D-vitamiinilisä asevoimissa (D_SAF)

Tutkimuksen yleiskatsaus:

Tavoite: D3-vitamiinilisän vaikutus (mies) Royal Marine -väkijoukoissa 32 viikon (vaikean) sotilaskoulutuksen aikana stressimurtumien ja hengitystiesairauksien riskiin. Vapaaehtoistyöntekijät täyttävät aluksi terveyttä, tupakointitapaa ja alkoholinkäyttöä koskevan kyselylomakkeen. Pituus, kehon massa (josta BMI lasketaan) ja pohkeen ympärysmitta/ihopoimu mitataan. Otetaan 20 ml:n verinäyte (kultaiset ja violetit top vacutainers) D-vitamiinin tilan, kalsium- ja albumiinipitoisuuksien, PTH-pitoisuuden, luun vaihtuvuuden markkerien, S. aureuksen tai muiden antigeenien vasta-ainevasteiden ja plasman sytokiinitasojen määrittämiseksi. Otetaan (3-5 ml) sylkinäyte S. aureus -viljelmää sekä suun mikrobiston, sytokiinien ja syljen vasta-ainepitoisuuksien arvioimiseksi. Kuiva vanupuikko otettaisiin molemmista anteriorisista naruista S. aureus -bakteerin laskemiseksi ja säilytetään fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa. Tutkimukseen osallistuva kohortti jaetaan kahteen ryhmään: (i) D3-vitamiinilisä (50 000 IU suun kautta joka toinen kuukausi – mikä vastaa 800 IU:ta päivässä); ja (ii) lumelääke (annettiin suun kautta joka toinen kuukausi) kontrolliryhmä. D-vitamiinilisän ja lumelääkevalmisteen valmistaa Pharmaterials Ltd., Unit B, 5 Boulton Road, Reading, RG2 0NH, UK. Aktiiviset ja lumelääkevalmisteet esitellään identtisinä (koko ja ulkonäkö) tabletteina, jotka eivät ole erotettavissa toisistaan ​​vapaaehtoiselle tai tutkimusryhmälle in situ CTC:ssä. Molemmat ryhmät saavat yhden tabletin kullakin ajankohtana. Rekrytoitavat jaetaan satunnaisesti tutkimusryhmään, mutta ryhmät yhdistetään iän, pituuden, painon ja aerobisen kunnon perusteella. Surreyn yliopiston tilastotieteilijät suorittavat lisäravinteen/plasebon antamisen satunnaistamisen vapaaehtoisten tutkimiseen. Tutkimusryhmän henkilökunta seuraa ravintolisän ottamista ja vahvistaa lisäravintoa poistumishaastatteluilla. Jatkossa otetaan 20 ml verinäytteitä kahden kuukauden välein (eli RM-koulutuksen viikoilla 8, 16 ja 32), otetaan myös sylkinäytteet ja nenänäytteet sekä tupakointitottumus- ja alkoholinkäyttökyselyyn vastataan uudelleen. Tutkimusryhmä ottaa huomioon vallitsevat tiedot rekrytointipoikkeamisesta tehdäkseen päätöksensä. Food Frequency Questionnaire (FFQ) annetaan harjoitusviikolla 6; Tämä mahdollistaa värvättyjen tavanomaisen RM-koulutusruokavalion vahvistamisen siviili-sotilaalliseen siirtymisen jälkeen. Lupaa haetaan viikon 1 ja 9 Royal Marine Fitness Assessmentin (RMFA) tulosten vertaamiseen. Lupaa haetaan myös DMICP-järjestelmän (Defence Medical Information Capability Program) -järjestelmän tietojen keräämiseen, jotka kuvaavat vammojen ja sairauksien esiintyvyyttä tutkimuksen vapaaehtoisilla.

Tutkimusmenettelyt: Kaikki mahdolliset tutkimukseen osallistuvat vapaaehtoiset on ensin läpäissyt lääketieteellisesti ja fyysisesti kelvolliset osallistumaan RM-koulutukseen. Ensimmäisen esittelyn jälkeen tutkimukseen vapaaehtoisesti suostuneet värvätyt täyttävät terveyshistoriakyselyn sekä tupakointitottumus- ja alkoholinkulutuskyselyn. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA) on suoritettu osana Recruit Syllabus (RS10) koulutusviikoilla 1 ja 9; nämä tiedot (esim. CTC:n PT Branch kerää monivaiheisen kuntotestin suorituskyvyn, istumaannousujen lukumäärän, punnerrosten lukumäärän ja vetäytysten lukumäärän), ja tutkimusryhmä kokoaa ne, jotta kuntovertailuja voidaan tehdä rekrytointinäyte, jota seurattiin SGBHP:n aikana. Pituus ja kehon massa mitataan (josta BMI lasketaan), ja pohkeen ympärysmitta/ihopoimu mitataan, tupakointitottumus- ja alkoholinkulutuskysely täytetty, antibioottialtistus määritetään (ts. Muiden kuin lääkärikeskuksen määräämien antibioottien käyttö varmistetaan, jossa lääkärikeskuksen määräämät antibiootit kerätään terveyskeskuksen muistiinpanoista), CTCRM-sairaalakeskuksen ulkopuolella hoidettujen ihotulehdusten esiintyminen määritetään (johon kerätään Medical Centerin diagnosoimat ihotulehdukset lääkärikeskuksen muistiinpanoista), ja lisäksi verinäyte otetaan kahden kuukauden välein harjoittelun aikana (eli viikoilla 8, 16) ja koulutuksen lopussa (viikko 32). Mittausistuntojen tarkka ajankohta määritetään tutkimusryhmän ja Commando Training Wingin (CTW) välisissä keskusteluissa. Kaikki toimenpiteet toteutetaan asianmukaisissa paikoissa CTC:ssä, ja ne otetaan mukaan rekrytointiohjelmaan, jos niillä olisi mahdollisimman vähän vaikutusta muihin koulutukseen/henkilökohtaisiin hallintotoimintoihin.

D-vitamiinin tai lumelääkevalmisteen anto: INM-tutkimusryhmän henkilökunta antaa D-vitamiinia tai lumelääketä RM-rekrytointiohjelman ohjelmoidun lääketieteellisen sarjan aikana. Tutkimusryhmä tarkkailee ja tarkkailee lisäravinteen tai lumetablettia ottavia värvättyjä ja vahvistaa lisäravinteen tai lumelääkettä saavan edelleen poistumishaastattelujen kautta. UoS-tutkimustiimin jäsenet määrittävät ja valvovat itsenäisesti lisäravinteiden ja lumelääkkeen satunnaistamisen mallia tutkimukseen. Tutkimusryhmiä on kaksi - D-vitamiinilisäryhmä ja lumelääkeryhmä. Kaksi ryhmää kohtaavat iän, pituuden, painon ja aerobisen kunnon. Opintosuunnitelma täydentyy koulutuksen alkaessa ja sen jälkeen kahden kuukauden välein (eli RM-koulutuksen viikoilla 8, 16 ja 24). Alustavat keskustelut CTC:n kanssa osoittavat, että - jotta tämä voidaan ajoittaa RM-koulutusohjelmaan ja siten varmistaa mahdollisimman pieni vaikutus RM-rekrytointiaikaan - täydennys koulutuksen aikana saattaa olla tarpeen viikoilla 6, 15 ja 24. Näiden ohjelmoitujen sarjojen aikana tutkimusryhmä myös kokoaa tietoja siitä, onko tutkimukseen osallistunut osallistunut sotilasharjoituksiin tai lähtenyt, missä hän olisi alttiina lisääntyneelle auringonvalolle viimeisen mittausajankohdan jälkeen. Tämä on erityisen tärkeää silloin, kun mittauspisteet ulottuvat CTC-lohkon poistoon (ts. joulu, pääsiäinen ja kesä).

Arvio vammojen/sairauksien esiintyvyydestä: Vamman/sairauden (mukaan lukien SF, SSTI ja hengitystieinfektiot) ilmaantuvuutta värvätyillä koulutuksen aikana seurataan yhdessä lääkärikeskuksen kollegoiden kanssa.

Mitat:

1. Terveyshistoriakysely: Verinäytteen ottamiseen osallistuessa täytetään terveyshistoriakysely.
2. Tupakointi- ja alkoholihistoriakyselylomake: Verinäytteeseen osallistumisen aikana täytetään validoitu tupakointi- ja alkoholihistoriakysely.
3. Body Mass: Vapaaehtoiset punnitaan shortseissa ja t-paidassa 0,1 kg:n tarkkuudella (Seca, Hampuri, Saksa).
4. Korkeus: Vapaaehtoiset riisuvat kenkänsä/saappaat ennen kuin he seisovat stadionimittarilla (Invicta, Englanti) jalat yhdessä. Jalat, pakarat ja lapaluut ovat kosketuksissa stadionometrin takaosaan, ja henkilöstön tulee katsoa suoraan eteenpäin. Korkeus mitataan 0,1 cm:n tarkkuudella.
5. Painoindeksi (BMI): Kehonmassaindeksi lasketaan yhtälön mukaisesti, BMI = kehon massa ÷ (korkeus)2.
6. Pohkeen ympärysmitta: Jokainen värvätty mitataan lähimpään 0,1 cm:n tarkkuudella maksimiympärysmittakohdassa käyttämällä Silverflexin anatomista metallimittanauhaa (Rabone Chesterman, Englanti).
7. Pohkeen ihopoimu: Pohkeen ihopoimu mitataan lähimpään 0,2 mm:n tarkkuudella kunkin värvätyn maksimiympärysmittakohdassa Harpenden-satulalla (BodyCare UK).
8. Royal Marine Fitness Assessment (RMFA): RMFA on ohjelmoitu RM-harjoittelusarja, ja se annetaan harjoitusviikoilla 1 ja 9. Se koostuu neljästä osasta, mukaan lukien: Monivaiheinen kuntotesti (MSFT); paine-up testi; istumaannousutesti; ja vetokoe. RMFA:ta hallinnoi PT Branch CTC PT Instructional Specifications (ISPEC) mukaisesti. MSFT:tä käytetään arvioimaan maksimihapenottokyky (VO2max). Istumaannousut, punnerrukset ja vedot suoritetaan standardien RM-tekniikoiden mukaisesti.
9. MOD Food Frequency Questionnaire (FFQ): Kyselylomake, jossa tarkastellaan ravitsemusta ja fyysisen aktiivisuuden tasoa lapsuuden ja teini-iän aikana ja joka on validoitu käytettäväksi sotilasryhmissä, annetaan luokkahuonesarjan aikana harjoitusviikon 6 aikana. Tämä kyselylomake kehitettiin alun perin arvioimaan ravitsemus- ja elämäntapavaikutuksia premenopausaalisten naisten luuston terveyteen, ja se perustuu FFQ-lähestymistapaan. Tulostiedoissa on arvioitu vastaajien ruokavalio-analyysi (makro- ja hivenravinteiden saannin suhteen) ja tietoa muista luuston terveyteen liittyvistä elämäntapariskitekijöistä, mukaan lukien fyysiset aktiviteetit ja tupakointi. FFQ:n tavoitteena on jakaa tutkimukseen osallistuneet maidon ja vihannesten vähä-, keski- ja suurikuluttajiin. Ei-ruokavalioon liittyvät kysymykset, jotka perustuvat aikaisempaan fyysiseen aktiivisuustasoon, lasketaan Jamesin ja Schofieldin yhtälöiden avulla. Mukana on myös tupakointia koskevia kysymyksiä. Kyselystä soveltuvuuden lisäämiseksi MOD-väestölle jätettiin pois tiettyjä alueellisia elintarvikkeita, sisällytettiin kysymyksiä valmisruoan ja takeaway-ruoan kulutukseen sekä alkoholin nauttimiseen liittyviä kysymyksiä muokattiin vastaamaan kohde-ikäryhmän tavanomaisia ​​alkoholijuomia. nykyinen tutkimus (esim. Alco-pops). James and Schofield Human Energy Requirement -yhtälöä käytetään perusaineenvaihduntanopeuden (BMR) laskemiseen,31 josta määritetään keskimääräinen energiansaannin (EI) ja BMR-suhde (EI:BMR), jotta voidaan arvioida ravinnonsaannin raportoinnin tarkkuutta. Goldberg ym.32 vahvistivat EI:BMR-suhteen 1,35 osoituksena ruokapäiväkirjan aliraportoinnista.
10. Sylki: Otetaan (3-5 ml) sylkinäyte S. aureus -viljelyyn sekä suun mikrobiston, sytokiini- ja vasta-ainepitoisuuksien arvioimiseksi syljestä.
11. Nenäpuikko: Molemmista anteriorisista naruista otetaan kuiva vanupuikko S.aureuksen laskemiseksi ja säilytetään fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa.
12. Aineenvaihdunnan ja/tai biokemiallisen tilan mittaukset: Lääkintähenkilöstö ottaa 20 ml:n verinäyte kyynärpäälaskimosta - käyttäen kulta- ja valkokorkisia vacutainers - rutiininomaisten lääketieteellisten sarjojen aikana koulutuksen alussa ja lopussa sekä aikataulun mukaisten lääketieteellisten sarjojen aikana klo. Viikot 8, 16 (tai 6, 15) koulutusta vastaamaan viikkoja, jolloin lisäravinnetta/plaseboa annetaan. 15 ml:n kultavacutainer-verinäytteet jätetään hyytymään 1 tunniksi, minkä jälkeen niitä sentrifugoidaan 15 minuuttia 1 - 2 tunnin sisällä, minkä jälkeen seerumi aspiroidaan ja varastoidaan aluksi muovisissa 0,5 ml:n erissä muovisissa Eppendorf-putkissa klo. 80 C CTC:ssä. Valkoiset vacutainer-putket sisältävät EDTA:ta, joka toimii vahvana antikoagulanttina kokoverinäytteissä. Verta sentrifugoidaan 15 minuuttia ja plasmasupernatantti uutetaan ja varastoidaan aluksi muovisissa 0,5 ml:n erissä muovisissa Eppendorf-putkissa -80 C:ssa CTC:ssä. Seeruminäytteistä analysoidaan: D-vitamiinin tila (suhteessa 25(OH)D:hen); lisäkilpirauhashormonin (PTH) pitoisuus; kalsium (Ca) ja albumiini (D-vitamiinistatuksen ja Ca-aineenvaihdunnan merkkiaineina); seerumin kollageenin tyypin I silloitettu C-telopeptidi (CTx) luun resorption markkerina; tyypin I kollageenin karboksiterminaalinen propeptidi (P1NP) luun muodostumisen markkerina (luun vaihtuvuuden markkereina); ja ferritiini (Fe) raudan tilan merkkinä. Immunologiset mittarit mitataan seerumista, mukaan lukien: seerumin sytokiinitasot; vasta-ainevasteet S. aureusta tai muita antigeenejä vastaan; täydellinen verenkuva; lymfosyyttien fenotyypitys ja T-soluvasteiden mittaus S. aureus- ja S. pyogenes-antigeenejä vastaan; ja RNA-profilointi. Vain yhdessä näytepisteessä spesifinen DNA uutettaisiin solupelletistä, joka on hankittu (valkoinen EDTA-vacutainers) -verinäytteestä, joka on sentrifugoitu plasman saamiseksi. Tämä DNA analysoidaan VAIN kalsium/D-vitamiini-akselin geneettisen vaihtelun tutkimiseksi rekrytoiduilla vapaaehtoisilla. Analyysin spesifiset SNP:t sisältävät: rs12785878 - 11q12 lähellä DHCR7:ää (7-dehydrokolesterolireduktaasi); rs10741657 - 11p15 lähellä CYP2R1:tä (25-hydroksylaatio); rs2282679 - 4p12 GC:ssä (D-vitamiinia sitova proteiini); rs1998199 - 20q13 lähellä STX16/NPEPL1/GNAS:ia (liittyy pseudohypoparatyoidismiin); rs6013897 - 20q13 lähellä CYP24A1:tä (24-hydroksylaatio); ja Apa, taq, Bsm, fok1 - D-vitamiinireseptorigeenin polymorfismi. Näytteet DNA:n uuttamista ja analysointia varten siirretään aluksi Oxfordin yliopistoon Oxfordiin tämän työn saattamiseksi päätökseen.
13. Etiologian mikrobiologinen arviointi: Jos märkivä vuoto on ilmeistä, infektoituneista leesioista otetaan mikrobiologisia vanupuikkoja joko pinnalta (jossa ei ole viiltoa ja valumista) tai mätänäytteistä (jos viilto ja valuminen on tapahtunut). Niitä viljellään S. aureuksen varalta Yhdistyneen kuningaskunnan voimassa olevien mikrobiologisen tutkimuksen standardien mukaisesti. Suostumus tällaisten näytteiden keräämiseen NHS:n laboratorioista, joihin ne on mahdollisesti lähetetty, hankitaan lähtötilanteessa. Lisäksi serologinen diagnoosi määritetään käyttämällä anti-S. aureus ja anti-S. pyogenes-antigeenin EIA:t, mukaan lukien kuvatut menetelmät (Karppelin, 2015; Toleman, 2015; Jeng, 2010).
14. Sairauksien ja vammojen esiintyvyys suhteessa harjoitusviikkoon: Koulutuksen aikana värvättyjen loukkaantumisten/sairauden (mukaan lukien SF, SSTI ja hengitystieinfektiot) ilmaantuvuutta seurataan yhdessä lääkärikeskuksen kollegoiden kanssa. Rekrytoijien suostumus näiden lääketieteellisten tietojen mahdolliseen käyttöön hankitaan koulutuksen alussa, ja heidän suostumuksensa vahvistetaan uudelleen koulutuksen lopussa, jos olosuhteet muuttuvat. Lääkäri, sairaanhoitaja tai sairaanhoitaja koodaa valituksensa tiedot DMICP-järjestelmään tutkimukseen osallistuville, jotka raportoivat terveyskeskukselle nykyisten CTC-menettelyjen mukaisesti. Lisäksi henkilöstön jäsen luokittelee esittävän valituksen DMICP-lukukoodien mukaan "vamma" tai "sairaus tai sairaus". Koulutusviikko koodataan myös DMICP:hen. Tietosuojakysymysten käsittelyn ja rekrytoinnin luottamuksellisuuden varmistamiseksi kaikki sairauteen/vammaan liittyvät lääketieteelliset tiedot kootaan rutiinitapaamisessa yhden yhteyspisteen kanssa terveyskeskuksessa. DMICP-tietokannasta haetaan tutkimukseen osallistuneita, lääkärin vastaanotolla käyneitä; esittävän valituksen luokittelu ja koulutusviikko tunnistetaan. Koska tämä tutkimus koskee koulutuksen rekrytointituloksia kokonaisuudessaan, värvätyt, jotka tulevat Hunter Companyyn sairautensa/vammansa vakavuuden vuoksi - tai ammatillisista syistä - jatkavat tutkimukseen osallistumista (edellyttäen, että he saavat jatkuvan suostumuksensa) ja edistyminen uuden joukkonsa kanssa kartoitetaan passoutiin. Mahdollisuuksien mukaan SSTI luokitellaan järjestelmällisesti seuraavasti:

