Podawanie komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej (ASC) pacjentowi z krytycznym niedokrwieniem kończyny. (ACellDREAM2)
Autologiczne przeszczepienie mezenchymalnych komórek zrębu/komórek macierzystych (ASC) pochodzących z tkanki tłuszczowej u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyn.
Różne typy komórek macierzystych były ostatnio badane w badaniach klinicznych nad chorobą niedokrwienną serca i tętnic mięśniowych. Komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej wykazały w modelach in vitro i in vivo większy potencjał sukcesu w wyzdrowieniu z choroby niedokrwiennej i dotlenieniu tkanek. Badacze wykazali już w badaniu I fazy, że komórki mezenchymalne pochodzące z tkanki tłuszczowej wstrzykiwane pacjentom z krytycznym niedokrwieniem kończyny i brakiem możliwości rewaskularyzacji miały bardzo dobrą tolerancję i interesujący wpływ na dotlenienie i gojenie skóry.
Celem niniejszego badania klinicznego jest potwierdzenie skuteczności autologicznego przeszczepu komórek mezenchymalnych pochodzących z tkanki tłuszczowej u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyny ze złymi opcjami lub bez opcji rewaskularyzacji.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tętnice kończyn dolnych są częstą lokalizacją miażdżycy u osób starszych (15-20% po 70 latach). Najcięższe stadium choroby, krytyczne niedokrwienie kończyn (CLI), definiowane klinicznie jako obecność bólu spoczynkowego lub owrzodzenia niedokrwiennego, ma dramatyczne rokowania po 12 miesiącach, przy życiu 30% pacjentów po amputacji, 20% śmiertelności i tylko u 20% pacjentów z ustąpieniem choroby, niezależnie od leczenia. Jedynym zatwierdzonym sposobem leczenia tej choroby jest rewaskularyzacja za pomocą zabiegów wewnątrznaczyniowych lub operacji otwartej. Najgorsze rokowania mają pacjenci bez możliwości lub ze złymi opcjami (wysokie ryzyko) rewaskularyzacji.
Obecne badania koncentrują się na rozwoju terapii komórkowych z wykorzystaniem różnych źródeł komórek macierzystych, które mogą zapewnić rewaskularyzację i dotlenienie tkanek. Specyficzna forma komórek macierzystych, zwana komórkami macierzystymi/zrębowymi pochodzącymi z tkanki tłuszczowej (ASC), okazała się obiecująca w leczeniu choroby niedokrwiennej, takiej jak krytyczne niedokrwienie kończyn (CLI), w badaniu przedklinicznym i badaniu fazy I. Niniejsze badanie potwierdzi skuteczność autologicznego przeszczepu komórek mezenchymalnych pochodzących z tkanki tłuszczowej u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyny ze słabymi opcjami rewaskularyzacji lub bez opcji rewaskularyzacji.
To badanie jest fazą II, prospektywną, wieloośrodkową, otwartą próbą i nie ma porównania. Maksymalnie 43 pacjentów zostanie włączonych do dwuetapowego wstrzyknięcia ASC 90*106 domięśniowo. Pacjenci będą pod obserwacją przez 6 miesięcy.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest liczba pacjentów, którzy przeżyli bez poważnej amputacji i bez krytycznego niedokrwienia kończyny (określanego jako obecność bólu spoczynkowego lub owrzodzenia niedokrwiennego i ciśnienia w stawie skokowym poniżej 70 mmHg lub ciśnienia skurczowego na palcach poniżej 50 mmHg lub TcPO2 poniżej 30 mmHg , w wieku sześciu miesięcy).
Drugorzędowe punkty końcowe mają na celu ocenę:
- liczbę nowych naczyń w leczonej kończynie za pomocą standaryzowanego angiograficznego rezonansu magnetycznego
- przepływ krwi laserem Doppler, przezskórne ciśnienie tlenu (TcPO2), ciśnienie w kostce
- procentowe zmniejszenie powierzchni rany i procent całkowitego wyleczenia owrzodzenia
- redukcja bólu poprzez standaryzowaną ocenę (skala wizualna i zużycie leku)
- procent zakażenia rany i podrażnienia skóry (spodziewane działania niepożądane)
- interleukina-1, interleukina-2, interleukina-4, interleukina-6, interleukina-10, interleukina-12, pomiary czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα) w próbkach krwi
- Mezenchymalne komórki macierzyste MSC czynniki troficzne i immunomodulatory (czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), indoloamina 2,3-dioksygenaza (IDO), ludzki antygen leukocytarny G (HLA-G)) in vitro.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Toulouse, Francja, 31059
- Rangueil Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci powyżej 18 roku życia,
- Ból spoczynkowy lub owrzodzenia niedokrwienne/zgorzel kończyny dolnej trwające co najmniej 15 dni, wymagające wchłonięcia leku przeciwbólowego, przy ciśnieniu w kostce poniżej 70 mmHg lub skurczowym paluchu poniżej 50 mmHg lub TcPO2 poniżej 30 mmHg
Pacjent z przetrwałym CLI po rewaskularyzacji zostanie włączony, jeśli:
mają ciężkie choroby serca, układu oddechowego lub nerek, u których występuje zwiększone ryzyko powikłań po zabiegu chirurgicznym lub znieczuleniu, np. umiarkowanie ciężka lub ciężka niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), ciężka lub bardzo ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc lub ciężka choroba nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).
LUB
nie ma możliwości rewaskularyzacji wewnątrznaczyniowej lub otwartej; lub opcja zła (zdefiniowana przez: konieczność wykonania pomostu podkolanowego bez dostępności autologicznej żyły wielkiej odpiszczelowej, konieczność zastosowania żyły wielkiej odpiszczelowej o średnicy <3 mm do pomostowania na poziomie kości piszczelowej na podstawie badania ultrasonograficznego żyły duplex lub zwapnienia lub małe (<2 mm) dystalne naczynie docelowe lub otwarta rana w miejscu przyjęcia lub PAD podkolanowy)
- Pacjenci, którzy podpisali świadomą zgodę,
- Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych
Kryteria wyłączenia:
- Historia raka
- Konieczność dużej amputacji (amputacja na wysokości kostki lub powyżej kostki) w ciągu 2 tygodni,
- Owrzodzenia z odsłonięciem ścięgien, zapalenie kości i szpiku lub niekontrolowane klinicznie zakażenie,
- TcPO2 <10 mmHg w spoczynku i <30 mmHg w pozycji siedzącej z nogami zależnymi (bardzo słaba rezerwa naczyniowa),
- Pacjent pod ochroną sądową,
- Kobiety w ciąży,
- Kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji.
- Odmowa udziału pacjenta w badaniu,
- Pozytywny HIV-1 lub 2, ludzki wirus białaczki T (HTLV)-1 lub 2, wirus hepatytu B (HBV) (z wyjątkiem profilu szczepionki), kiła (z wyjątkiem choroby nieaktywnej) lub wirus wątroby typu C (HCV)
- Pacjenci wymagający stosowania leków hamujących lub stymulujących wzrost i namnażanie komórek lub leków immunosupresyjnych: cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, takrolimus (podawany ogólnoustrojowo), antracykliny, neupogen lub odpowiednik, etanercept, interferony, kortykosteroidy w dawkach przeciwzapalnych.
- Brak możliwości pobrania tkanki tłuszczowej i wstrzyknięcia komórek w nogę
- inny udział w badaniu klinicznym (z wyjątkiem badań nieinterwencyjnych),
- Pacjent pod ochroną sądową,
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią,
- Kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji,
- Brak zrozumienia istoty i celów badania i/lub trudności w komunikacji z badaczem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ASC (komórki macierzyste/zrębu pochodzące z tkanki tłuszczowej)
Pacjenci, którym podawano autologiczny ASC w niedokrwionych kończynach dolnych
|
Po aspiracji tkanki tłuszczowej (liposukcji) przez upoważnioną osobę, ASC zostały wyizolowane i hodowane przez 14 ± 2 dni przez French Blood Establishment.
Następnie pacjenci otrzymują domięśniowe zastrzyki ASC.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów żyjących bez poważnej amputacji
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
Ocena obecności bólu spoczynkowego lub owrzodzenia niedokrwiennego i ciśnienia w kostce poniżej 70 mmHg lub skurczowego ciśnienia w palcach poniżej 50 mmHg lub TcPO2 poniżej 30 mmHg po 6 miesiącach.
|
Od 1 do 6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów żyjących bez krytycznego niedokrwienia kończyny
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
Ocena obecności bólu spoczynkowego lub owrzodzenia niedokrwiennego i ciśnienia w kostce poniżej 70 mmHg lub skurczowego ciśnienia w palcach poniżej 50 mmHg lub TcPO2 poniżej 30 mmHg po 6 miesiącach.
|
Od 1 do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nowe statki
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
Ślepa ocena liczby nowych naczyń w leczonej kończynie za pomocą standaryzowanego angiograficznego rezonansu magnetycznego
|
Od 1 do 6 miesięcy
|
|
Przepływ krwi
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
Ocena przepływu krwi metodą Dopplera laserowego, przezskórne ciśnienie tlenu (TcPO2), ciśnienie w kostce.
|
Od 1 do 6 miesięcy
|
|
Zmniejszenie powierzchni rany
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
Procentowa redukcja powierzchni rany (standaryzowany pomiar warstwy).
|
Od 1 do 6 miesięcy
|
|
Gojenie się wrzodów
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
Ocena procentowego całkowitego wygojenia owrzodzenia.
|
Od 1 do 6 miesięcy
|
|
Redukcja bólu
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
Ocena redukcji bólu za pomocą standaryzowanej oceny (skala wizualna i zużycie leku). Wizualna skala ma postać plastikowej linijki i mierzy intensywność bólu w skali od 0 (brak bólu) do 10 (ból maksymalny). |
Od 1 do 6 miesięcy
|
|
Infekcja rany
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
Odsetek infekcji rany i podrażnienia skóry (oczekiwane działania niepożądane)
|
Od 1 do 6 miesięcy
|
|
Pomiary odporności w próbce krwi
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
interleukina-1, interleukina-2, interleukina-4, interleukina-6, interleukina-10, interleukina-12, czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα), będą mierzone w próbkach krwi.
|
Od 1 do 6 miesięcy
|
|
Pomiary odporności in vitro
Ramy czasowe: Od 1 do 6 miesięcy
|
Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) czynniki troficzne i immunomodulatory (czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), 2,3-dioksygenaza indoloaminy (IDO), ludzki antygen leukocytarny G (HLA-G)) będą badane in vitro.
|
Od 1 do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC31/14/7441
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .