Rasvaperäisten kantasolujen (ASC) anto potilaalle, jolla on kriittinen raajaiskemia. (ACellDREAM2)
Rasvakudoksesta peräisin olevien mesenkymaalisten strooman/kantasolujen (ASC) autologinen transplantaatio potilailla, joilla on kriittinen raajan iskemia.
Erilaisia kantasoluja on hiljattain tutkittu sydämen ja lihasvaltimoiden iskeemisissä tutkimuksissa. Rasvaperäiset kantasolut ovat osoittaneet in vitro- ja in vivo -malleissa vahvemman potentiaalin menestyä iskeemisestä sairaudesta toipumisessa ja kudosten hapettumisessa. Tutkijat ovat jo osoittaneet I vaiheen tutkimuksessa, että rasvaperäiset mesenkymaaliset solut, jotka injektoitiin potilaille, joilla on kriittinen raajaiskemia ja joilla ei ollut mahdollisuutta revaskularisaatioon, oli erittäin hyvä sietokyky ja mielenkiintoisia vaikutuksia ihon hapettumiseen ja paranemiseen.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa rasvakudoksesta peräisin olevien mesenkymaalisten solujen autologisen siirron tehokkuus potilailla, joilla on kriittinen raajaiskemia ja joilla on huonot mahdollisuudet revaskularisaatioon tai ei lainkaan vaihtoehtoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alaraajojen valtimot ovat usein ikääntyneiden ihmisten aterooman alue (15-20 % 70 vuoden jälkeen). Taudin vakavimman vaiheen, kriittisen raajan iskemian (CLI), jonka kliinisesti määrittelee lepokipu tai iskeeminen haavauma, ennuste on dramaattinen 12 kuukauden iässä: 30 % potilaista on elossa amputaatiolla, 20 % kuolleisuus ja vain 20 % potilaista, joiden sairaus on parantunut, hoidosta riippumatta. Ainoa validoitu hoito tähän sairauteen on revaskularisaatio endovaskulaarisilla toimenpiteillä tai avoimella leikkauksella. Potilailla, joilla ei ole vaihtoehtoa tai joilla on huono vaihtoehto (suuri riski) revaskularisaatioon, on huonoin ennuste.
Nykyinen tutkimus keskittyy solupohjaisten hoitojen kehittämiseen käyttämällä erilaisia kantasolulähteitä, jotka voivat tarjota kudosten revaskularisaatiota ja hapetusta. Erityinen kantasolujen muoto, nimeltään rasvaperäiset kantasolut/stroomasolut (ASC), on osoittanut lupaavaa toipua iskeemisestä sairaudesta, kuten kriittisestä raajan iskemiasta (CLI) prekliinisissä tutkimuksissa ja kokeissa vaiheessa I. Tämä tutkimus vahvistaa rasvakudoksesta peräisin olevien mesenkymaalisten solujen autologisen siirron tehokkuuden potilailla, joilla on kriittinen raajan iskemia ja joilla on huonot vaihtoehdot tai ei ole vaihtoehtoa revaskularisaatiolle.
Tämä tutkimus on vaiheen II, prospektiivinen, monikeskinen, avoin tutkimus eikä vertailevaa. Enintään 43 potilasta otetaan mukaan kahteen vaiheeseen, jotka saavat 90*106 ASC-injektion lihakseen. Potilaita seurataan 6 kuukauden ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden lukumäärä, jotka elävät ilman suurta amputaatiota ja ilman kriittistä raajan iskemiaa (määritelty lepokivuksi tai iskeemiseksi haavaksi ja nilkan paineeksi alle 70 mmHg tai varpaan systoliseksi paineeksi alle 50 mmHg tai TcPO2:ksi alle 30 mmHg , kuuden kuukauden iässä).
Toissijaisia päätepisteitä on arvioitava:
- uusien verisuonten lukumäärä hoidetussa raajassa standardoidulla angiografisella magneettiresonanssilla
- verenkierto laser Dopplerilla, transkutaaninen hapen paine (TcPO2), nilkan paine
- haavan pinnan prosentuaalinen väheneminen ja haavan täydellisen paranemisen prosenttiosuus
- kivun vähentäminen standardoidulla arvioinnilla (visuaalinen mittakaava ja lääkkeiden kulutus)
- haavainfektion ja ärsyttävän dermatiitin prosenttiosuus (odotetut haittatapahtumat)
- interleukiini-1, interleukiini-2, interleukiini-4, interleukiini-6, interleukiini-10, interleukiini-12, tuumorinekroositekijä alfa (TNFα) -mittaukset verinäytteistä
- Mesenkymaalisten kantasolujen MSC-trofiset tekijät ja immuunimodulaattorit (Hepatosyyttikasvutekijä (HGF), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), indoleamiini 2, 3-dioksigenaasi (IDO), ihmisen leukosyyttiantigeeni G (HLA-G)) in vitro.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Rangueil Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat,
- Lepokipu tai iskeemiset haavaumat/alaraajan kuolio, esiintyy vähintään 15 päivää ja jotka vaativat analgeettista imeytymistä, nilkan paineet alle 70 mmHg tai varpaan systolinen paine alle 50 mmHg tai TcPO2 alle 30 mmHg
Potilas, jolla on jatkuva CLI revaskularisoinnin jälkeen, otetaan mukaan, jos:
heillä on vakava sydän-, hengitystie- tai munuaissairaus, joilla on lisääntynyt komplikaatioiden riski leikkauksesta tai anestesian aiheuttamista komplikaatioista, esim. kohtalaisen vaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), vaikea tai erittäin vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai vaikea munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min).
TAI
ei ole vaihtoehtoa endovaskulaariselle tai avoimelle kirurgiselle revaskularisaatiolle; tai huono vaihtoehto (määritelty: tarve infra-popliteaaliselle ohitusleirille ilman autologista suurta jalkalaskimoa, halkaisijaltaan alle 3 mm:n suuren jalkalaskimon käytön tarve sääriluun tason ohitukseen, joka perustuu laskimoiden dupleksi-ultraääneen, tai kalkkeutunut tai pieni (<2 mm) distaalinen kohdesuonen tai avoin haava vastaanottokohdassa tai infrapopliteaalinen PAD)
- Potilaat, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen,
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Syövän historia
- Tarve suureen amputaatioon (amputaatio nilkan yläpuolelle) 2 viikon sisällä,
- Haavaumat, joihin liittyy jänteitä, osteomyeliittiä tai kliinisesti hallitsematonta infektiota,
- TcPO2 <10 mmHg levossa ja < 30 mmHg istuessa jalat riippuvaisia (erittäin huono verisuonireservi),
- Oikeussuojan alainen potilas,
- Raskaana olevat naiset,
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä.
- Potilaan kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen,
- Positiivinen HIV-1 tai 2, ihmisen T-leukemiavirus (HTLV)-1 tai 2, hepatiitti B -virus (HBV) (paitsi rokoteprofiili), kuppa (paitsi inaktiivinen sairaus) tai hepatiitti C -virus (HCV)
- Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, joilla on estävä tai stimuloiva vaikutus solujen kasvuun ja lisääntymiseen tai lääkkeitä, joilla on immunosuppressiivinen vaikutus: syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, takrolimuusi (systeeminen), antrasykliinit, neupogeeni tai vastaavat, etanersepti, interferonit, kortikoidit anti-inflammatorisina annoksina.
- Ei mahdollisuutta rasvakudoksen keräämiseen ja solujen injektioon jalkaan
- Toinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen (paitsi ei-interventiotutkimukset),
- Oikeussuojan alainen potilas,
- Raskaana olevat ja imettävät naiset,
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä,
- Tutkimuksen luonteen ja tavoitteiden ymmärtämisen puute ja/tai vaikeudet kommunikaatiossa tutkijan kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ASC (rasvasta johdetut kanta-/stroomasolut)
Potilaat, joille annettiin autologista ASC:tä iskeemisissä alaraajoissa
|
Valtuutetun henkilön suorittaman rasvakudoksen aspiraation (rasvaimu) jälkeen Ranskan verilaitos eristi ja viljeli ASC:t 14 ± 2 päivän ajan.
Sitten potilaat saavat ASC-ruiskeita lihakseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elossa olevien potilaiden lukumäärä ilman suurta amputaatiota
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
Lepokivun tai iskeemisen haavan ja alle 70 mmHg:n nilkan paineen tai alle 50 mmHg:n varpaan systolisen paineen tai alle 30 mmHg:n TcPO2:n olemassaolon arviointi kuuden kuukauden kuluttua.
|
1-6 kuukautta
|
|
Elossa olevien potilaiden lukumäärä ilman kriittistä raajaiskemiaa
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
Lepokivun tai iskeemisen haavan ja alle 70 mmHg:n nilkan paineen tai alle 50 mmHg:n varpaan systolisen paineen tai alle 30 mmHg:n TcPO2:n olemassaolon arviointi kuuden kuukauden kuluttua.
|
1-6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusia aluksia
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
Käsitellyn raajan uusien verisuonten lukumäärän sokkoarviointi standardoidulla angiografisella magneettiresonanssilla
|
1-6 kuukautta
|
|
Verenkiertoa
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
Verenvirtauksen arviointi laser Dopplerilla, transkutaaninen hapen paine (TcPO2), nilkan paine.
|
1-6 kuukautta
|
|
Haavan pinnan pienennys
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
Haavan pinnan prosentuaalinen vähennys (standardoitu kerrosmittaus).
|
1-6 kuukautta
|
|
Haavojen paraneminen
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
Haavan täydellisen paranemisen prosenttiosuuden arviointi.
|
1-6 kuukautta
|
|
Kivun vähentäminen
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
Kivun vähentämisen arviointi standardoidulla arvioinnilla (visuaalinen mittakaava ja lääkkeiden kulutus). Visuaalinen asteikko on muoviviivaimen muodossa ja mittaa kivun voimakkuutta asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (maksimi kipu). |
1-6 kuukautta
|
|
Haavatulehdus
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
Haavainfektion ja ärsyttävän dermatiitin prosenttiosuus (odotetut haittatapahtumat)
|
1-6 kuukautta
|
|
Immunomittaukset verinäytteessä
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
interleukiini-1, interleukiini-2, interleukiini-4, interleukiini-6, interleukiini-10, interleukiini-12, tuumorinekroositekijä alfa (TNFa) mitataan verinäytteistä.
|
1-6 kuukautta
|
|
Immunomittaukset in vitro
Aikaikkuna: 1-6 kuukautta
|
Mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) trofiset tekijät ja immuunimodulaattorit (Hepatosyyttikasvutekijä (HGF), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), indoleamiini 2, 3-dioksigenaasi (IDO), ihmisen leukosyyttiantigeeni G (HLA-G)) tutkittu in vitro.
|
1-6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC31/14/7441
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .