Administración de células madre derivadas de tejido adiposo (ASC) en pacientes con isquemia crítica de extremidades. (ACellDREAM2)
Trasplante autólogo de estroma mesenquimatoso derivado de tejido adiposo/células madre (ASC) en pacientes con isquemia crítica de las extremidades.
Recientemente se han estudiado diferentes tipos de células madre en ensayos clínicos sobre enfermedades isquémicas del corazón y de las arterias musculares. Las células madre derivadas de tejido adiposo han demostrado en modelos in vitro e in vivo un mayor potencial de éxito en la recuperación de la enfermedad isquémica y la oxigenación de los tejidos. Los investigadores ya demostraron en un estudio de fase I que las células mesenquimales derivadas de tejido adiposo inyectadas en pacientes con isquemia crítica de las extremidades y sin opción a la revascularización tenían una muy buena tolerancia y efectos interesantes sobre la oxigenación y cicatrización de la piel.
El objetivo del presente ensayo clínico es confirmar la eficacia del trasplante autólogo de células mesenquimales derivadas de tejido adiposo en pacientes con isquemia crítica de extremidades con escasa o nula opción de revascularización.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las arterias de miembros inferiores son una localización frecuente de ateroma en personas de edad avanzada (15-20% a partir de los 70 años). El estadio más grave de la enfermedad, la isquemia crítica de las extremidades (CLI), definida clínicamente por la presencia de dolor en reposo o úlcera isquémica, tiene un pronóstico dramático a los 12 meses, con un 30% de los pacientes vivos con amputación, un 20% de mortalidad y sólo el 20% de los pacientes con enfermedad resuelta, independientemente del tratamiento. El único tratamiento validado para esta enfermedad es la revascularización mediante procedimientos endovasculares o cirugía abierta. Los pacientes sin opción o con mala opción (alto riesgo) para la revascularización son los de peor pronóstico.
La investigación actual se centra en el desarrollo de terapias basadas en células utilizando diferentes fuentes de células madre que pueden proporcionar revascularización y oxigenación de los tejidos. Una forma específica de células madre, denominadas células madre/estroma derivadas de tejido adiposo (ASC, por sus siglas en inglés), se ha mostrado prometedora para la recuperación de enfermedades isquémicas como la isquemia crítica de las extremidades (CLI, por sus siglas en inglés) en ensayos preclínicos y ensayos en fase I. Este estudio confirmará la eficacia del trasplante autólogo de células mesenquimales derivadas de tejido adiposo en pacientes con isquemia crítica de las extremidades con malas opciones o sin opciones para la revascularización.
Este estudio es un ensayo de fase II, prospectivo, multicéntrico, abierto y no comparativo. Se incluirá un máximo de 43 pacientes en dos etapas para recibir 90*106 inyección intramuscular de ASC. Los pacientes serán seguidos durante 6 meses.
El criterio principal de valoración es el número de pacientes vivos sin amputación mayor y sin isquemia crítica de las extremidades (definida como la presencia de dolor en reposo o úlcera isquémica y presiones en el tobillo inferiores a 70 mmHg o presión sistólica en los dedos del pie inferior a 50 mmHg o TcPO2 inferior a 30 mmHg , a los seis meses).
Los criterios de valoración secundarios son para evaluar:
- el número de nuevos vasos en la extremidad tratada por resonancia magnética angiográfica estandarizada
- el flujo sanguíneo por láser Doppler, presión transcutánea de oxígeno (TcPO2), presión de tobillo
- el porcentaje de reducción de la superficie de la herida y el porcentaje de curación completa de la úlcera
- la reducción del dolor por evaluación estandarizada (escala visual y consumo de fármacos)
- el porcentaje de infección de la herida y dermatitis irritativa (eventos adversos esperados)
- Mediciones de interleucina-1, interleucina-2, interleucina-4, interleucina-6, interleucina-10, interleucina-12, factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) en muestras de sangre
- Células madre mesenquimales MSC factores tróficos e inmunomoduladores (factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), indolamina 2, 3-dioxigenasa (IDO), antígeno leucocitario humano G (HLA-G)) in vitro.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: BURA-RIVIERE Alessandra, PhD
- Número de teléfono: 33 +33-5 61 32 24 38
- Correo electrónico: bura-riviere.a@chu-toulouse.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Toulouse, Francia, 31059
- Rangueil hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años,
- Dolor de reposo o úlceras isquémicas/gangrena del miembro inferior, presentes durante al menos 15 días, que requieren absorción analgésica, con presiones en tobillos menores de 70 mmHg o presión sistólica en dedos de los pies menor de 50 mmHg o TcPO2 menor de 30 mmHg
Se incluirá al paciente con CLI persistente después de la revascularización si:
tienen una enfermedad cardíaca, respiratoria o renal grave que corren un mayor riesgo de complicaciones por la cirugía o la anestesia, p. insuficiencia cardíaca moderadamente grave o grave (clase III o IV de la NYHA), enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o muy grave o enfermedad renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/minuto).
O
no hay opción de revascularización endovascular o cirugía abierta; o mala opción (definida por: necesidad de un by-pass infrapoplíteo sin la disponibilidad de una gran vena safena autóloga, necesidad de usar una gran vena safena <3 mm de diámetro para un bypass a nivel tibial basado en ecografía dúplex venosa, o calcificación o vaso objetivo distal pequeño (<2 mm), o herida abierta en el sitio receptor o PAD infrapoplítea)
- Pacientes que firmaron el consentimiento informado,
- Paciente afiliado a un sistema de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Historia del cáncer
- Necesidad de una amputación mayor (amputación en o por encima del tobillo) dentro de las 2 semanas,
- Úlceras con exposición de tendones, osteomielitis o infección clínicamente no controlada,
- TcPO2 <10 mmHg en reposo y < 30 mmHg sentado con piernas dependientes (reserva vascular muy pobre),
- Paciente bajo tutela judicial,
- Mujeres embarazadas,
- Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos.
- Negativa del paciente a participar en el estudio,
- VIH-1 o 2 positivo, virus de la leucemia T humana (HTLV)-1 o 2, virus de la hepatitis B (VHB) (excepto perfil de vacuna), sífilis (excepto enfermedad inactiva) o virus de la hepatitis C (VHC)
- Pacientes que requieran fármacos con efecto inhibitorio o estimulante del crecimiento y multiplicación de células o fármacos con efecto inmunosupresor: Ciclosporina, Micofenolato mofetilo, Azatioprina, Tacrolimus (sistémico), Antraciclinas, Neupogen o equivalente, Etanercept, Interferones, Corticoides a dosis antiinflamatorias.
- Sin posibilidad de recolección de tejido adiposo e inyección de células en la pierna
- Otra participación en un ensayo clínico (excepto estudios no intervencionistas),
- Paciente bajo tutela judicial,
- Mujeres embarazadas y lactantes,
- Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos,
- Falta de comprensión de la naturaleza y los objetivos del estudio y/o dificultades de comunicación con el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ASC (células madre/estroma derivadas de tejido adiposo)
Pacientes a los que se les administró ASC autóloga en sus miembros inferiores isquémicos
|
Después de la aspiración del tejido adiposo (liposucción) por una persona autorizada, las ASC fueron aisladas y cultivadas durante 14 ± 2 días por el French Blood Establishment.
Luego, los pacientes reciben inyecciones intramusculares de ASC.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes vivos sin amputación mayor
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
Evaluación de la presencia de dolor de reposo o úlcera isquémica y presiones en tobillos menores de 70 mmHg o presión sistólica en dedos de los pies menor de 50 mmHg o TcPO2 menor de 30 mmHg, a los seis meses.
|
Entre 1 y 6 meses
|
|
Número de pacientes vivos sin isquemia crítica de extremidades
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
Evaluación de la presencia de dolor de reposo o úlcera isquémica y presiones en tobillos menores de 70 mmHg o presión sistólica en dedos de los pies menor de 50 mmHg o TcPO2 menor de 30 mmHg, a los seis meses.
|
Entre 1 y 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Buques nuevos
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
Evaluación ciega del número de nuevos vasos en la extremidad tratada mediante resonancia magnética angiográfica estandarizada
|
Entre 1 y 6 meses
|
|
Circulación sanguínea
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
Evaluación del flujo sanguíneo por láser Doppler, presión transcutánea de oxígeno (TcPO2), presión de tobillo.
|
Entre 1 y 6 meses
|
|
Reducción de la superficie de la herida
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
Porcentaje de reducción de la superficie de la herida (medición estandarizada de capas).
|
Entre 1 y 6 meses
|
|
Curación de úlceras
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
Evaluación del porcentaje de cicatrización completa de la úlcera.
|
Entre 1 y 6 meses
|
|
Reducción del dolor
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
Evaluación de la reducción del dolor mediante evaluación estandarizada (escala visual y consumo de fármacos). La escala visual tiene forma de regla de plástico y mide la intensidad del dolor en una escala que va de 0 (sin dolor) a 10 (dolor máximo). |
Entre 1 y 6 meses
|
|
Infección en la herida
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
Porcentaje de infección de herida y dermatitis irritativa (eventos adversos esperados)
|
Entre 1 y 6 meses
|
|
Medidas inmunológicas en muestra de sangre
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
interleucina-1, interleucina-2, interleucina-4, interleucina-6, interleucina-10, interleucina-12, factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), se medirá en muestras de sangre.
|
Entre 1 y 6 meses
|
|
Medidas inmunológicas in vitro
Periodo de tiempo: Entre 1 y 6 meses
|
Las células madre mesenquimales (MSC), factores tróficos e inmunomoduladores (factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), indolamina 2, 3-dioxigenasa (IDO), antígeno leucocitario humano G (HLA-G)) serán estudiado in vitro.
|
Entre 1 y 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC31/14/7441
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .