Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alvokidibitutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML Venetoclax-yhdistelmähoidon jälkeen

tiistai 7. marraskuuta 2023 päivittänyt: Sumitomo Pharma America, Inc.

Vaihe 2, avoin, satunnaistettu, kaksivaiheinen kliininen alvocidibitutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia Venetoclax-yhdistelmähoidon jälkeen

Tässä tutkimuksessa arvioidaan alvokidibin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on AML, jotka ovat joko uusiutuneet venetoklaxin ja atsasytidiinin tai desitabiinin kanssa tai jotka ovat resistenttejä sille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Clovis, California, Yhdysvallat, 93611
        • Community Medical Providers
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • Advent Health Medical Group Blood & Marrow Transplant at Orlando
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Orlando Health, Inc, Univ of Florida Health Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Translplantation - Clinic
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina (UNC)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute - Center for Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75211
        • Baylor University Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ole ≥18-vuotias.
  2. Sinulla on vakiintunut, patologisesti vahvistettu AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan, pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL-M3), jonka luuytimessä on >5 % blasteja histologian tai virtaussytometrian perusteella.
  3. ovat saaneet alustavaa induktiohoitoa venetoklaxilla yhdistelmänä atsasytidiinin tai desitabiinin kanssa (muiden tutkimusaineiden kanssa tai ilman osana kliinistä tutkimusta; vaatii Medical Monitor -tarkastuksen) ja ovat joko refraktorisia (ei saavuttaneet CR/CRi:tä tai saavuttaneet CR/CRi:n kesto < 90 päivää) tai uusiutunut (sairauden uusiutuminen CR/CRi:n jälkeen, kesto ≥ 90 päivää).
  4. Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤2.
  5. Onko glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä.
  6. Sinulla on alaniiniaminotransferaasin (ALT)/aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≤5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
  7. Kokonaisbilirubiinitaso on ≤2,0 mg/dl (ellei se ole toissijaista Gilbertin oireyhtymän, hemolyysin tai leukemian vuoksi).
  8. Ole hedelmätön tai suostu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää: seksuaalisesti aktiivisten potilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, johon liittyy alhainen epäonnistumisprosentti ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan ( miehet) ja 6 kuukautta (naiset) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  9. Pystyy täyttämään koko tutkimuksen vaatimukset.
  10. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä: jos potilas seulotaan uudelleen tutkimukseen osallistumista varten tai protokollan muutos muuttaa meneillään olevan potilaan hoitoa, on allekirjoitettava uusi tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sai mitä tahansa aiempaa hoitoa alvokidibilla tai millä tahansa muulla CDK-estäjillä tai saanut aikaisempaa leukemiahoitoa, muuta kuin ensilinjan venetoklaksia yhdessä atsasytidiinin tai desitabiinin kanssa.
  2. Edellyttää samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa. Hydroksiurea on sallittu iltaan ennen hoidon aloittamista (mutta ei 12 tunnin sisällä) hoidon aloittamisesta kummassakaan käsissä.
  3. Sai allogeenisen kantasolusiirron 60 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden, jotka ovat saaneet allogeenisen kantasolusiirron, on poistettava kaikki immunosuppressantit tutkimushoidon aikana
  4. Saat tai olette saaneet systeemistä hoitoa graft-versus-host -sairauteen.
  5. Ääreisräjähdysmäärä on > 30 000/mm3 (voi käyttää hydroksiureaa kuten yllä kohdassa #2).
  6. Sai antileukemiahoitoa edellisen hoidon viimeisen 2 viikon tai 3-5 puoliintumisajan aikana (poikkeuksena hydroksiurea tai jos potilaalla on selkeä refraktaarinen sairaus), sen mukaan, kumpi on pienempi. Refraktorit potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa viimeisen 2 viikon aikana, voivat olla kelvollisia Medical Monitorin ennakkohyväksynnän perusteella.
  7. Diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL-M3).
  8. Sinulla on aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
  9. Sinulla on näyttöä hallitsemattomasta disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta.
  10. Sinulla on aktiivinen, hallitsematon infektio.
  11. Onko sinulla muita hengenvaarallisia sairauksia.
  12. Sinulla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat hoitoa tai joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 6 kuukauden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
  13. Sinulla on mielenterveysongelmia ja/tai psykiatrista historiaa, joka saattaa heikentää kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollaa.
  14. olet raskaana ja/tai imetät.
  15. olet saanut elävän rokotteen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Johtava kohortti: Käsi 1
Tulenkestävä (eli ei saavuttanut CR/CRi-arvoa tai saavutti CR/CRi-arvon keston <90 päivää)
Alvokidibi (flavopiridoli), annettuna suonensisäisesti, + sytarabiini (Ara-C), annettuna ihonalaisena injektiona
Kokeellinen: Johtava kohortti: käsivarsi 2
Relapsoitunut (eli taudin uusiutuminen CR/CRi:n jälkeen, jonka kesto on ≥90 päivää).
Annetaan suonensisäisesti
Kokeellinen: Vaihe 1: Käsivarsi 1
Tulenkestävä (eli ei saavuttanut CR/CRi-arvoa tai saavutti CR/CRi-arvon keston <90 päivää)
Alvokidibi (flavopiridoli), annettuna suonensisäisesti, + sytarabiini (Ara-C), annettuna ihonalaisena injektiona
Kokeellinen: Vaihe 1: Käsivarsi 2
Relapsoitunut (eli taudin uusiutuminen CR/CRi:n jälkeen, jonka kesto on ≥90 päivää).
Annetaan suonensisäisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistetty täydellinen remissio
Aikaikkuna: Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta.

Yhdistetyn täydellisen remission nopeus (täydellinen remissio (CR) + CR epätäydellisellä hematologisella paranemisella (CRi)), kansainvälisen työryhmän kriteerien ja 2017 European LeukemiaNetin määrittelemänä).

Yhdistetyt täydelliset remissiot (potilaat, joilla on paras vaste CR tai CRi), täydelliset remissiot, yhdistetyt täydelliset remissiot (potilaat, joilla on paras vaste CR, CRi tai CRh) ja yhdistetyt vasteet (potilaat, joilla on paras vaste CR, CRi, CRh , MLFS tai PR).

Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan; opintojen päättymisen kautta, keskimäärin 10 kuukautta
Aika hoidosta (päivä 1) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan; opintojen päättymisen kautta, keskimäärin 10 kuukautta
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta
Täydellisen vasteen (CR) saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus, joiden luuytimen on todettu olevan negatiivinen minimaalisen jäännössairauden (MRD) suhteen käyttämällä standardoituja tekniikoita (eli moniparametrista virtaussytometriaa [MPFC] ja molekyylitestausta, mukaan lukien seuraavan sukupolven sekvensointi [NGS]).
Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta
Composite CR Rate
Aikaikkuna: Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta
Potilaat, joilla on paras vaste CR + CRi + CRh (CR + molempien verisolutyyppien osittainen palautuminen)
Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta
Yhdistetty vastausprosentti
Aikaikkuna: Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta

Yhdistetty prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat yhden seuraavista: CR < CRi, CRh, MLFS, PR

Morfologinen leukemia-vapaa tila (MLFS) = luuydinblastit <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; hematologista palautumista ei vaadita;

Osittainen vaste (PR) = Täyttää kaikki CR:lle vaadittavat hematologiset arvot, mutta blastien prosenttiosuus on laskenut vähintään 50 % ≥ 5 % - ≤ 25 % luuytimessä

Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan; opintojen päättymisen kautta, keskimäärin 10 kuukautta
Tapahtumavapaa eloonjääminen - aika ensimmäisestä hoidosta (D1) (a) hoidon epäonnistumiseen, (b) uusiuteen CR/Cri:n tai CRh:n jälkeen tai (c) kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan; opintojen päättymisen kautta, keskimäärin 10 kuukautta
Komposiittisen täydellisen remission (CR) kesto
Aikaikkuna: Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta
Composite CR:n kesto, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta CR:n, CRi:n tai CRhi:n vasteesta uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Vasteen arvioinnit mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä hoidon päättymispäivään, keskimäärin 3 kuukautta
Verensiirron riippumattomuus
Aikaikkuna: Verensiirtoriippuvuus mitattiin 28 päivästä ennen ensimmäistä annosta 56 päivään viimeisen annoksen jälkeen, keskimäärin 6 kuukautta
28 ja 56 päivän verensiirtoriippumattomuus (TI) = Niiden potilaiden prosenttiosuudet, jotka eivät saa punasolujen (RBC) siirtoja, verihiutaleiden (PLT) siirtoja eivätkä punasolujen tai PLT-siirtoja 28 ja 56 päivään; koostuu kuudesta toissijaisesta päätepisteestä
Verensiirtoriippuvuus mitattiin 28 päivästä ennen ensimmäistä annosta 56 päivään viimeisen annoksen jälkeen, keskimäärin 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 14. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 9. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa