중증하지허혈 환자에서 지방유래줄기세포(ASC) 투여 (ACellDREAM2)
중증하지허혈 환자에서 지방조직 유래 중간엽 간질/줄기세포(ASC)의 자가 이식
심장 및 근육 동맥의 허혈성 질환에 대한 임상 시험에서 다양한 유형의 줄기 세포가 최근 연구되었습니다. 지방 유래 줄기 세포는 체외 및 생체 내 모델에서 허혈성 질환 및 조직의 산소화로부터 회복하는 데 더 강력한 성공 가능성을 보여주었습니다. 임상 1상 연구에서 연구자들은 중증 사지 허혈이 있고 혈관 재생 옵션이 없는 환자에게 주입된 지방 유래 중간엽 세포가 피부 산소화 및 치유에 매우 우수한 내성과 흥미로운 효과를 가지고 있음을 이미 보여주었습니다.
본 임상 시험의 목적은 혈관재생술에 대한 선택권이 없거나 선택권이 없는 중증 하지 허혈 환자에서 지방 조직 유래 중간엽 세포의 자가 이식의 효능을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
하지 동맥은 노인에서 죽종의 빈번한 국소화입니다(70년 후 15-20%). 임상적으로 휴식 통증 또는 허혈성 궤양의 존재로 정의되는 질병의 가장 심각한 단계인 중증 사지 허혈(CLI)은 12개월에 극적인 예후를 보이며, 환자의 30%가 절단 생존, 20% 사망률 및 치료와 독립적으로 질병이 해결된 환자는 20%에 불과합니다. 이 질병에 대해 유일하게 검증된 치료법은 혈관내 시술 또는 개복 수술에 의한 혈관재생술입니다. 혈관재생술에 대한 선택권이 없거나 선택권이 없는(고위험) 환자는 최악의 예후를 보입니다.
현재 연구는 조직의 혈관 재생 및 산소 공급을 제공할 수 있는 줄기 세포의 다양한 공급원을 사용하는 세포 기반 요법의 개발에 초점을 맞추고 있습니다. Adipose-derived Stem/Stroma Cells(ASC)라고 불리는 특정 형태의 줄기 세포는 전임상 시험 및 1상 시험에서 중증 사지 허혈(CLI)과 같은 허혈성 질환에서 회복 가능성을 보여주었습니다. 이 연구는 혈관재생술에 대한 선택권이 없거나 선택권이 없는 중증 하지 허혈 환자에서 지방 조직 유래 중간엽 세포의 자가 이식의 효능을 확인할 것입니다.
이 연구는 II상, 전향적, 다중심, 공개 시험이며 비교 대상이 아닙니다. 최대 43명의 환자가 ASC의 90*106 근육 주사를 받는 2단계에 포함됩니다. 환자는 6개월 동안 추적 관찰됩니다.
1차 종료점은 주요 절단 없이 그리고 중증 사지 허혈(휴식 통증 또는 허혈성 궤양 및 70mmHg 미만의 발목 압력 또는 50mmHg 미만의 발가락 수축기 압력 또는 30mmHg 미만의 TcPO2의 존재로 정의됨) 없이 생존한 환자의 수입니다. , 6개월).
2차 종점은 다음을 평가하는 것입니다.
- 표준화된 혈관 조영 자기 공명에 의해 치료된 사지의 새로운 혈관 수
- 레이저 도플러에 의한 혈류량, 경피적 산소압(TcPO2), 발목압력
- 상처 표면의 감소율 및 완전한 궤양 치유율
- 표준화된 평가에 의한 통증 감소(시각적 척도 및 약물 소비)
- 상처 감염 및 자극성 피부염의 백분율(예상되는 부작용)
- 인터루킨-1, 인터루킨-2, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-10, 인터루킨-12, 혈액 샘플의 종양 괴사 인자 알파(TNFα) 측정
- 중간엽 줄기 세포 MSC 영양 인자 및 면역 조절제(간세포 성장 인자(HGF), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 인돌아민 2, 3-디옥시게나제(IDO), 인간 백혈구 항원 G(HLA-G)) 시험관 내.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- Rangueil Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자,
- 하지의 휴식 통증 또는 허혈성 궤양/괴저가 최소 15일 동안 존재하고 진통제 흡수가 필요하며 발목 압력이 70mmHg 미만이거나 발가락 수축기 압력이 50mmHg 미만이거나 TcPO2가 30mmHg 미만인 경우
다음과 같은 경우 혈관재생술 후 지속적인 CLI가 있는 환자가 포함됩니다.
수술이나 마취로 인한 합병증의 위험이 높은 중증 심장, 호흡기 또는 신장 질환이 있는 사람. 중등도 또는 중증 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV) 중증 또는 중증 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 중증 신장 질환(크레아티닌 청소율 < 30mL/분).
또는
혈관내 또는 개복수술 혈관재생술에 대한 옵션이 없습니다. 또는 열악한 옵션(다음으로 정의됨: 자가 대복재 정맥을 사용할 수 없는 슬와하 우회술의 필요성, 정맥 듀플렉스 초음파를 기반으로 한 경골 수준 우회술을 위해 직경이 3mm 미만인 대복재 정맥의 사용 필요성 또는 석회화 또는 작은(<2mm) 원위 표적 혈관 또는 수용 부위 또는 슬와하 PAD의 열린 상처)
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자,
- 사회보장제도에 가입한 환자
제외 기준:
- 암의 역사
- 2주 이내에 주요 절단(발목 또는 그 위 절단)이 필요한 경우,
- 힘줄이 노출된 궤양, 골수염 또는 임상적으로 조절되지 않는 감염,
- 휴식 시 TcPO2 <10 mmHg 및 < 30 mmHg 앉아서 다리에 의존(매우 열악한 혈관 예비력),
- 사법적 보호를 받는 환자,
- 임산부,
- 효과적인 피임법이 없는 가임기 여성.
- 환자의 연구 참여 거부,
- 양성 HIV-1 또는 2, 인간 T 백혈병 바이러스(HTLV)-1 또는 2, B형 간염 바이러스(HBV)(백신 프로필 제외), 매독(비활성 질병 제외) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)
- 세포의 성장 및 증식에 대한 억제 또는 자극 효과가 있는 약물 또는 면역억제 효과가 있는 약물이 필요한 환자: 사이클로스포린, 미코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 타크로리무스(전신성), 안트라사이클린, 뉴포겐 또는 이와 동등한 것, 에타너셉트, 인터페론, 항염증 용량의 코르티코이드.
- 다리에 지방 조직 채취 및 세포 주입 가능성 없음
- 또 다른 임상 시험 참여(비중재적 연구 제외),
- 사법적 보호를 받는 환자,
- 임산부, 수유부,
- 효과적인 피임법이 없는 가임기 여성,
- 연구의 성격과 목적에 대한 이해 부족 및/또는 조사자와 의사소통의 어려움.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ASC(지방 유래 줄기/기질 세포)
허혈성 하지에 자가 ASC를 투여한 환자
|
공인된 사람에 의한 지방 조직 흡인(지방흡입) 후, ASC를 분리하고 French Blood Establishment에 의해 14±2일 동안 배양하였다.
그런 다음 환자는 ASC의 근육 주사를 받습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
주요 절단 없이 생존한 환자 수
기간: 1~6개월
|
6개월째 안정 시 통증 또는 허혈성 궤양 및 발목 압력이 70mmHg 미만이거나 발가락 수축기 압력이 50mmHg 미만이거나 TcPO2가 30mmHg 미만인지 평가.
|
1~6개월
|
|
중증 하지 허혈 없이 생존한 환자 수
기간: 1~6개월
|
6개월째 안정 시 통증 또는 허혈성 궤양 및 발목 압력이 70mmHg 미만이거나 발가락 수축기 압력이 50mmHg 미만이거나 TcPO2가 30mmHg 미만인지 평가.
|
1~6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
새로운 선박
기간: 1~6개월
|
표준화된 혈관 조영 자기 공명에 의해 치료된 사지의 새로운 혈관 수에 대한 맹검 평가
|
1~6개월
|
|
혈류
기간: 1~6개월
|
레이저 도플러에 의한 혈류 평가, 경피적 산소압(TcPO2), 발목 압력.
|
1~6개월
|
|
상처 표면 감소
기간: 1~6개월
|
상처 표면의 백분율 감소(표준화된 층 측정).
|
1~6개월
|
|
궤양 치유
기간: 1~6개월
|
완전한 궤양 치유의 백분율 평가.
|
1~6개월
|
|
통증 감소
기간: 1~6개월
|
표준화된 평가(시각 척도 및 약물 소비)에 의한 통증 감소 평가. 시각적 척도는 플라스틱 자 형태이며 통증의 강도를 0(통증 없음)에서 10(최대 통증) 범위의 척도로 측정합니다. |
1~6개월
|
|
상처 감염
기간: 1~6개월
|
상처 감염 및 자극성 피부염의 백분율(예상되는 부작용)
|
1~6개월
|
|
혈액 샘플의 면역 측정
기간: 1~6개월
|
인터루킨-1, 인터루킨-2, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-10, 인터루킨-12, 종양 괴사 인자 알파(TNFα)는 혈액 샘플에서 측정됩니다.
|
1~6개월
|
|
체외 면역 측정
기간: 1~6개월
|
중간엽 줄기 세포(MSC) 영양 인자 및 면역 조절제(간세포 성장 인자(HGF), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 인돌아민 2, 3-디옥시게나제(IDO), 인간 백혈구 항원 G(HLA-G))는 시험관 내에서 연구했습니다.
|
1~6개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .