Podávání kmenových buněk odvozených z tukové tkáně (ASC) u pacienta s kritickou ischemií končetin. (ACellDREAM2)
Autologní transplantace mezenchymálního stroma/kmenových buněk (ASC) derivovaných z tukové tkáně u pacientů s kritickou ischemií končetin.
Různé typy kmenových buněk byly nedávno studovány v klinických studiích na ischemické chorobě srdce a svalových tepen. Kmenové buňky derivované z tukové tkáně prokázaly in vitro a in vivo modely silnějšího úspěchu při zotavování se z ischemické choroby a okysličení tkání. Výzkumníci již ve studii fáze I prokázali, že mezenchymální buňky odvozené z tukové tkáně injikované pacientům s kritickou ischemií končetiny a bez možnosti revaskularizace, měly velmi dobrou toleranci a zajímavé účinky na okysličení a hojení kůže.
Cílem této klinické studie je potvrdit účinnost autologní transplantace mezenchymálních buněk derivovaných z tukové tkáně u pacientů s kritickou ischemií končetiny se špatnými možnostmi nebo bez možnosti revaskularizace.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tepny dolních končetin jsou častou lokalizací ateromu u starších lidí (15-20 % po 70 letech). Nejzávažnější stadium onemocnění, kritická končetinová ischemie (CLI), definovaná klinicky přítomností klidové bolesti nebo ischemického vředu, má dramatickou prognózu po 12 měsících, přičemž 30 % pacientů žije s amputací, 20 % mortalita a pouze 20 % pacientů s vyřešeným onemocněním, nezávisle na léčbě. Jedinou ověřenou léčbou tohoto onemocnění je revaskularizace endovaskulárními výkony nebo otevřená operace. Nejhorší prognózu mají pacienti bez možnosti revaskularizace nebo se špatnou možností (vysoké riziko) revaskularizace.
Současný výzkum se zaměřuje na vývoj buněčných terapií využívajících různé zdroje kmenových buněk, které mohou zajistit revaskularizaci a okysličení tkání. Specifická forma kmenových buněk, nazývaná Adipose-derived Stem/Stroma Cells (ASC), se ukázala jako slibná pro zotavení z ischemické choroby, jako je kritická ischemie končetin (CLI) v preklinické studii a studii ve fázi I. Tato studie potvrdí účinnost autologní transplantace mezenchymálních buněk derivovaných z tukové tkáně u pacientů s kritickou ischemií končetiny se špatnými možnostmi nebo bez možnosti revaskularizace.
Tato studie je fáze II, prospektivní, multicentrická, otevřená a žádná srovnávací. Maximálně 43 pacientů bude zahrnuto do dvoustupňových, kteří obdrží 90 x 106 intramuskulárních injekcí ASC. Pacienti budou sledováni po dobu 6 měsíců.
Primárním cílovým parametrem je počet pacientů naživu bez velké amputace a bez kritické ischemie končetiny (definované jako přítomnost klidové bolesti nebo ischemického vředu a kotníkového tlaku nižšího než 70 mmHg nebo systolického tlaku v prstech nižší než 50 mmHg nebo TcPO2 nižšího než 30 mmHg , v šesti měsících).
Sekundárními cílovými body je vyhodnotit:
- počet nových cév v léčené končetině standardizovanou angiografickou magnetickou rezonancí
- průtok krve laserovým Dopplerem, transkutánní tlak kyslíku (TcPO2), tlak v kotníku
- procento zmenšení povrchu rány a procento úplného zhojení vředu
- snížení bolesti standardizovaným hodnocením (vizuální škála a spotřeba léků)
- procento infekce rány a iritativní dermatitidy (očekávané nežádoucí účinky)
- interleukin-1, interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-10, interleukin-12, měření nádorového nekrotického faktoru alfa (TNFα) ve vzorcích krve
- Mezenchymální kmenové buňky MSC trofické faktory a imunomodulátory (hepatocytový růstový faktor (HGF), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), indoleamin 2, 3-dioxygenáza (IDO), lidský leukocytární antigen G (HLA-G)) in vitro.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Toulouse, Francie, 31059
- Rangueil Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let,
- Klidové bolesti nebo ischemické vředy/gangréna dolní končetiny, přítomné po dobu nejméně 15 dnů, vyžadující analgetickou absorpci, s tlakem v kotníku nižším než 70 mmHg nebo systolickým tlakem v prstech nižším než 50 mmHg nebo TcPO2 nižším než 30 mmHg
Pacient s přetrvávajícím CLI po revaskularizaci bude zařazen, pokud:
trpí závažným onemocněním srdce, dýchacích cest nebo ledvin, u nichž je zvýšené riziko komplikací po operaci nebo anestezii, např. středně těžké nebo těžké srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), těžké nebo velmi závažné chronické obstrukční plicní onemocnění nebo těžké onemocnění ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min).
NEBO
neexistuje možnost revaskularizace endovaskulární nebo otevřené operace; nebo špatná varianta (definovaná jako: potřeba infrapopliteálního bypassu bez dostupnosti autologní velké safény, potřeba použití velké safény v průměru <3 mm pro tibiální bypass na základě žilního duplexního ultrazvuku nebo kalcifikovaný nebo malá (<2 mm) distální cílová céva nebo otevřená rána na přijímacím místě nebo infrapopliteální PAD)
- Pacienti, kteří podepsali informovaný souhlas,
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Historie rakoviny
- potřeba velké amputace (amputace v kotníku nebo nad kotníkem) do 2 týdnů,
- Vředy s expozicí šlach, osteomyelitida nebo klinicky nekontrolovaná infekce,
- TcPO2 <10 mmHg v klidu a < 30 mmHg vsedě s nohama závislými (velmi špatná cévní rezerva),
- Pacient pod soudní ochranou,
- Těhotná žena,
- Ženy v plodném věku bez účinné antikoncepce.
- odmítnutí pacienta zúčastnit se studie,
- Pozitivní HIV-1 nebo 2, virus lidské T leukémie (HTLV)-1 nebo 2, virus hepatitidy B (HBV) (kromě profilu vakcíny), syfilis (kromě neaktivního onemocnění) nebo virus hepatitidy C (HCV)
- Pacienti, kteří potřebují léky s inhibičním nebo stimulačním účinkem na růst a množení buněk nebo léky s imunosupresivním účinkem: cyklosporin, mykofenolát mofetil, azathioprin, takrolimus (systémový), antracykliny, neupogen nebo ekvivalent, etanercept, interferony, kortikoidy v protizánětlivých dávkách.
- Žádná možnost odběru tukové tkáně a injekce buněk do nohy
- Účast v jiné klinické studii (kromě neintervenčních studií),
- Pacient pod soudní ochranou,
- Těhotné a kojící ženy,
- Ženy v plodném věku bez účinné antikoncepce,
- Nedostatek porozumění povaze a cílům studie a/nebo potíže s komunikací s výzkumníkem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ASC (kmenové/stromové buňky odvozené z tukové tkáně)
Pacienti, kterým byl podáván autologní ASC na jejich ischemických dolních končetinách
|
Po aspiraci tukové tkáně (liposukci) autorizovanou osobou byly ASC izolovány a kultivovány po dobu 14±2 dnů ve French Blood Establishment.
Poté pacienti dostávají intramuskulární injekce ASC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů naživu bez větší amputace
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
Vyhodnocení přítomnosti klidové bolesti nebo ischemického vředu a kotníkových tlaků nižších než 70 mmHg nebo systolického tlaku v prstech nižší než 50 mmHg nebo TcPO2 nižšího než 30 mmHg po šesti měsících.
|
Mezi 1 a 6 měsíci
|
|
Počet žijících pacientů bez kritické končetinové ischemie
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
Vyhodnocení přítomnosti klidové bolesti nebo ischemického vředu a kotníkových tlaků nižších než 70 mmHg nebo systolického tlaku v prstech nižší než 50 mmHg nebo TcPO2 nižšího než 30 mmHg po šesti měsících.
|
Mezi 1 a 6 měsíci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nová plavidla
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
Slepé hodnocení počtu nových cév v léčené končetině standardizovanou angiografickou magnetickou rezonancí
|
Mezi 1 a 6 měsíci
|
|
Průtok krve
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
Hodnocení průtoku krve laserovým Dopplerem, transkutánní tlak kyslíku (TcPO2), tlak v kotníku.
|
Mezi 1 a 6 měsíci
|
|
Redukce povrchu rány
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
Procentuální redukce povrchu rány (standardizované měření vrstvy).
|
Mezi 1 a 6 měsíci
|
|
Hojení vředů
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
Hodnocení procenta úplného zhojení vředu.
|
Mezi 1 a 6 měsíci
|
|
Snížení bolesti
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
Hodnocení snížení bolesti standardizovaným hodnocením (vizuální škála a spotřeba léků). Vizuální stupnice je ve formě plastového pravítka a měří intenzitu bolesti na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (maximální bolest). |
Mezi 1 a 6 měsíci
|
|
Infekce rány
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
Procento infekce rány a iritativní dermatitidy (očekávané nežádoucí účinky)
|
Mezi 1 a 6 měsíci
|
|
Imunitní měření ve vzorku krve
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
interleukin-1, interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-10, interleukin-12, tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα), budou měřeny ve vzorcích krve.
|
Mezi 1 a 6 měsíci
|
|
Imunitní měření in vitro
Časové okno: Mezi 1 a 6 měsíci
|
Trofické faktory a imunitní modulátory mezenchymálních kmenových buněk (MSC) (hepatocytární růstový faktor (HGF), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), indoleamin 2, 3-dioxygenáza (IDO), lidský leukocytární antigen G (HLA-G) studováno in vitro.
|
Mezi 1 a 6 měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC31/14/7441
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .