Administração de células-tronco derivadas de tecido adiposo (ASC) em pacientes com isquemia crítica de membros. (ACellDREAM2)
Transplante Autólogo de Estroma Mesenquimal Derivado de Tecido Adiposo/Células Tronco (ASC) em Pacientes com Isquemia Crítica de Membro.
Diferentes tipos de células-tronco foram recentemente estudados em ensaios clínicos sobre doenças isquêmicas do coração e das artérias musculares. Células-tronco derivadas de tecido adiposo têm mostrado modelos in vitro e in vivo um maior potencial de sucesso na recuperação de doença isquêmica e oxigenação dos tecidos. Os pesquisadores já demonstraram em um estudo de fase I, que células mesenquimais derivadas de tecido adiposo injetadas em pacientes com isquemia crítica de membro e sem opção de revascularização tiveram uma tolerância muito boa e efeitos interessantes na oxigenação e cicatrização da pele.
O objetivo do presente ensaio clínico é confirmar a eficácia do transplante autólogo de células mesenquimais derivadas do tecido adiposo em pacientes com isquemia crítica de membro com poucas ou nenhuma opção de revascularização.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As artérias dos membros inferiores são uma localização frequente de ateroma em idosos (15-20% após os 70 anos). O estágio mais grave da doença, a isquemia crítica do membro (CLI), definida clinicamente pela presença de dor em repouso ou úlcera isquêmica, tem prognóstico dramático em 12 meses, com 30% dos pacientes vivos com amputação, 20% de mortalidade e apenas 20% dos pacientes com doença resolvida, independentemente do tratamento. O único tratamento validado para esta doença é a revascularização por procedimentos endovasculares ou cirurgia aberta. Pacientes sem opção ou com opção ruim (alto risco) para revascularização têm pior prognóstico.
A pesquisa atual está focada no desenvolvimento de terapias baseadas em células usando diferentes fontes de células-tronco que podem fornecer revascularização e oxigenação dos tecidos. Uma forma específica de células-tronco, chamada células-tronco/estroma derivadas de adiposo (ASC), mostrou-se promissora para a recuperação de doenças isquêmicas como isquemia crítica de membros (CLI) em testes pré-clínicos e testes na fase I. Este estudo confirmará a eficácia do transplante autólogo de células mesenquimais derivadas do tecido adiposo em pacientes com isquemia crítica de membros com poucas ou nenhuma opção de revascularização.
Este estudo é um estudo de fase II, prospectivo, multicêntrico, aberto e não comparativo. Um máximo de 43 pacientes serão incluídos em dois estágios para receber 90*106 injeções intramusculares de ASC. Os pacientes serão acompanhados por 6 meses.
O endpoint primário é o número de pacientes vivos sem amputação maior e sem isquemia crítica do membro (definida como a presença de dor em repouso ou úlcera isquêmica e pressão do tornozelo inferior a 70 mmHg ou pressão sistólica do dedo do pé inferior a 50 mmHg ou TcPO2 inferior a 30 mmHg , aos seis meses).
Os endpoints secundários devem avaliar:
- o número de novos vasos no membro tratado por ressonância magnética angiográfica padronizada
- o fluxo sanguíneo por laser Doppler, pressão transcutânea de oxigênio (TcPO2), pressão no tornozelo
- a porcentagem de redução da superfície da ferida e a porcentagem de cicatrização completa da úlcera
- a redução da dor por avaliação padronizada (escala visual e consumo de drogas)
- a porcentagem de infecção da ferida e dermatite irritativa (eventos adversos esperados)
- interleucina-1, interleucina-2, interleucina-4, interleucina-6, interleucina-10, interleucina-12, medições do fator de necrose tumoral alfa (TNFα) em amostras de sangue
- Células-tronco mesenquimais Fatores tróficos MSC e imunomoduladores (Fator de crescimento de hepatócitos (HGF), Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), indoleamina 2, 3-dioxigenase (IDO), Antígeno leucocitário humano G (HLA-G)) in vitro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Toulouse, França, 31059
- Rangueil Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos,
- Dor em repouso ou úlcera isquêmica/gangrena do membro inferior, presente há pelo menos 15 dias, necessitando de absorção analgésica, com pressão no tornozelo menor que 70 mmHg ou pressão sistólica do dedo do pé menor que 50 mmHg ou TcPO2 menor que 30 mmHg
Paciente com CLI persistente após revascularização será incluído se:
têm doenças cardíacas, respiratórias ou renais graves que correm maior risco de complicações decorrentes de cirurgia ou anestesia, por ex. insuficiência cardíaca moderadamente grave ou grave (NYHA classe III ou IV), doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou muito grave ou doença renal grave (depuração de creatinina <30 mL/minuto).
OU
não há opção de revascularização endovascular ou aberta; ou má opção (definida por: necessidade de bypass infra-poplíteo sem a disponibilidade de veia safena magna autóloga, necessidade de uso de veia safena magna <3 mm de diâmetro para bypass no nível tibial com base em ultrassom duplex venoso, ou calcificada ou vaso-alvo distal pequeno (<2 mm) ou ferida aberta no local receptor ou DAP infrapoplítea)
- Pacientes que assinaram o consentimento informado,
- Doente inscrito num regime de segurança social
Critério de exclusão:
- História de câncer
- Necessidade de amputação maior (amputação no tornozelo ou acima) dentro de 2 semanas,
- Úlceras com exposição de tendões, osteomielite ou infecção clinicamente descontrolada,
- TcPO2 <10 mmHg em repouso e < 30 mmHg sentado com as pernas dependentes (reserva vascular muito pobre),
- Paciente sob proteção judicial,
- mulheres grávidas,
- Mulheres em idade reprodutiva sem métodos contraceptivos eficazes.
- Recusa do paciente em participar do estudo,
- HIV-1 ou 2 positivo, Vírus da Leucemia T Humana (HTLV)-1 ou 2, Vírus da Hepatite B (HBV) (exceto perfil vacinal), Sífilis (exceto doença inativa) ou Vírus da Hepatite C (HCV)
- Pacientes que necessitam de drogas com efeito inibitório ou estimulador no crescimento e multiplicação de células ou drogas com efeito imunossupressor: Ciclosporina, Micofenolato de mofetil, Azatioprina, Tacrolimus (sistêmico), Antraciclinas, Neupogen ou equivalente, Etanercept, Interferons, Corticóides em doses anti-inflamatórias.
- Sem possibilidade de colheita de tecido adiposo e injeção de células na perna
- Outra participação em ensaio clínico (exceto estudos não intervencionais),
- Paciente sob proteção judicial,
- Mulheres grávidas e lactantes,
- Mulheres em idade reprodutiva sem métodos contraceptivos eficazes,
- Falta de compreensão da natureza e objetivos do estudo e/ou dificuldades de comunicação com o investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ASC (células-tronco/estroma derivadas de tecido adiposo)
Pacientes administrados com ASC autólogo em seus membros inferiores isquêmicos
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Após aspiração de tecido adiposo (lipoaspiração) por pessoa autorizada, as ASCs foram isoladas e cultivadas durante 14±2 dias pelo French Blood Establishment.
Em seguida, os pacientes recebem injeções intramusculares de ASCs.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes vivos sem amputação maior
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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Avaliação da presença de dor em repouso ou úlcera isquêmica e pressões de tornozelo menores que 70 mmHg ou pressão sistólica do dedo do pé menor que 50 mmHg ou TcPO2 menor que 30 mmHg, aos seis meses.
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Entre 1 e 6 meses
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Número de pacientes vivos sem isquemia crítica do membro
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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Avaliação da presença de dor em repouso ou úlcera isquêmica e pressões de tornozelo menores que 70 mmHg ou pressão sistólica do dedo do pé menor que 50 mmHg ou TcPO2 menor que 30 mmHg, aos seis meses.
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Entre 1 e 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Novas embarcações
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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Avaliação cega do número de novos vasos no membro tratado por ressonância magnética angiográfica padronizada
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Entre 1 e 6 meses
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Fluxo sanguíneo
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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Avaliação do fluxo sanguíneo por laser Doppler, pressão transcutânea de oxigênio (TcPO2), pressão no tornozelo.
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Entre 1 e 6 meses
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Redução da superfície da ferida
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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Redução percentual da superfície da ferida (medição padronizada da camada).
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Entre 1 e 6 meses
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Cicatrização de úlcera
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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Avaliação da porcentagem de cicatrização completa da úlcera.
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Entre 1 e 6 meses
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Redução da dor
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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Avaliação da redução da dor por avaliação padronizada (escala visual e consumo de medicamentos). A escala visual é em forma de régua plástica e mede a intensidade da dor em uma escala que varia de 0 (sem dor) a 10 (dor máxima). |
Entre 1 e 6 meses
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Infecção da ferida
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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Porcentagem de infecção da ferida e dermatite irritativa (eventos adversos esperados)
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Entre 1 e 6 meses
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Medidas imunológicas em amostra de sangue
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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interleucina-1, interleucina-2, interleucina-4, interleucina-6, interleucina-10, interleucina-12, fator de necrose tumoral alfa (TNFα), serão medidos em amostras de sangue.
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Entre 1 e 6 meses
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Medidas imunológicas in vitro
Prazo: Entre 1 e 6 meses
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Fatores tróficos de células-tronco mesenquimais (MSC) e imunomoduladores (fator de crescimento de hepatócitos (HGF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), indoleamina 2, 3-dioxigenase (IDO), antígeno leucocitário humano G (HLA-G)) serão estudado in vitro.
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Entre 1 e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC31/14/7441
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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