i. Impetigo: Ihotulehdus, joka on yleinen kaikkialla maailmassa, koostuu beetahemolyyttisen Streptococcus- tai S. aureus -bakteerin aiheuttamista erillisistä märkiväistä vaurioista.

ii. Ihon paiseet: Mätäkertymiä dermikseen ja syvempiin ihokudoksiin.

iii. Furuncles ja Carbuncles: Furuncles "kiehuvat" ovat S. aureuksen aiheuttamia karvatuppien infektioita, joissa märkiminen ulottuu dermiksen läpi ihonalaiseen kudokseen, jossa muodostuu pieni paise. Karbunkuli on kokoelma tartunnan saaneita karvatupeita, ja se voi esiintyä missä tahansa karvaisella iholla.

iv. Follikuliitti: epidermiksessä on pinnallista tulehdusta ja mätä. v. Selluliitti ja erysipelas: Diffusisti leviävät ihoinfektiot, lukuun ottamatta infektioita, jotka liittyvät taustalla oleviin märkiviin pesäkkeisiin, kuten ihon paiseet, NF, septinen niveltulehdus ja osteomyeliitti. Erysipelas vaikuttaa ylempään verinahkaan ja selluliitti syvempään dermiin ja ihonalaiseen rasvakerrokseen. Erysipelas ja selluliitti johtuvat yleensä Streptococcus pyogenes -bakteerista.

vi. Nekrotisoiva SSTI: Harvinainen ihonalainen infektio, joka kulkee faskialisia tasoja pitkin ja voi koskea lihaksia, rasvaa ja syvempiä rakenteita, ja siihen liittyvä kuolleisuus on jopa 83 %, jos se liittyy toksiseen sokkiin. Tärkeimmät patogeenit ovat S. pyogenes ja S. aureus.

vii. Muut SSTI:t ei luokiteltu.