Administration af fedtafledte stamceller (ASC) hos patienter med kritisk lemmeriskæmi. (ACellDREAM2)
Autolog transplantation af fedtvæv afledt mesenchymal stroma/stamceller (ASC) hos patienter med kritisk ekstremitetiskæmi.
Forskellige typer stamceller er for nylig blevet undersøgt i kliniske forsøg på iskæmisk sygdom i hjertet og muskulære arterier. Fedtafledte stamceller har vist in vitro og in vivo modeller et stærkere potentiale for succes med at komme sig fra iskæmisk sygdom og iltning af vævene. Forskerne viste allerede i et fase I-studie, at fedtafledte mesenkymale celler injiceret i patienter med kritisk lemmeriskæmi og ingen mulighed for revaskularisering, havde en meget god tolerance og interessante effekter på hudens iltning og heling.
Formålet med det foreliggende kliniske forsøg er at bekræfte effektiviteten af autolog transplantation af fedtvævs-afledte mesenkymale celler hos patienter med kritisk lemmeriskæmi med dårlige muligheder eller ingen mulighed for revaskularisering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Arterier i underekstremiteterne er en hyppig lokalisering af atherom hos ældre mennesker (15-20% efter 70 år). Det mest alvorlige stadium af sygdommen, kritisk lemmeriskæmi (CLI), defineret klinisk ved tilstedeværelsen af hvilesmerter eller iskæmisk ulcus, har en dramatisk prognose efter 12 måneder, hvor 30 % af patienterne er i live med en amputation, 20 % dødelighed og kun 20 % af patienterne med en løst sygdom, uafhængigt af behandlingen. Den eneste validerede behandling for denne sygdom er revaskularisering ved endovaskulære procedurer eller åben kirurgi. Patienter uden mulighed eller dårlig mulighed (høj risiko) for revaskularisering har den dårligste prognose.
Nuværende forskning fokuserer på udviklingen af cellebaserede terapier ved hjælp af forskellige kilder til stamceller, som kan give revaskularisering og iltning af vævene. En specifik form for stamceller, kaldet Adipose-derived Stem/Stroma Cells (ASC), har vist sig lovende for at komme sig efter iskæmisk sygdom som kritisk lemmeriskæmi (CLI) i præklinisk forsøg og forsøg i fase I. Denne undersøgelse vil bekræfte effektiviteten af autolog transplantation af fedtvævs-afledte mesenkymale celler hos patienter med kritisk lemmeriskæmi med dårlige muligheder eller ingen mulighed for revaskularisering.
Dette studie er et fase II, prospektivt, multicentrisk, åbent forsøg og ikke sammenlignende. Maksimalt 43 patienter vil blive inkluderet i to-trin for at modtage 90*106 intramuskulær injektion af ASC. Patienterne vil blive fulgt op i 6 måneder.
Det primære endepunkt er antallet af patienter i live uden større amputation og uden kritisk lemmeriskæmi (defineret som tilstedeværelsen af hvilesmerter eller iskæmisk ulcus og ankeltryk mindre end 70 mmHg eller systolisk tåtryk mindre end 50 mmHg eller TcPO2 på mindre end 30 mmHg , seks måneder).
De sekundære endepunkter er at evaluere:
- antallet af nye kar i det behandlede lem ved standardiseret angiografisk magnetisk resonans
- blodgennemstrømningen ved laser-doppler, transkutan tryk af ilt (TcPO2), ankeltryk
- den procentvise reduktion af såroverfladen og procentdelen af fuldstændig sårheling
- smertereduktion ved standardiseret evaluering (visuel skala og medicinforbrug)
- procentdelen af sårinfektion og irritativ dermatitis (forventede bivirkninger)
- interleukin-1, interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-10, interleukin-12, Tumor Necrosis Factor alfa (TNFα)-målinger i blodprøver
- Mesenkymale stamceller MSC trofiske faktorer og immunmodulatorer (hepatocytvækstfaktor (HGF), vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF), indolamin 2, 3-dioxygenase (IDO), humant leukocytantigen G (HLA-G)) in vitro.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Rangueil Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 år,
- Hvilesmerter eller iskæmiske sår/koldbrand i underekstremiteterne, til stede i mindst 15 dage, der kræver analgetisk absorption, med ankeltryk mindre end 70 mmHg eller systolisk tåtryk mindre end 50 mmHg eller TcPO2 på mindre end 30 mmHg
Patient med vedvarende CLI efter revaskularisering vil blive inkluderet, hvis:
de har alvorlig hjerte-, luftvejs- eller nyresygdom, som har øget risiko for komplikationer ved operation eller bedøvelse, f.eks. moderat svær eller svær hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), svær eller meget svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller svær nyresygdom (kreatininclearance <30 ml/minut).
ELLER
der er ingen mulighed for endovaskulær eller åben kirurgisk revaskularisering; eller dårlig mulighed (defineret ved: behov for en infra-popliteal bypass uden tilgængelighed af autolog stor vene saphenus, behov for brug af stor vene saphenus <3 mm i diameter for tibial niveau bypass baseret på venøs duplex ultralyd, eller forkalket eller lille (<2 mm) distal målkar eller åbent sår på modtagestedet eller infrapopliteal PAD)
- Patienter, der har underskrevet det informerede samtykke,
- Patient tilknyttet et socialt sikringssystem
Ekskluderingskriterier:
- Historie om kræft
- Behov for en større amputation (amputation ved eller over anklen) inden for 2 uger,
- Sår med eksponering af sener, osteomyelitis eller klinisk ukontrolleret infektion,
- TcPO2 <10 mmHg i hvile og < 30 mmHg siddende med benafhængige (meget dårlig vaskulær reserve),
- Patient under retsbeskyttelse,
- Gravid kvinde,
- Kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention.
- Patientens nægtelse af at deltage i undersøgelsen,
- Positiv HIV-1 eller 2, Human T Leukæmivirus (HTLV)-1 eller 2, Hepatit B Virus (HBV) (undtagen vaccineprofil), Syfilis (undtagen inaktiv sygdom) eller Hepatit C Virus (HCV)
- Patienter, der har behov for lægemidler med hæmmende eller stimulerende virkning på vækst og formering af celler eller lægemidler med immunsuppressiv effekt: Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Tacrolimus (systemisk), Antracykliner, Neupogen eller tilsvarende, Etanercept, Interferoner, Kortikoider i antiinflammatoriske doser.
- Ingen mulighed for fedtvævshøst og celleindsprøjtning i benet
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg (undtagen ikke-interventionelle undersøgelser),
- Patient under retsbeskyttelse,
- Gravide og ammende kvinder,
- Kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention,
- Manglende forståelse af undersøgelsens art og formål og/eller vanskeligheder i kommunikationen med efterforskeren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ASC (Adipose-derived Stam/Stroma Cells)
Patienter administreret med autolog ASC i deres iskæmiske nedre lemmer
|
Efter fedtvævsaspiration (fedtsugning) af en autoriseret person, blev ASC'er isoleret og dyrket i 14±2 dage af det franske blodinstitut.
Derefter modtager patienter intramuskulære injektioner af ASC'er.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter i live uden større amputation
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
Evaluering af tilstedeværelsen af hvilesmerter eller iskæmisk ulcus og ankeltryk mindre end 70 mmHg eller systolisk tåtryk mindre end 50 mmHg eller TcPO2 på mindre end 30 mmHg efter seks måneder.
|
Mellem 1 og 6 måneder
|
|
Antal patienter i live uden kritisk lemmeriskæmi
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
Evaluering af tilstedeværelsen af hvilesmerter eller iskæmisk ulcus og ankeltryk mindre end 70 mmHg eller systolisk tåtryk mindre end 50 mmHg eller TcPO2 på mindre end 30 mmHg efter seks måneder.
|
Mellem 1 og 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nye fartøjer
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
Blind evaluering af antallet af nye kar i det behandlede lem ved standardiseret angiografisk magnetisk resonans
|
Mellem 1 og 6 måneder
|
|
Blodgennemstrømning
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
Evaluering af blodgennemstrømningen med laser-doppler, transkutant ilttryk (TcPO2), ankeltryk.
|
Mellem 1 og 6 måneder
|
|
Reduktion af såroverfladen
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
Procentvis reduktion af såroverflade (standardiseret lagmåling).
|
Mellem 1 og 6 måneder
|
|
Heling af sår
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
Evaluering af procentdelen af fuldstændig heling af sår.
|
Mellem 1 og 6 måneder
|
|
Smertereduktion
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
Evaluering af smertereduktion ved standardiseret evaluering (visuel skala og medicinforbrug). Den visuelle skala er i form af plastiklineal og måler smertens intensitet på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (maksimal smerte). |
Mellem 1 og 6 måneder
|
|
Sårinfektion
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
Procentdel af sårinfektion og irritativ dermatitis (forventede bivirkninger)
|
Mellem 1 og 6 måneder
|
|
Immunomål i blodprøve
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
interleukin-1, interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-10, interleukin-12, Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα), vil blive målt ud i blodprøver.
|
Mellem 1 og 6 måneder
|
|
Immuno måler in vitro
Tidsramme: Mellem 1 og 6 måneder
|
Mesenkymale stamceller (MSC) trofiske faktorer og immunmodulatorer (hepatocytvækstfaktor (HGF), vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF), indolamin 2, 3-dioxygenase (IDO), human leukocytantigen G (HLA-G)) vil blive studeret in vitro.
|
Mellem 1 og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC31/14/7441
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .