重症虚血肢患者における脂肪由来幹細胞 (ASC) の投与。 (ACellDREAM2)
重症虚血肢患者における脂肪組織由来間葉系間質/幹細胞 (ASC) の自家移植。
最近、さまざまなタイプの幹細胞が、心臓および筋肉動脈の虚血性疾患に関する臨床試験で研究されています。 脂肪由来幹細胞は、in vitro および in vivo モデルで、虚血性疾患および組織の酸素化からの回復に成功する可能性が高いことを示しています。 研究者らは、第I相研究で、重度の虚血肢で血行再建術の選択肢がない患者に脂肪由来間葉細胞を注射すると、皮膚の酸素化と治癒に非常に優れた耐性と興味深い効果があることをすでに示しました。
現在の臨床試験の目的は、血行再建術の選択肢が少ない、または選択肢がない重篤な肢虚血患者における脂肪組織由来間葉系細胞の自家移植の有効性を確認することです。
調査の概要
詳細な説明
下肢動脈は、高齢者のアテロームの頻繁な局在化です (70 年後に 15-20%)。 この疾患の最も重篤な段階である重症虚血肢 (CLI) は、安静時の痛みまたは虚血性潰瘍の存在によって臨床的に定義され、12 か月で劇的な予後が見られ、患者の 30% が切断で生存し、20% が死亡し、治療とは無関係に、疾患が解決した患者はわずか 20% です。 この疾患に対する有効な唯一の治療法は、血管内手術または開腹手術による血行再建術です。 血行再建術の選択肢がない、または選択肢が乏しい (リスクが高い) 患者の予後は最悪です。
現在の研究は、組織の血管再生と酸素化を提供できる幹細胞のさまざまなソースを使用した細胞ベースの治療法の開発に焦点を当てています。 脂肪由来幹細胞/間質細胞 (ASC) と呼ばれる特定の形態の幹細胞は、前臨床試験およびフェーズ I の試験で、重症虚血肢 (CLI) などの虚血性疾患からの回復に有望であることが示されています。 この研究は、血行再建術の選択肢が乏しい、または選択肢がない重篤な肢虚血患者における脂肪組織由来間葉系細胞の自家移植の有効性を確認します。
この研究は、第 II 相、前向き、多中心、オープン試験であり、比較対象ではありません。 最大 43 人の患者が 2 段階に含まれ、ASC の 90*106 の筋肉内注射を受けます。 患者は6か月間追跡されます。
主要評価項目は、大切断や重篤な四肢虚血（安静時疼痛または虚血性潰瘍の存在と定義され、足首圧が 70 mmHg 未満または足指収縮期圧が 50 mmHg 未満または TcPO2 が 30 mmHg 未満であると定義）なしで生存している患者の数です。 、6か月で）。
副次評価項目は、以下を評価することです。
- 標準化された血管造影磁気共鳴による治療肢の新生血管の数
- レーザードップラーによる血流、経皮酸素圧（TcPO2）、足首圧
- 創傷面の減少率と完全な潰瘍治癒の割合
- 標準化された評価による痛みの軽減（視覚的スケールと薬物消費）
- 創傷感染および刺激性皮膚炎の割合（予想される有害事象）
- インターロイキン-1、インターロイキン-2、インターロイキン-4、インターロイキン-6、インターロイキン-10、インターロイキン-12、血液サンプル中の腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) 測定
- 間葉系幹細胞 MSC 栄養因子および免疫調節因子 (肝細胞増殖因子 (HGF)、血管内皮増殖因子 (VEGF)、インドールアミン 2, 3-ジオキシゲナーゼ (IDO)、ヒト白血球抗原 G (HLA-G)) in vitro。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Toulouse、フランス、31059
- Rangueil Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者、
- -下肢の安静時痛または虚血性潰瘍/壊疽、少なくとも15日間存在し、鎮痛剤の吸収を必要とし、足首の圧力が70 mmHg未満またはつま先の収縮期圧力が50 mmHg未満またはTcPO2が30 mmHg未満
次の場合、血行再建術後に CLI が持続する患者が含まれます。
彼らは重度の心臓、呼吸器、または腎疾患を患っており、手術や麻酔による合併症のリスクが高い。 中等度または重度の心不全 (NYHA クラス III または IV)、重度または非常に重度の慢性閉塞性肺疾患または重度の腎疾患 (クレアチニンクリアランス <30 mL/分)。
また
血管内手術または開腹手術による血行再建術のオプションはありません。または貧弱な選択肢 (定義: 自家大伏在静脈が利用できない膝窩下バイパスの必要性、静脈デュプレックス超音波に基づく脛骨レベルのバイパスのために直径 3 mm 未満の大伏在静脈の使用の必要性、または石灰化または小さい (<2 mm) 遠位標的血管、または受容部位または膝窩下 PAD の開放創)
- インフォームドコンセントに署名した患者、
- 社会保障制度に加入している患者
除外基準:
- がんの病歴
- 2週間以内に大切断（足首以上の切断）が必要な場合、
- 腱の露出を伴う潰瘍、骨髄炎、または臨床的に制御されていない感染症、
- TcPO2 が安静時に 10 mmHg 未満、座位で 30 mmHg 未満、足に依存している (血管予備能が非常に乏しい)、
- 司法保護下にある患者、
- 妊娠中の女性、
- 効果的な避妊をしていない出産可能年齢の女性。
- 患者の研究への参加の拒否、
- -HIV-1または2、ヒトT白血病ウイルス（HTLV）-1または2、B型肝炎ウイルス（HBV）（ワクチンプロファイルを除く）、梅毒（不活性疾患を除く）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）陽性
- -細胞の成長および増殖に対する阻害または刺激効果のある薬物または免疫抑制効果のある薬物を必要とする患者：シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、タクロリムス（全身）、アントラサイクリン、ニューポゲンまたは同等物、エタネルセプト、インターフェロン、抗炎症用量のコルチコイド。
- 脂肪組織の採取と脚への細胞注入の可能性はありません
- 別の臨床試験への参加（非介入研究を除く）、
- 司法保護下にある患者、
- 妊娠中および授乳中の女性、
- 効果的な避妊をしていない出産可能年齢の女性、
- 研究の性質と目的の理解の欠如、および/または研究者とのコミュニケーションの難しさ。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ASC (脂肪由来幹細胞/間質細胞)
虚血性下肢に自己ASCを投与された患者
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認可された人物による脂肪組織吸引 (脂肪吸引) の後、ASC が分離され、French Blood Establishment によって 14±2 日間培養されました。
その後、患者は ASC の筋肉内注射を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大切断なしで生存している患者数
時間枠：1～6ヶ月
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安静時疼痛または虚血性潰瘍の存在の評価、および足首の圧力が 70 mmHg 未満またはつま先の収縮期血圧が 50 mmHg 未満、または TcPO2 が 30 mmHg 未満の評価、6 か月。
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1～6ヶ月
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重症虚血肢なしで生存している患者数
時間枠：1～6ヶ月
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安静時疼痛または虚血性潰瘍の存在の評価、および足首の圧力が 70 mmHg 未満またはつま先の収縮期血圧が 50 mmHg 未満、または TcPO2 が 30 mmHg 未満の評価、6 か月。
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1～6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新造船
時間枠：1～6ヶ月
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標準化された血管造影磁気共鳴による治療肢の新生血管数の盲検評価
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1～6ヶ月
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血流
時間枠：1～6ヶ月
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レーザードップラー、経皮酸素圧（TcPO2）、足首圧による血流の評価。
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1～6ヶ月
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創面縮小
時間枠：1～6ヶ月
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創傷表面の減少率 (標準化された層測定)。
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1～6ヶ月
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潰瘍治癒
時間枠：1～6ヶ月
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完全な潰瘍治癒のパーセンテージの評価。
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1～6ヶ月
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痛みの軽減
時間枠：1～6ヶ月
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標準化された評価（視覚的スケールおよび薬物消費）による疼痛軽減の評価。 視覚的なスケールは、プラスチック製の定規の形をしており、0 (痛みなし) から 10 (最大の痛み) までのスケールで痛みの強さを測定します。 |
1～6ヶ月
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創傷感染
時間枠：1～6ヶ月
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創傷感染および刺激性皮膚炎の割合（予想される有害事象）
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1～6ヶ月
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血液サンプルでの免疫対策
時間枠：1～6ヶ月
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インターロイキン-1、インターロイキン-2、インターロイキン-4、インターロイキン-6、インターロイキン-10、インターロイキン-12、腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) は、血液サンプルで測定されます。
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1～6ヶ月
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インビトロでの免疫測定
時間枠：1～6ヶ月
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間葉系幹細胞 (MSC) 栄養因子および免疫調節因子 (肝細胞増殖因子 (HGF)、血管内皮増殖因子 (VEGF)、インドールアミン 2, 3-ジオキシゲナーゼ (IDO)、ヒト白血球抗原 G (HLA-G))インビトロで研究されています。
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1～6ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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