Zsírból származó őssejtek (ASC) beadása kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél. (ACellDREAM2)
Zsírszövetből származó mezenchimális stroma/őssejtek (ASC) autológ transzplantációja kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél.
Különböző típusú őssejteket tanulmányoztak a közelmúltban a szív és az izomartériák ischaemiás betegségével kapcsolatos klinikai vizsgálatok során. A zsírból származó őssejtek in vitro és in vivo modellekkel nagyobb sikert mutatnak az ischaemiás betegségből való felépülésben és a szövetek oxigénellátásában. Az I. fázisú vizsgálatban már kimutatták a kutatók, hogy a kritikus végtag ischaemiában szenvedő és revascularisatiós lehetőség nélküli betegekbe injektált zsírból származó mesenchymalis sejtek nagyon jó toleranciával és érdekes hatással vannak a bőr oxigénellátására és gyógyulására.
Jelen klinikai vizsgálat célja a zsírszövetből származó mesenchymalis sejtek autológ transzplantációjának hatékonyságának megerősítése olyan kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél, akiknél nincs lehetőség a revascularisatióra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alsó végtag artériái az atheroma gyakori lokalizációja időseknél (70 év után 15-20%). A betegség legsúlyosabb stádiuma, a kritikus végtag ischaemia (CLI), amelyet klinikailag nyugalmi fájdalom vagy ischaemiás fekély jelenléte határoz meg, 12 hónapos korban drámai prognózisú, a betegek 30%-a él amputációval, 20%-a halálozással és a betegek mindössze 20%-a gyógyult meg, függetlenül a kezeléstől. Ennek a betegségnek az egyetlen validált kezelése az endovaszkuláris eljárásokkal vagy nyílt műtéttel történő revaszkularizáció. A legrosszabb prognózis azoknál a betegeknél van, akiknél nincs lehetőség a revaszkularizációra, vagy rossz választási lehetőségük van (nagy a kockázat).
A jelenlegi kutatások olyan sejtalapú terápiák fejlesztésére összpontosítanak, amelyek különböző őssejtforrásokat használnak, amelyek biztosítják a szövetek revaszkularizációját és oxigénellátását. Az őssejtek egy specifikus formája, az úgynevezett zsírból származó ős-/sztrómasejtek (ASC), ígéretesnek bizonyult az ischaemiás betegségekből, például a kritikus végtag ischaemiából (CLI) való felépülésben a preklinikai és az I. fázisú kísérletekben. Ez a vizsgálat megerősíti a zsírszövetből származó mesenchymalis sejtek autológ transzplantációjának hatékonyságát olyan kritikus végtag-ischaemiában szenvedő betegeknél, akiknek nincs lehetőségük a revascularisatióra.
Ez a tanulmány egy II. fázisú, prospektív, multicentrikus, nyílt próba, és nincs összehasonlító vizsgálat. Legfeljebb 43 beteget vonnak be a két szakaszba, akik 90*106 intramuszkuláris ASC injekciót kapnak. A betegeket 6 hónapig követik nyomon.
Az elsődleges végpont azoknak a betegeknek a száma, akik jelentős amputáció és kritikus végtag-ischaemia nélkül élnek (amit nyugalmi fájdalom vagy ischaemiás fekély és 70 Hgmm-nél kisebb bokanyomás vagy 50 Hgmm-nél kisebb lábujj szisztolés nyomás vagy 30 Hgmm-nél kisebb TcPO2 jelenléte jelenti. , hat hónapos korában).
A másodlagos végpontok a következők:
- az új erek száma a kezelt végtagban standardizált angiográfiás mágneses rezonanciával
- a véráramlás lézer Doppler segítségével, az oxigén transzkután nyomása (TcPO2), a bokanyomás
- a sebfelület százalékos csökkenése és a teljes fekélygyógyulás százalékos aránya
- a fájdalom csökkentése standardizált értékeléssel (vizuális skála és gyógyszerfogyasztás)
- a sebfertőzés és az irritatív dermatitisz százalékos aránya (várható mellékhatások)
- interleukin-1, interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-10, interleukin-12, tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) mérései vérmintákban
- Mesenchymális őssejtek MSC trofikus faktorai és immunmodulátorai (hepatocita növekedési faktor (HGF), vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF), indoleamin 2, 3-dioxigenáz (IDO), humán leukocita antigén G (HLA-G)) in vitro.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: BURA-RIVIERE Alessandra, PhD
- Telefonszám: 33 +33-5 61 32 24 38
- E-mail: bura-riviere.a@chu-toulouse.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Rangueil hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek,
- Nyugalmi fájdalom vagy ischaemiás fekélyek/gangréna az alsó végtagon, legalább 15 napig fennálló, fájdalomcsillapító felszívódást igényel, 70 Hgmm-nél kisebb bokanyomással vagy 50 Hgmm-nél kisebb lábujj szisztolés nyomással vagy 30 Hgmm-nél kisebb TcPO2-vel
A revaszkularizációt követően tartós CLI-ben szenvedő beteget akkor kell bevonni, ha:
súlyos szív-, légúti- vagy vesebetegségben szenvednek, akiknél fokozott a műtét vagy érzéstelenítés miatti szövődmények kockázata, pl. közepesen súlyos vagy súlyos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), súlyos vagy nagyon súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy súlyos vesebetegség (kreatinin-clearance <30 ml/perc).
VAGY
nincs lehetőség endovaszkuláris vagy nyílt műtéti revascularisatióra; vagy rossz lehetőség (meghatározza: infra-poplitealis by-pass szükségessége autológ nagy vena saphena rendelkezésre állása nélkül, 3 mm átmérőjű nagy vena saphena használatának szükségessége vénás duplex ultrahangon alapuló tibialis szintű bypasshoz, vagy meszes, ill. kis (<2 mm) disztális célér, vagy nyílt seb a befogadó helyen vagy infrapopliteális PAD)
- A tájékozott beleegyező nyilatkozatot aláíró betegek,
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg
Kizárási kritériumok:
- A rák története
- 2 héten belül nagy amputáció szükséges (bokánál vagy afölötti amputáció),
- Inak expozíciójával járó fekélyek, osteomyelitis vagy klinikailag kontrollálatlan fertőzés,
- TcPO2 <10 Hgmm nyugalomban és < 30 Hgmm ülve, lábak függőek (nagyon gyenge érrendszeri tartalék),
- bírói védelem alatt álló beteg,
- Terhes nők,
- Fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlás nélkül.
- a beteg megtagadása a vizsgálatban való részvételtől,
- Pozitív HIV-1 vagy 2, humán T Leukémia vírus (HTLV)-1 vagy 2, Hepatite B vírus (HBV) (kivéve a vakcina profilját), szifilisz (kivéve inaktív betegség) vagy Hepatite C vírus (HCV)
- Azok a betegek, akiknél a sejtek növekedését és szaporodását gátló vagy serkentő hatású gyógyszerekre vagy immunszuppresszív hatású gyógyszerekre van szükségük: ciklosporin, mikofenolát-mofetil, azatioprin, takrolimusz (szisztémás), antraciklinek, neupogen vagy azzal egyenértékű, etanercept, interferonok, kortikoidok gyulladáscsökkentő dózisban.
- Nincs lehetőség zsírszövet begyűjtésre és sejtinjekcióra a lábban
- Egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel (kivéve a nem intervenciós vizsgálatokat),
- bírói védelem alatt álló beteg,
- Terhes és szoptató nők,
- Fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlás nélkül,
- A vizsgálat természetének és céljainak meg nem értése és/vagy a vizsgálóval való kommunikáció nehézségei.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ASC (zsírból származó ős-/sztrómasejtek)
Autológ ASC-vel kezelt betegek ischaemiás alsó végtagjaikban
|
Egy felhatalmazott személy által végzett zsírszövet-leszívás (zsírleszívás) után az ASC-ket izolálta és 14±2 napig tenyésztette a French Blood Establishment.
Ezután a betegek intramuszkuláris injekciókat kapnak ASC-kből.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jelentősebb amputáció nélkül élő betegek száma
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
Nyugalmi fájdalom vagy ischaemiás fekély és 70 Hgmm-nél kisebb bokanyomás vagy 50 Hgmm-nél kisebb lábujjak szisztolés nyomása vagy 30 Hgmm-nél kisebb TcPO2 jelenlétének értékelése hat hónapos korban.
|
1 és 6 hónap között
|
|
Kritikus végtag-ischaemia nélkül élő betegek száma
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
Nyugalmi fájdalom vagy ischaemiás fekély és 70 Hgmm-nél kisebb bokanyomás vagy 50 Hgmm-nél kisebb lábujjak szisztolés nyomása vagy 30 Hgmm-nél kisebb TcPO2 jelenlétének értékelése hat hónapos korban.
|
1 és 6 hónap között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Új hajók
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
A kezelt végtagban lévő új erek számának vak értékelése standardizált angiográfiás mágneses rezonanciával
|
1 és 6 hónap között
|
|
Véráram
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
A véráramlás értékelése lézer Dopplerrel, transzkután oxigénnyomás (TcPO2), bokanyomás.
|
1 és 6 hónap között
|
|
Sebfelület csökkentése
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
A sebfelület százalékos csökkentése (standardizált rétegmérés).
|
1 és 6 hónap között
|
|
Fekély gyógyulás
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
A teljes fekélygyógyulás százalékos arányának értékelése.
|
1 és 6 hónap között
|
|
Fájdalomcsökkentés
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
A fájdalomcsökkentés értékelése standardizált értékeléssel (vizuális skála és gyógyszerfogyasztás). A vizuális skála egy plasztikus vonalzó, és egy 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (maximális fájdalom) terjedő skálán méri a fájdalom intenzitását. |
1 és 6 hónap között
|
|
Sebfertőzés
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
Sebfertőzés és irritatív dermatitisz százalékos aránya (várható nemkívánatos események)
|
1 és 6 hónap között
|
|
Immunmérések a vérmintában
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
Az interleukin-1, interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-10, interleukin-12, tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) vérmintából kerül meghatározásra.
|
1 és 6 hónap között
|
|
Immunmérések in vitro
Időkeret: 1 és 6 hónap között
|
A mezenchimális őssejtek (MSC) trofikus faktorai és immunmodulátorai (hepatocita növekedési faktor (HGF), vascularis endoteliális növekedési faktor (VEGF), indoleamin 2, 3-dioxigenáz (IDO), humán leukocita antigén G (HLA-G)) in vitro tanulmányozták.
|
1 és 6 hónap között
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RC31/14/7441
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .