Verabreichung von aus Fett gewonnenen Stammzellen (ASC) bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie. (ACellDREAM2)
Autologe Transplantation von aus Fettgewebe gewonnenen mesenchymalen Stroma/Stammzellen (ASC) bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie.
Verschiedene Arten von Stammzellen wurden kürzlich in klinischen Studien zu ischämischen Erkrankungen des Herzens und der Muskelarterien untersucht. Aus Fett gewonnene Stammzellen haben in vitro und in vivo-Modellen ein stärkeres Erfolgspotenzial bei der Genesung von ischämischen Erkrankungen und der Sauerstoffversorgung der Gewebe gezeigt. Die Forscher haben bereits in einer Phase-I-Studie gezeigt, dass aus Fett gewonnene mesenchymale Zellen, die Patienten mit kritischer Extremitätenischämie und ohne Option zur Revaskularisierung injiziert wurden, eine sehr gute Verträglichkeit und interessante Wirkungen auf die Sauerstoffversorgung und Heilung der Haut hatten.
Das Ziel der vorliegenden klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit der autologen Transplantation von mesenchymalen Zellen aus Fettgewebe bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie mit schlechten oder keinen Möglichkeiten zur Revaskularisierung zu bestätigen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Arterien der unteren Extremitäten sind eine häufige Lokalisation von Atheromen bei älteren Menschen (15-20% nach 70 Jahren). Das schwerste Stadium der Krankheit, kritische Extremitätenischämie (CLI), klinisch definiert durch das Vorhandensein von Ruheschmerzen oder ischämischem Ulkus, hat eine dramatische Prognose nach 12 Monaten, wobei 30 % der Patienten mit einer Amputation leben, 20 % Sterblichkeit und nur 20 % der Patienten mit einer abgeheilten Krankheit, unabhängig von der Behandlung. Die einzige validierte Behandlung für diese Krankheit ist die Revaskularisierung durch endovaskuläre Verfahren oder offene Operation. Patienten ohne oder mit schlechter Option (hohes Risiko) für eine Revaskularisierung haben die schlechteste Prognose.
Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf die Entwicklung zellbasierter Therapien unter Verwendung verschiedener Quellen von Stammzellen, die für eine Revaskularisierung und Sauerstoffversorgung des Gewebes sorgen können. Eine spezifische Form von Stammzellen, sogenannte Adipose-derived Stem/Stroma Cells (ASC), hat sich in präklinischen Studien und Studien in Phase I als vielversprechend für die Genesung von ischämischen Erkrankungen wie kritischer Extremitätenischämie (CLI) erwiesen. Diese Studie wird die Wirksamkeit der autologen Transplantation von mesenchymalen Zellen aus Fettgewebe bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie mit schlechten oder keinen Optionen für eine Revaskularisierung bestätigen.
Diese Studie ist eine prospektive, multizentrische, offene Studie der Phase II und kein Vergleich. Maximal 43 Patienten werden in zwei Phasen eingeschlossen, um 90 x 106 intramuskuläre ASC-Injektionen zu erhalten. Die Patienten werden 6 Monate lang nachbeobachtet.
Der primäre Endpunkt ist die Anzahl der Patienten, die ohne größere Amputation und ohne kritische Extremitätenischämie leben (definiert als Vorhandensein von Schmerzen in Ruhe oder ischämischem Ulkus und Knöcheldrücken von weniger als 70 mmHg oder systolischem Zehendruck von weniger als 50 mmHg oder TcPO2 von weniger als 30 mmHg). , mit sechs Monaten).
Die sekundären Endpunkte sind zu bewerten:
- die Anzahl neuer Gefäße in der behandelten Extremität durch standardisierte angiographische Magnetresonanz
- der Blutfluss durch Laser-Doppler, transkutaner Sauerstoffdruck (TcPO2), Knöcheldruck
- die prozentuale Reduktion der Wundoberfläche und der Prozentsatz der vollständigen Ulkusheilung
- die Schmerzreduktion durch standardisierte Bewertung (visuelle Skala und Medikamentenverbrauch)
- der Prozentsatz an Wundinfektionen und irritativer Dermatitis (erwartete unerwünschte Ereignisse)
- Interleukin-1, Interleukin-2, Interleukin-4, Interleukin-6, Interleukin-10, Interleukin-12, Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNFα)-Messungen in Blutproben
- Mesenchymale Stammzellen MSC trophische Faktoren und Immunmodulatoren (Hepatocyten-Wachstumsfaktor (HGF), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Indolamin 2, 3-Dioxygenase (IDO), Human Leucocyte Antigen G (HLA-G)) in vitro.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Toulouse, Frankreich, 31059
- Rangueil Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten über 18 Jahre,
- Ruheschmerz oder ischämische Geschwüre/Gangrän der unteren Extremität, die mindestens 15 Tage bestehen und eine analgetische Absorption erfordern, mit einem Knöcheldruck von weniger als 70 mmHg oder einem systolischen Zehendruck von weniger als 50 mmHg oder einem TcPO2 von weniger als 30 mmHg
Patienten mit persistierender CLI nach Revaskularisation werden aufgenommen, wenn:
Sie haben eine schwere Herz-, Atemwegs- oder Nierenerkrankung, die ein erhöhtes Komplikationsrisiko aufgrund einer Operation oder Anästhesie haben, z. mittelschwere oder schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), schwere oder sehr schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder schwere Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute).
ODER
es gibt keine Option für eine endovaskuläre oder offene chirurgische Revaskularisierung; oder schlechte Option (definiert durch: Notwendigkeit eines infrapoplitealen Bypasses ohne Verfügbarkeit einer autologen Vena saphena magna, Notwendigkeit der Verwendung einer Vena saphena magna < 3 mm im Durchmesser für einen Bypass auf Tibianiveau basierend auf venösem Duplex-Ultraschall oder verkalkt oder kleines (< 2 mm) distales Zielgefäß oder offene Wunde an der Empfängerstelle oder infrapopliteale pAVK)
- Patienten, die die Einverständniserklärung unterschrieben haben,
- Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist
Ausschlusskriterien:
- Geschichte von Krebs
- Notwendigkeit einer Major-Amputation (Amputation am oder oberhalb des Knöchels) innerhalb von 2 Wochen,
- Geschwüre mit Exposition von Sehnen, Osteomyelitis oder klinisch unkontrollierter Infektion,
- TcPO2 < 10 mmHg in Ruhe und < 30 mmHg im Sitzen mit Beinabhängigkeit (sehr geringe Gefäßreserve),
- Patient unter gerichtlichem Schutz,
- Schwangere Frau,
- Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütung.
- Weigerung des Patienten, an der Studie teilzunehmen,
- Positiv HIV-1 oder 2, humanes T-Leukämie-Virus (HTLV)-1 oder 2, Hepatit-B-Virus (HBV) (außer Impfstoffprofil), Syphilis (außer inaktive Erkrankung) oder Hepatit-C-Virus (HCV)
- Patienten, die Medikamente mit hemmender oder stimulierender Wirkung auf das Wachstum und die Vermehrung von Zellen oder Medikamente mit immunsuppressiver Wirkung benötigen: Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Tacrolimus (systemisch), Anthrazykline, Neupogen oder Äquivalent, Etanercept, Interferone, Kortikoide in entzündungshemmenden Dosen.
- Keine Möglichkeit der Fettgewebsentnahme und Zellinjektion ins Bein
- Eine weitere Teilnahme an einer klinischen Studie (außer nicht-interventionelle Studien),
- Patient unter gerichtlichem Schutz,
- Schwangere und stillende Frauen,
- Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütung,
- Mangelndes Verständnis der Art und Ziele der Studie und/oder Schwierigkeiten bei der Kommunikation mit dem Prüfarzt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: ASC (aus Fett gewonnene Stamm-/Stromazellen)
Patienten, denen autologe ASC in ihren ischämischen unteren Extremitäten verabreicht wurde
|
Nach Aspiration von Fettgewebe (Fettabsaugung) durch eine autorisierte Person wurden ASCs isoliert und während 14 ± 2 Tagen von der French Blood Establishment kultiviert.
Dann erhalten die Patienten intramuskuläre Injektionen von ASCs.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Patienten, die ohne größere Amputation leben
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Bewertung des Vorhandenseins von Ruheschmerzen oder ischämischen Geschwüren und Knöcheldrücken von weniger als 70 mmHg oder systolischem Zehendruck von weniger als 50 mmHg oder TcPO2 von weniger als 30 mmHg nach sechs Monaten.
|
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
|
Anzahl der lebenden Patienten ohne kritische Extremitätenischämie
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Bewertung des Vorhandenseins von Ruheschmerzen oder ischämischen Geschwüren und Knöcheldrücken von weniger als 70 mmHg oder systolischem Zehendruck von weniger als 50 mmHg oder TcPO2 von weniger als 30 mmHg nach sechs Monaten.
|
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Neue Schiffe
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Blindbewertung der Anzahl neuer Gefäße in der behandelten Extremität durch standardisierte angiographische Magnetresonanz
|
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
|
Blutfluss
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Beurteilung des Blutflusses per Laser-Doppler, transkutaner Sauerstoffdruck (TcPO2), Knöcheldruck.
|
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
|
Reduzierung der Wundoberfläche
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Prozentuale Reduktion der Wundfläche (standardisierte Schichtmessung).
|
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
|
Heilung von Geschwüren
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Bewertung des Prozentsatzes der vollständigen Ulkusheilung.
|
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
|
Schmerzreduktion
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Bewertung der Schmerzreduktion durch standardisierte Bewertung (visuelle Skala und Medikamentenverbrauch). Die visuelle Skala hat die Form eines Plastiklineals und misst die Schmerzintensität auf einer Skala von 0 (kein Schmerz) bis 10 (maximaler Schmerz). |
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
|
Wundinfektion
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Anteil Wundinfektion und irritative Dermatitis (erwartete Nebenwirkungen)
|
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
|
Immuno Maßnahmen in Blutprobe
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Interleukin-1, Interleukin-2, Interleukin-4, Interleukin-6, Interleukin-10, Interleukin-12, Tumornekrosefaktor alpha (TNFα), werden in Blutproben gemessen.
|
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
|
Immuno misst in vitro
Zeitfenster: Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Mesenchymale Stammzellen (MSC) werden trophische Faktoren und Immunmodulatoren (Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), Indolamin-2, 3-Dioxygenase (IDO), menschliches Leukozyten-Antigen G (HLA-G)) sein in vitro untersucht.
|
Zwischen 1 und 6 Monaten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RC31/14/7441
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .