ベネトクラクス併用療法による治療後の再発/難治性AML患者におけるAlvocidibの研究
2023年11月7日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
ベネトクラクス併用療法による治療後の再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるアルボシディブの第2相、非盲検、無作為化、2段階臨床試験
この研究では、アザシチジンまたはデシタビンと組み合わせたベネトクラクスから再発した、または難治性のAML患者におけるalvocidibの安全性と有効性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Clovis、California、アメリカ、93611
- Community Medical Providers
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco Medical Center
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Advent Health Medical Group Blood & Marrow Transplant at Orlando
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health, Inc, Univ of Florida Health Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Indiana Blood and Marrow Translplantation - Clinic
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10027
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina (UNC)
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute - Center for Hematologic Malignancies
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny Health Network
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75211
- Baylor University Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上であること。
- -組織学またはフローサイトメトリーに基づいて、骨髄の芽球が5％を超える急性前骨髄球性白血病（APL-M3）を除く、世界保健機関（WHO）の基準により確立された病理学的に確認されたAMLの診断を受けている。
- -アザシチジンまたはデシタビンと組み合わせたベネトクラクスによる初期導入療法（臨床試験の一環として他の治験薬の有無にかかわらず; メディカルモニターのレビューが必要）で、難治性（CR / CRiを達成できなかった、またはCR / CRiを達成した）持続期間が 90 日未満）または再発した（期間が 90 日以上の CR/CRi 後の疾患の再発）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 2 以下であること。
- Cockcroft-Gault 式を使用して、糸球体濾過率 (GFR) ≥30 mL/min を持っています。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常の上限の5倍以下（ULN）。
- 総ビリルビン値が 2.0 mg/dL 以下である (ギルバート症候群、溶血、または白血病に続発する場合を除く)。
- 不妊症であるか、適切な避妊方法を使用することに同意する:性的に活発な患者とそのパートナーは、研究参加前、研究参加期間中、および少なくとも3か月間、失敗率が低い効果的な避妊方法を使用する必要があります(男性）および治験薬の最終投与後6か月（女性）。
- -研究全体の要件に準拠できる。
- 研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。患者が研究参加のために再スクリーニングされた場合、またはプロトコルの修正により進行中の患者のケアが変更された場合は、新しいインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
除外基準:
- -alvocidibまたは他のCDK阻害剤による以前の治療を受けたか、アザシチジンまたはデシタビンと組み合わせた第一選択ベネトクラクス以外の以前の抗白血病治療を受けました。
- 併用化学療法、放射線療法、または免疫療法が必要です。 ヒドロキシ尿素は、いずれかの腕の治療を開始する前の夕方まで許可されます (ただし、12 時間以内ではありません)。
- -研究治療の開始から60日以内に同種幹細胞移植を受けました。 -同種幹細胞移植を受けた患者は、研究治療時にすべての免疫抑制剤を服用していない必要があります
- -移植片対宿主病の全身療法を受けているか受けたことがある。
- 末梢芽球数が 30,000/mm3 を超えている (上記 #2 のようにヒドロキシ尿素を使用してもよい)。
- -過去2週間または前の治療の半減期の3〜5回以内に抗白血病治療を受けました（ヒドロキシ尿素または患者が明確な難治性疾患を患っている場合を除く）、どちらか少ない方。 過去 2 週間以内に治療を受けた難治性の患者は、メディカルモニターの事前承認を得て適格となる場合があります。
- 急性前骨髄球性白血病（APL-M3）と診断されました。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病があります。
- -制御されていない播種性血管内凝固の証拠があります。
- 制御されていない活動性の感染症がある。
- 他の生命を脅かす病気を持っている。
- -治療を必要とする、または過去6か月以内に他の悪性腫瘍と診断された他の活動中の悪性腫瘍を持っている, 非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍を除く.
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、または研究プロトコルを遵守する能力を損なう可能性のある精神障害および/または精神病歴があります。
- 妊娠中および/または授乳中。
- -最初の治験薬投与前の14日以内に生ワクチンを接種した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：導入コホート: アーム 1
難治性（すなわち、CR/CRiを達成できなかった、または90日未満の期間でCR/CRiを達成した）
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Alvocidib（フラボピリドール）、静脈内投与 + シタラビン（Ara-C）、皮下注射による投与
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実験的：導入コホート: アーム 2
再発（すなわち、持続期間が90日以上のCR/CRi後の疾患の再発）。
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静脈内投与
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実験的：ステージ 1: アーム 1
難治性（すなわち、CR/CRiを達成できなかった、または90日未満の期間でCR/CRiを達成した）
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Alvocidib（フラボピリドール）、静脈内投与 + シタラビン（Ara-C）、皮下注射による投与
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実験的：ステージ 1: アーム 2
再発（すなわち、持続期間が90日以上のCR/CRi後の疾患の再発）。
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静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合完全寛解
時間枠：反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月間測定されました。
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複合完全寛解の割合 (完全寛解 (CR) + 不完全な血液学的回復を伴う CR (CRi))、国際ワーキング グループ基準および 2017 欧州 LeukemiaNet で定義されています。 複合完全寛解（CR または CRi の最良の反応を示した患者）、完全寛解、複合完全寛解（CR、CRi、または CRh の最良の反応を示した患者）、および複合反応（CR、CRi、CRh の最良の反応を示した患者） 、MLFS または PR) は、観察された応答率と推定 95% CI によって要約されます。 |
反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月間測定されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間の中央値
時間枠：最初の投与から病気の進行または死亡まで;研究終了まで、平均10ヶ月
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治療（1日目）から何らかの原因による死亡までの時間
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最初の投与から病気の進行または死亡まで;研究終了まで、平均10ヶ月
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完全回答率
時間枠：反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月で測定されました。
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標準化された技術（すなわち、マルチパラメトリックフローサイトメトリー[MPFC]および次世代シーケンシング[NGS]を含む分子検査）を使用して、骨髄が微小残存病変（MRD）に対して陰性であると判定された完全奏効（CR）を達成した患者の割合
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反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月で測定されました。
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複合 CR 率
時間枠：反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月で測定されました。
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CR + CRi + CRh (CR + 両方の血球タイプの部分回復) の最良の反応を示した患者
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反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月で測定されました。
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合計回答率
時間枠：反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月で測定されました。
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CR < CRi、CRh、MLFS、PRのいずれかを達成した患者の割合の合計 形態学的な白血病のない状態 (MLFS) = 骨髄芽球 < 5%;アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如;血液学的回復は必要ありません。 部分奏効 (PR) = CR に必要なすべての血液学的値を満たしているが、芽球の割合が少なくとも 50% 減少し、骨髄で ≥5% から ≤25% になっている |
反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月で測定されました。
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イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：最初の投与から病気の進行または死亡まで;研究終了まで、平均10ヶ月
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無病生存期間 - 最初の治療 (D1) から (a) 治療失敗、(b) CR/Cri または CRh 後の再発、または (c) 何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間
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最初の投与から病気の進行または死亡まで;研究終了まで、平均10ヶ月
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複合完全寛解（CR）の期間
時間枠：反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月で測定されました。
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CR、CRi、またはCRhiの最初の応答が記録されてから再発または何らかの原因による死亡までの時間として定義される複合CRの期間
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反応評価は、初回投与日から治療終了日まで、平均 3 か月で測定されました。
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輸血非依存
時間枠：輸血依存度は、初回投与の 28 日前から最終投与の 56 日後まで、平均 6 か月間測定されました。
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28 日間および 56 日間の輸血非依存率 (TI) = 28 日間および 56 日間、赤血球 (RBC) 輸血、血小板 (PLT) 輸血、および RBC も PLT 輸血も受けていない患者の割合。 6 つの副次評価項目で構成
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輸血依存度は、初回投与の 28 日前から最終投与の 56 日後まで、平均 6 か月間測定されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Stephen Anthony, DO、Sumitomo Pharma America, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月15日
一次修了 (実際)
2021年4月22日
研究の完了 (実際)
2021年5月14日
試験登録日
最初に提出
2019年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月29日
最初の投稿 (実際)
2019年5月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月7日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。