Administration de cellules souches dérivées du tissu adipeux (ASC) chez un patient atteint d'ischémie critique des membres. (ACellDREAM2)
Transplantation autologue de tissus adipeux dérivés du stroma mésenchymateux/cellules souches (ASC) chez les patients atteints d'ischémie critique des membres.
Différents types de cellules souches ont récemment été étudiés dans le cadre d'essais cliniques sur les maladies ischémiques du cœur et des artères musculaires. Les cellules souches adipeuses dérivées ont montré dans des modèles in vitro et in vivo un plus fort potentiel de réussite dans la récupération d'une maladie ischémique et l'oxygénation des tissus. Les investigateurs ont déjà montré dans une étude de phase I, que des cellules mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux injectées chez des patients présentant une ischémie critique des membres et sans possibilité de revascularisation, avaient une très bonne tolérance et des effets intéressants sur l'oxygénation et la cicatrisation de la peau.
Le but du présent essai clinique est de confirmer l'efficacité de la greffe autologue de cellules mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux chez les patients atteints d'ischémie critique des membres avec peu ou pas d'options de revascularisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les artères des membres inférieurs sont une localisation fréquente de l'athérome chez les personnes âgées (15 à 20 % après 70 ans). Le stade le plus sévère de la maladie, l'ischémie critique des membres (ICM), définie cliniquement par la présence de douleurs de repos ou d'ulcères ischémiques, a un pronostic dramatique à 12 mois, avec 30% des patients vivants avec une amputation, 20% de mortalité et seulement 20 % des patients ayant une maladie résolue, indépendamment du traitement. Le seul traitement validé pour cette maladie est la revascularisation par voie endovasculaire ou chirurgie ouverte. Les patients qui n'ont pas d'option ou qui ont une mauvaise option (risque élevé) de revascularisation ont le pire pronostic.
La recherche actuelle se concentre sur le développement de thérapies cellulaires utilisant différentes sources de cellules souches qui peuvent assurer la revascularisation et l'oxygénation des tissus. Une forme spécifique de cellules souches, appelée cellules souches/stroma dérivées de l'adipose (ASC), s'est révélée prometteuse pour la guérison d'une maladie ischémique comme l'ischémie critique des membres (CLI) dans un essai préclinique et un essai de phase I. Cette étude confirmera l'efficacité de la greffe autologue de cellules mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux chez les patients atteints d'ischémie critique des membres avec de faibles options ou aucune option de revascularisation.
Cette étude est une étude de phase II, prospective, multicentrique, ouverte et non comparative. Un maximum de 43 patients seront inclus en deux étapes pour recevoir 90*106 injections intramusculaires d'ASC. Les patients seront suivis pendant 6 mois.
Le critère d'évaluation principal est le nombre de patients vivants sans amputation majeure et sans ischémie critique des membres (définie par la présence de douleurs de repos ou d'ulcère ischémique et de pressions de la cheville inférieures à 70 mmHg ou d'une pression systolique de l'orteil inférieure à 50 mmHg ou d'une TcPO2 inférieure à 30 mmHg , à six mois).
Les critères de jugement secondaires sont à évaluer :
- le nombre de nouveaux vaisseaux dans le membre traité par résonance magnétique angiographique standardisée
- le débit sanguin par laser Doppler, la pression transcutanée d'oxygène (TcPO2), la pression de la cheville
- le pourcentage de réduction de la surface de la plaie et le pourcentage de cicatrisation complète de l'ulcère
- la réduction de la douleur par une évaluation standardisée (échelle visuelle et consommation de médicaments)
- le pourcentage d'infection de la plaie et de dermatite irritative (événements indésirables attendus)
- mesures de l'interleukine-1, de l'interleukine-2, de l'interleukine-4, de l'interleukine-6, de l'interleukine-10, de l'interleukine-12 et du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) dans des échantillons de sang
- Cellules souches mésenchymateuses Facteurs trophiques MSC et immunomodulateurs (Facteur de croissance des hépatocytes (HGF), Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), indoléamine 2, 3-dioxygénase (IDO), Human Leucocyte Antigen G (HLA-G)) in vitro.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: BURA-RIVIERE Alessandra, PhD
- Numéro de téléphone: 33 +33-5 61 32 24 38
- E-mail: bura-riviere.a@chu-toulouse.fr
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31059
- Rangueil hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans,
- Douleurs de repos ou ulcères/gangrènes ischémiques du membre inférieur, présents depuis au moins 15 jours, nécessitant une absorption antalgique, avec des pressions de cheville inférieures à 70 mmHg ou une pression systolique d'orteil inférieure à 50 mmHg ou une TcPO2 inférieure à 30 mmHg
Patient avec CLI persistant après revascularisation sera inclus si :
ils ont une maladie cardiaque, respiratoire ou rénale grave qui présente un risque accru de complications de la chirurgie ou de l'anesthésie, par ex. insuffisance cardiaque modérément sévère ou sévère (NYHA classe III ou IV), maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou très sévère ou maladie rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/minute).
OU
il n'y a pas d'option de revascularisation endovasculaire ou chirurgicale ouverte ; ou mauvaise option (définie par : nécessité d'un pontage infra-poplité sans disponibilité d'une grande veine saphène autologue, nécessité d'utiliser une grande veine saphène <3 mm de diamètre pour un pontage au niveau tibial basé sur une échographie duplex veineuse, ou calcification ou petit (<2 mm) vaisseau cible distal, ou plaie ouverte sur le site de réception ou PAD sous-poplitée)
- Patients ayant signé le consentement éclairé,
- Patient affilié à un système de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Antécédents de cancer
- Nécessité d'une amputation majeure (amputation au niveau ou au-dessus de la cheville) dans les 2 semaines,
- Ulcères avec exposition des tendons, ostéomyélite ou infection cliniquement non contrôlée,
- TcPO2 < 10 mmHg au repos et < 30 mmHg assis jambes dépendantes (très faible réserve vasculaire),
- Patient sous protection judiciaire,
- Femmes enceintes,
- Femmes en âge de procréer sans contraception efficace.
- Refus du patient de participer à l'étude,
- Positif VIH-1 ou 2, virus de la leucémie humaine T (HTLV)-1 ou 2, virus de l'hépatite B (VHB) (sauf profil vaccinal), syphilis (sauf maladie inactive) ou virus de l'hépatite C (VHC)
- Patients nécessitant des médicaments à effet inhibiteur ou stimulateur de la croissance et de la multiplication des cellules ou des médicaments à effet immunosuppresseur : Ciclosporine, Mycophénolate mofétil, Azathioprine, Tacrolimus (systémique), Anthracyclines, Neupogen ou équivalent, Etanercept, Interférons, Corticoïdes à doses anti-inflammatoires.
- Pas de possibilité de récolte de tissu adipeux et d'injection de cellules dans la jambe
- Une autre participation à un essai clinique (hors études non interventionnelles),
- Patient sous protection judiciaire,
- Femmes enceintes et allaitantes,
- Femmes en âge de procréer sans contraception efficace,
- Manque de compréhension de la nature et des objectifs de l'étude et/ou difficultés de communication avec l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ASC (cellules souches/stroma dérivées du tissu adipeux)
Patients ayant reçu une ASC autologue dans leurs membres inférieurs ischémiques
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Après aspiration du tissu adipeux (liposuccion) par une personne habilitée, les CSA ont été isolés et cultivés pendant 14 ± 2 jours par l'Etablissement Français du Sang.
Ensuite, les patients reçoivent des injections intramusculaires d'ASC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients vivants sans amputation majeure
Délai: Entre 1 et 6 mois
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Évaluation de la présence de douleurs de repos ou d'ulcère ischémique et de pressions de la cheville inférieures à 70 mmHg ou d'une pression systolique de l'orteil inférieure à 50 mmHg ou d'une TcPO2 inférieure à 30 mmHg, à six mois.
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Entre 1 et 6 mois
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Nombre de patients vivants sans ischémie critique des membres
Délai: Entre 1 et 6 mois
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Évaluation de la présence de douleurs de repos ou d'ulcère ischémique et de pressions de la cheville inférieures à 70 mmHg ou d'une pression systolique de l'orteil inférieure à 50 mmHg ou d'une TcPO2 inférieure à 30 mmHg, à six mois.
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Entre 1 et 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nouveaux navires
Délai: Entre 1 et 6 mois
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Évaluation en aveugle du nombre de nouveaux vaisseaux dans le membre traité par résonance magnétique angiographique standardisée
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Entre 1 et 6 mois
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Débit sanguin
Délai: Entre 1 et 6 mois
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Evaluation du débit sanguin par laser Doppler, pression transcutanée d'oxygène (TcPO2), pression de la cheville.
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Entre 1 et 6 mois
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Réduction de la surface de la plaie
Délai: Entre 1 et 6 mois
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Pourcentage de réduction de la surface de la plaie (mesure de couche standardisée).
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Entre 1 et 6 mois
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Guérison de l'ulcère
Délai: Entre 1 et 6 mois
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Évaluation du pourcentage de cicatrisation complète de l'ulcère.
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Entre 1 et 6 mois
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Réduction de la douleur
Délai: Entre 1 et 6 mois
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Évaluation de la réduction de la douleur par évaluation standardisée (échelle visuelle et consommation de médicaments). L'échelle visuelle se présente sous la forme d'une règle en plastique et mesure l'intensité de la douleur sur une échelle allant de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur maximale). |
Entre 1 et 6 mois
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Infection de la plaie
Délai: Entre 1 et 6 mois
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Pourcentage d'infection de la plaie et de dermatite irritative (événements indésirables attendus)
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Entre 1 et 6 mois
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Mesures immunitaires dans un échantillon de sang
Délai: Entre 1 et 6 mois
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l'interleukine-1, l'interleukine-2, l'interleukine-4, l'interleukine-6, l'interleukine-10, l'interleukine-12, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), seront dosés dans des échantillons de sang.
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Entre 1 et 6 mois
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Mesures immunitaires in vitro
Délai: Entre 1 et 6 mois
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Les facteurs trophiques et les immunomodulateurs des cellules souches mésenchymateuses (Facteur de croissance des hépatocytes (HGF), Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), indoléamine 2, 3-dioxygénase (IDO), Human Leucocyte Antigen G (HLA-G)) seront étudié in vitro.
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Entre 1 et 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC31/14/7441
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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