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Studie zu Alvocidib bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML nach Behandlung mit einer Venetoclax-Kombinationstherapie

7. November 2023 aktualisiert von: Sumitomo Pharma America, Inc.

Eine offene, randomisierte, zweistufige klinische Phase-2-Studie zu Alvocidib bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie nach Behandlung mit einer Venetoclax-Kombinationstherapie

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Alvocidib bei Patienten mit AML bewerten, die entweder einen Rückfall von Venetoclax in Kombination mit Azacytidin oder Decitabin erlitten haben oder refraktär sind.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Clovis, California, Vereinigte Staaten, 93611
        • Community Medical Providers
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Advent Health Medical Group Blood & Marrow Transplant at Orlando
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Orlando Health, Inc, Univ of Florida Health Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Translplantation - Clinic
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina (UNC)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute - Center for Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75211
        • Baylor University Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 18 Jahre alt sein.
  2. Haben Sie eine etablierte, pathologisch bestätigte Diagnose von AML nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), ausgenommen akute Promyelozytenleukämie (APL-M3) mit einem Knochenmark von> 5% Blasten, basierend auf Histologie oder Durchflusszytometrie.
  3. Sie haben eine anfängliche Induktionstherapie mit Venetoclax in Kombination mit Azacytidin oder Decitabin (mit oder ohne andere Prüfsubstanzen im Rahmen einer klinischen Studie; Überprüfung durch einen medizinischen Monitor erforderlich) erhalten und waren entweder refraktär (kein Erreichen einer CR/CRi oder Erreichen einer CR/CRi). mit einer Dauer von < 90 Tagen) oder einen Rückfall erlitten haben (Wiederauftreten der Krankheit nach einer CR/CRi mit einer Dauer von ≥ 90 Tagen).
  4. Einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 haben.
  5. Haben Sie eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  6. Haben Sie einen Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel von ≤5-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  7. einen Gesamtbilirubinspiegel von ≤ 2,0 mg/dL haben (außer bei Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder Leukämie).
  8. unfruchtbar sein oder einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen: Sexuell aktive Patientinnen und ihre Partner müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate ( Männer) und 6 Monate (Frauen) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  9. Die Anforderungen des gesamten Studiums erfüllen können.
  10. Geben Sie vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab: Für den Fall, dass der Patient erneut auf die Studienteilnahme untersucht wird oder eine Protokolländerung die Behandlung eines laufenden Patienten ändert, muss eine neue Einverständniserklärung unterzeichnet werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine vorherige Behandlung mit Alvocidib oder einem anderen CDK-Inhibitor oder eine vorherige antileukämische Therapie mit Ausnahme von Venetoclax der ersten Wahl in Kombination mit Azacytidin oder Decitabin erhalten haben.
  2. Benötigen Sie eine begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie. Hydroxyharnstoff ist bis zum Abend vor Behandlungsbeginn (jedoch nicht innerhalb von 12 Stunden) nach Beginn der Behandlung an beiden Armen erlaubt.
  3. Erhalt einer allogenen Stammzelltransplantation innerhalb von 60 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung. Patienten, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, dürfen zum Zeitpunkt der Studienbehandlung keine Immunsuppressiva mehr einnehmen
  4. Erhalten oder haben eine systemische Therapie für die Graft-versus-Host-Erkrankung erhalten.
  5. Haben Sie eine periphere Blastenzahl von > 30.000/mm3 (kann Hydroxyharnstoff wie in Nr. 2 oben verwenden).
  6. Erhaltene antileukämische Therapie innerhalb der letzten 2 Wochen oder 3-5 Halbwertszeiten der vorherigen Therapie (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder wenn der Patient eine definitiv refraktäre Krankheit hat), je nachdem, welcher Wert geringer ist. Refraktäre Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen eine Therapie erhalten haben, können nach vorheriger Genehmigung durch den medizinischen Monitor förderfähig sein.
  7. Diagnostiziert mit akuter Promyelozytenleukämie (APL-M3).
  8. Haben Sie eine aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
  9. Nachweis einer unkontrollierten disseminierten intravaskulären Gerinnung haben.
  10. Haben Sie eine aktive, unkontrollierte Infektion.
  11. Haben Sie eine andere lebensbedrohliche Krankheit.
  12. Haben Sie andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern oder innerhalb der letzten 6 Monate mit anderen bösartigen Erkrankungen diagnostiziert wurden, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie.
  13. Haben Sie geistige Defizite und / oder eine psychiatrische Vorgeschichte, die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
  14. Sind schwanger und/oder stillen.
  15. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einführungskohorte: Arm 1
Refraktär (d. h. kein CR/CRi erreicht oder ein CR/CRi mit einer Dauer von < 90 Tagen erreicht)
Arzneimittel: Alvocidib (Flavopiridol) und Cytarabin (Ara-C)
Alvocidib (Flavopiridol), intravenös verabreicht, + Cytarabin (Ara-C), verabreicht durch subkutane Injektion
Experimental: Einführungskohorte: Arm 2
Rezidiv (d. h. Wiederauftreten der Krankheit nach einer CR/CRi mit einer Dauer von ≥ 90 Tagen).
Arzneimittel: Alvocidib (Flavopiridol)
Intravenös verabreicht
Experimental: Stufe 1: Arm 1
Refraktär (d. h. kein CR/CRi erreicht oder ein CR/CRi mit einer Dauer von < 90 Tagen erreicht)
Arzneimittel: Alvocidib (Flavopiridol) und Cytarabin (Ara-C)
Alvocidib (Flavopiridol), intravenös verabreicht, + Cytarabin (Ara-C), verabreicht durch subkutane Injektion
Experimental: Stufe 1: Arm 2
Rezidiv (d. h. Wiederauftreten der Krankheit nach einer CR/CRi mit einer Dauer von ≥ 90 Tagen).
Arzneimittel: Alvocidib (Flavopiridol)
Intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kombinierte komplette Remission
Zeitfenster: Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate.

Rate der kombinierten vollständigen Remission (komplette Remission (CR) + CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi)), wie von den International Working Group Criteria und 2017 European LeukemiaNet definiert).

Kombinierte vollständige Remissionen (Patienten mit bestem Ansprechen auf CR oder CRi), vollständige Remissionen, kombinierte vollständige Remissionen (Patienten mit bestem Ansprechen auf CR, CRi oder CRh) und kombinierte Remission (Patienten mit bestem Ansprechen auf CR, CRi, CRh). , MLFS oder PR) werden nach beobachteten Ansprechraten und geschätzten 95 %-KIs zusammengefasst.
Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittleres Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod; bis Studienabbruch durchschnittlich 10 Monate
Zeit von der Behandlung (Tag 1) bis zum Tod jeglicher Ursache
Von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod; bis Studienabbruch durchschnittlich 10 Monate
Vollständige Antwortrate
Zeitfenster: Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate
Prozentsatz der Patienten, die eine vollständige Remission (CR) erreichen, deren Knochenmark unter Verwendung standardisierter Techniken (d. h. multiparametrische Durchflusszytometrie [MPFC] und molekulare Tests, einschließlich Sequenzierung der nächsten Generation [NGS]) als negativ für eine minimale Resterkrankung (MRD) bestimmt wurde
Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate
Zusammengesetzte CR-Rate
Zeitfenster: Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate
Patienten mit einem besten Ansprechen von CR + CRi + CRh (CR + teilweise Wiederherstellung beider Blutzelltypen)
Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate
Kombinierte Antwortrate
Zeitfenster: Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate

Kombinierter Prozentsatz der Patienten, die eines der Folgenden erreichen: CR < CRi, CRh, MLFS, PR

Morphologischer leukämiefreier Zustand (MLFS) = Knochenmarkblasten < 5 %; Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; keine hämatologische Wiederherstellung erforderlich;

Partielles Ansprechen (PR) = Erfüllt alle für CR erforderlichen hämatologischen Werte, jedoch mit einer Verringerung des Blastenanteils um mindestens 50 % auf ≥ 5 % bis ≤ 25 % im Knochenmark
Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod; bis Studienabbruch durchschnittlich 10 Monate
Ereignisfreies Überleben – Zeit von der ersten Behandlung (D1) bis (a) Behandlungsversagen, (b) Rückfall nach CR/Cri oder CRh oder (c) Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod; bis Studienabbruch durchschnittlich 10 Monate
Dauer der zusammengesetzten vollständigen Remission (CR)
Zeitfenster: Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate
Dauer der kombinierten CR, definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen auf CR, CRi oder CRhi bis zum Rückfall oder Tod jeglicher Ursache
Die Beurteilung des Ansprechens wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung gemessen, durchschnittlich 3 Monate
Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: Die Transfusionsabhängigkeit wurde 28 Tage vor der ersten Dosis bis 56 Tage nach der letzten Dosis gemessen, durchschnittlich 6 Monate
Raten der 28- und 56-tägigen Transfusionsunabhängigkeit (TI) = Prozentsatz der Patienten, die 28 und 56 Tage lang keine Erythrozytentransfusionen (RBC), Thrombozytentransfusionen (PLT) und weder Erythrozyten- noch PLT-Transfusionen erhalten; bestehend aus 6 sekundären Endpunkten
Die Transfusionsabhängigkeit wurde 28 Tage vor der ersten Dosis bis 56 Tage nach der letzten Dosis gemessen, durchschnittlich 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TPI-ALV-202

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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