prospectivement à ces informations médicales sera obtenu des recrues en début de formation, et leur consentement sera reconfirmé à la fin de la formation en cas de changement de circonstances. Les recrues participant à l'étude, qui se présentent au centre médical, verront les détails de leur plainte codés sur le système DMICP par le médecin, l'infirmière ou l'assistant médical conformément aux procédures CTC en vigueur. De plus, le membre du personnel classera la plainte présentée dans la catégorie « Blessure » ​​ou « Maladie ou maladie » selon les codes de lecture du DMICP. La semaine de formation sera également codée sur DMICP. Pour s'assurer que les questions de protection des données sont traitées et pour assurer la confidentialité des recrues, toutes les données médicales relatives à la maladie/blessure seront rassemblées lors d'une réunion de routine avec un point de contact unique au centre médical. La base de données DMICP sera recherchée pour les recrues participant à l'étude qui ont assisté à des rendez-vous médicaux ; la catégorisation de la plainte présentée et la semaine de formation seront identifiées. Comme cette étude concerne les résultats de la formation des recrues dans leur intégralité, les recrues qui entrent dans la Hunter Company en raison de la gravité de leur maladie/blessure - ou pour des raisons professionnelles - continueront à participer à l'étude (sous réserve de leur consentement continu), et les progrès avec leur nouvelle troupe seront cartographiés jusqu'à l'évanouissement. Dans la mesure du possible, les SSTI seront systématiquement classés comme suit :

je. Impétigo : Infection cutanée courante dans le monde, constituée de lésions purulentes discrètes causées par le streptocoque bêta-hémolytique ou S. aureus.

ii. Abcès cutanés : Collections de pus dans le derme et les tissus cutanés plus profonds.

iii. Furoncles et anthrax : les furoncles "furoncles" sont des infections des follicules pileux causées par S. aureus dans lesquelles la suppuration s'étend à travers le derme dans le tissu sous-cutané où un petit abcès se forme. Un anthrax est une collection de follicules pileux infectés et peut se produire n'importe où sur la peau poilue.

iv. Folliculite : Une inflammation superficielle et du pus sont présents dans l'épiderme. v. Cellulite et érysipèle : Infections cutanées diffuses à l'exclusion des infections associées à des foyers suppuratifs sous-jacents tels que les abcès cutanés, la NF, l'arthrite septique et l'ostéomyélite. L'érysipèle affecte le derme supérieur et la cellulite le derme plus profond et la graisse sous-cutanée. L'érysipèle et la cellulite sont généralement dus à Streptococcus pyogenes.

vi. SSTI nécrosante : infection sous-cutanée rare qui suit les plans fasciaux et peut impliquer les muscles, la graisse et les structures plus profondes, avec une mortalité associée pouvant atteindre 83 % si elle est associée à un choc toxique. Les principaux agents pathogènes sont S. pyogenes et S. aureus.

vii. Autres SSTI non classés.