Somministrazione di cellule staminali di derivazione adiposa (ASC) in pazienti con ischemia critica degli arti. (ACellDREAM2)
Trapianto autologo di cellule staminali/stroma mesenchimali derivate da tessuto adiposo in pazienti con ischemia critica degli arti.
Diversi tipi di cellule staminali sono stati recentemente studiati in studi clinici sulla malattia ischemica del cuore e delle arterie muscolari. Cellule staminali di derivazione adiposa, hanno dimostrato in modelli in vitro e in vivo un maggiore potenziale di successo nel recupero dalla malattia ischemica e nell'ossigenazione dei tessuti. I ricercatori hanno già dimostrato in uno studio di fase I che le cellule mesenchimali di derivazione adiposa iniettate in pazienti con ischemia critica degli arti e nessuna opzione per la rivascolarizzazione avevano un'ottima tolleranza e effetti interessanti sull'ossigenazione e sulla guarigione della pelle.
Lo scopo del presente studio clinico è confermare l'efficacia del trapianto autologo di cellule mesenchimali derivate dal tessuto adiposo in pazienti con ischemia critica degli arti con scarse opzioni o nessuna opzione per la rivascolarizzazione.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le arterie degli arti inferiori sono una frequente localizzazione di ateroma negli anziani (15-20% dopo i 70 anni). Lo stadio più grave della malattia, l'ischemia critica degli arti (CLI), definita clinicamente dalla presenza di dolore a riposo o ulcera ischemica, ha una prognosi drammatica a 12 mesi, con il 30% dei pazienti vivi con un'amputazione, il 20% di mortalità e solo il 20% dei pazienti con malattia risolta, indipendentemente dal trattamento. L'unico trattamento validato per questa malattia è la rivascolarizzazione mediante procedure endovascolari o chirurgia a cielo aperto. I pazienti senza alcuna opzione o con scarsa opzione (alto rischio) per la rivascolarizzazione hanno la prognosi peggiore.
La ricerca attuale si sta concentrando sullo sviluppo di terapie cellulari utilizzando diverse fonti di cellule staminali che possono fornire rivascolarizzazione e ossigenazione dei tessuti. Una forma specifica di cellule staminali, chiamata cellule staminali/stroma derivate da tessuto adiposo (ASC), ha mostrato risultati promettenti per il recupero da malattie ischemiche come l'ischemia critica degli arti (CLI) nella sperimentazione preclinica e nella sperimentazione di fase I. Questo studio confermerà l'efficacia del trapianto autologo di cellule mesenchimali derivate dal tessuto adiposo in pazienti con ischemia critica degli arti con scarse opzioni o nessuna opzione per la rivascolarizzazione.
Questo studio è uno studio di fase II, prospettico, multicentrico, aperto e non comparativo. Un massimo di 43 pazienti saranno inclusi in due fasi per ricevere l'iniezione intramuscolare 90*106 di ASC. I pazienti saranno seguiti per 6 mesi.
L'endpoint primario è il numero di pazienti vivi senza amputazione maggiore e senza ischemia critica degli arti (definita come presenza di dolore a riposo o ulcera ischemica e pressioni alla caviglia inferiori a 70 mmHg o pressione sistolica dell'alluce inferiore a 50 mmHg o TcPO2 inferiore a 30 mmHg , a sei mesi).
Gli endpoint secondari devono valutare:
- il numero di nuovi vasi nell'arto trattato mediante risonanza magnetica angiografica standardizzata
- il flusso sanguigno mediante laser Doppler, la pressione transcutanea dell'ossigeno (TcPO2), la pressione alla caviglia
- la percentuale di riduzione della superficie della ferita e la percentuale di guarigione completa dell'ulcera
- la riduzione del dolore mediante valutazione standardizzata (scala visiva e consumo di farmaci)
- la percentuale di infezione della ferita e dermatite irritativa (eventi avversi attesi)
- interleuchina-1, interleuchina-2, interleuchina-4, interleuchina-6, interleuchina-10, interleuchina-12, misurazioni del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) nei campioni di sangue
- Cellule staminali mesenchimali Fattori trofici MSC e immunomodulatori (fattore di crescita dell'epatocita (HGF), fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), indoleamina 2, 3-diossigenasi (IDO), antigene leucocitario umano G (HLA-G)) in vitro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Toulouse, Francia, 31059
- Rangueil Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età superiore ai 18 anni,
- Dolore a riposo o ulcere ischemiche/cancrena dell'arto inferiore, presenti da almeno 15 giorni, che richiedono assorbimento analgesico, con pressioni alla caviglia inferiori a 70 mmHg o pressione sistolica dell'alluce inferiore a 50 mmHg o TcPO2 inferiore a 30 mmHg
Il paziente con CLI persistente dopo la rivascolarizzazione sarà incluso se:
hanno gravi malattie cardiache, respiratorie o renali che sono ad aumentato rischio di complicanze dovute a interventi chirurgici o anestesia, ad es. insufficienza cardiaca moderatamente grave o grave (classe NYHA III o IV), malattia polmonare ostruttiva cronica grave o molto grave o malattia renale grave (clearance della creatinina <30 ml/minuto).
O
non vi è alcuna opzione per la rivascolarizzazione endovascolare o chirurgica a cielo aperto; o scarsa opzione (definita da: necessità di un by-pass infra-popliteo senza la disponibilità di vena grande safena autologa, necessità di utilizzo di vena grande safena <3 mm di diametro per bypass a livello tibiale basato su ecografia duplex venosa, o calcificata o piccolo (<2 mm) vaso bersaglio distale, o ferita aperta nel sito ricevente o PAD infrapoplitea)
- Pazienti che hanno firmato il consenso informato,
- Paziente affiliato ad un sistema di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Storia del cancro
- Necessità di un'amputazione maggiore (amputazione alla caviglia o sopra) entro 2 settimane,
- Ulcere con esposizione di tendini, osteomielite o infezione clinicamente incontrollata,
- TcPO2 <10 mmHg a riposo e < 30 mmHg da seduti con le gambe dipendenti (riserva vascolare molto scarsa),
- Paziente sotto tutela giudiziaria,
- Donne incinte,
- Donne in età fertile senza contraccezione efficace.
- Rifiuto del paziente a partecipare allo studio,
- HIV-1 o 2 positivo, virus della leucemia T umana (HTLV)-1 o 2, virus dell'epatite B (HBV) (eccetto il profilo vaccinale), sifilide (eccetto malattia inattiva) o virus dell'epatite C (HCV)
- Pazienti che necessitano di farmaci con effetto inibitorio o stimolante sulla crescita e moltiplicazione delle cellule o farmaci con effetto immunosoppressivo: ciclosporina, micofenolato mofetile, azatioprina, tacrolimus (sistemico), antracicline, Neupogen o equivalente, etanercept, interferoni, corticoidi a dosi antinfiammatorie.
- Nessuna possibilità di prelievo di tessuto adiposo e iniezione di cellule nella gamba
- Un'altra partecipazione alla sperimentazione clinica (ad eccezione degli studi non interventistici),
- Paziente sotto tutela giudiziaria,
- Donne incinte e che allattano,
- Donne in età fertile senza contraccezione efficace,
- Mancanza di comprensione della natura e degli obiettivi dello studio e/o difficoltà di comunicazione con il ricercatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ASC (cellule staminali/stromali di derivazione adiposa)
Pazienti amministrati con ASC autologo nei loro arti inferiori ischemici
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Dopo l'aspirazione del tessuto adiposo (liposuzione) da parte di una persona autorizzata, le ASC sono state isolate e coltivate per 14 ± 2 giorni dal French Blood Establishment.
Quindi, i pazienti ricevono iniezioni intramuscolari di ASC.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti vivi senza amputazione maggiore
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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Valutazione della presenza di dolore a riposo o ulcera ischemica e pressioni alla caviglia inferiori a 70 mmHg o pressione sistolica dell'alluce inferiore a 50 mmHg o TcPO2 inferiore a 30 mmHg, a sei mesi.
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Tra 1 e 6 mesi
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Numero di pazienti vivi senza ischemia critica degli arti
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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Valutazione della presenza di dolore a riposo o ulcera ischemica e pressioni alla caviglia inferiori a 70 mmHg o pressione sistolica dell'alluce inferiore a 50 mmHg o TcPO2 inferiore a 30 mmHg, a sei mesi.
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Tra 1 e 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Nuove navi
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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Valutazione cieca del numero di nuovi vasi nell'arto trattato mediante risonanza magnetica angiografica standardizzata
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Tra 1 e 6 mesi
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Circolazione sanguigna
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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Valutazione del flusso sanguigno mediante laser Doppler, pressione transcutanea dell'ossigeno (TcPO2), pressione alla caviglia.
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Tra 1 e 6 mesi
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Riduzione della superficie della ferita
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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Percentuale di riduzione della superficie della ferita (misurazione dello strato standardizzato).
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Tra 1 e 6 mesi
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Guarigione dell'ulcera
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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Valutazione della percentuale di guarigione completa dell'ulcera.
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Tra 1 e 6 mesi
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Riduzione del dolore
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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Valutazione della riduzione del dolore mediante valutazione standardizzata (scala visiva e consumo di farmaci). La scala visiva è in una forma di righello di plastica e misura l'intensità del dolore su una scala che va da 0 (nessun dolore) a 10 (massimo dolore). |
Tra 1 e 6 mesi
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Infezione della ferita
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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Percentuale di infezione della ferita e dermatite irritativa (eventi avversi attesi)
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Tra 1 e 6 mesi
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Misure immunitarie nel campione di sangue
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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interleuchina-1, interleuchina-2, interleuchina-4, interleuchina-6, interleuchina-10, interleuchina-12, fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), saranno misurati in campioni di sangue.
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Tra 1 e 6 mesi
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Misure immunitarie in vitro
Lasso di tempo: Tra 1 e 6 mesi
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Cellule staminali mesenchimali (MSC) fattori trofici e immunomodulatori (fattore di crescita dell'epatocita (HGF), fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), indoleamina 2, 3-diossigenasi (IDO), antigene leucocitario umano G (HLA-G)) saranno studiato in vitro.
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Tra 1 e 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC31/14/7441
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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