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Studio di Alvocidib in pazienti con LMA recidivante/refrattaria dopo il trattamento con la terapia di associazione Venetoclax

7 novembre 2023 aggiornato da: Sumitomo Pharma America, Inc.

Uno studio clinico di fase 2, in aperto, randomizzato, in due fasi su Alvocidib in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria dopo il trattamento con la terapia di associazione Venetoclax

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di alvocidib in pazienti con LMA che hanno avuto una recidiva o sono refrattari a venetoclax in combinazione con azacitidina o decitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Clovis, California, Stati Uniti, 93611
        • Community Medical Providers
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Advent Health Medical Group Blood & Marrow Transplant at Orlando
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health, Inc, Univ of Florida Health Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Translplantation - Clinic
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina (UNC)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute - Center for Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75211
        • Baylor University Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere ≥18 anni di età.
  2. Avere una diagnosi stabilita e patologicamente confermata di LMA secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), esclusa la leucemia promielocitica acuta (APL-M3) con un midollo osseo di> 5% di blasti basati sull'istologia o sulla citometria a flusso.
  3. Hanno ricevuto una terapia di induzione iniziale con venetoclax in combinazione con azacitidina o decitabina (con o senza altri agenti sperimentali come parte di uno studio clinico; richiede revisione da parte del Medical Monitor) ed erano refrattari (non sono riusciti a raggiungere una CR/CRi o hanno raggiunto una CR/CRi con durata <90 giorni) o recidiva (ricomparsa della malattia in seguito a CR/CRi con durata ≥90 giorni).
  4. Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  5. Avere una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
  6. Avere un livello di alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  7. Avere un livello di bilirubina totale ≤2,0 mg/dL (a meno che non sia secondario a sindrome di Gilbert, emolisi o leucemia).
  8. Essere sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato: i pazienti sessualmente attivi e i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace associato a un basso tasso di fallimento prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi ( maschi) e 6 mesi (femmine) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  9. Essere in grado di soddisfare i requisiti dell'intero studio.
  10. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio: nel caso in cui il paziente venga nuovamente sottoposto a screening per la partecipazione allo studio o una modifica del protocollo alteri la cura di un paziente in corso, deve essere firmato un nuovo modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. - Ha ricevuto qualsiasi precedente trattamento con alvocidib o qualsiasi altro inibitore CDK o ha ricevuto una precedente terapia antileucemica diversa da venetoclax di prima linea in combinazione con azacitidina o decitabina.
  2. Richiede chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia. L'idrossiurea è consentita fino alla sera prima dell'inizio (ma non entro 12 ore) dall'inizio del trattamento su entrambi i bracci.
  3. - Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche entro 60 giorni dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche devono essere privi di tutti gli immunosoppressori al momento del trattamento in studio
  4. Stanno ricevendo o hanno ricevuto una terapia sistemica per la malattia del trapianto contro l'ospite.
  5. Avere un numero di blasti periferici >30.000/mm3 (si può usare idrossiurea come al punto 2 sopra).
  6. Terapia antileucemica ricevuta nelle ultime 2 settimane o 3-5 emivite della terapia precedente (con l'eccezione dell'idrossiurea o se il paziente ha una malattia refrattaria definita), a seconda di quale sia inferiore. I pazienti refrattari che hanno ricevuto la terapia nelle ultime 2 settimane possono essere idonei previa approvazione del Medical Monitor.
  7. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL-M3).
  8. Avere una leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva.
  9. Avere evidenza di coagulazione intravascolare disseminata incontrollata.
  10. Avere un'infezione attiva e incontrollata.
  11. Avere altre malattie potenzialmente letali.
  12. Avere altri tumori maligni attivi che richiedono trattamento o diagnosticati con altri tumori maligni negli ultimi 6 mesi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della neoplasia intraepiteliale cervicale.
  13. Avere deficit mentali e/o anamnesi psichiatrica che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato scritto o di rispettare il protocollo di studio.
  14. Sono incinte e/o allattano.
  15. - Avere ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte iniziale: Braccio 1
Refrattario (cioè, non è riuscito a raggiungere un CR/CRi o ha raggiunto un CR/CRi con durata <90 giorni)
Droga: Alvocidib (flavopiridolo) e citarabina (Ara-C)
Alvocidib (flavopiridolo), somministrato per via endovenosa, + citarabina (Ara-C), somministrato per iniezione sottocutanea
Sperimentale: Coorte iniziale: Braccio 2
Recidiva (cioè, ricomparsa della malattia a seguito di una CR/CRi con durata ≥90 giorni).
Droga: Alvocidib (flavopiridolo)
Somministrato per via endovenosa
Sperimentale: Fase 1: Braccio 1
Refrattario (cioè, non è riuscito a raggiungere un CR/CRi o ha raggiunto un CR/CRi con durata <90 giorni)
Droga: Alvocidib (flavopiridolo) e citarabina (Ara-C)
Alvocidib (flavopiridolo), somministrato per via endovenosa, + citarabina (Ara-C), somministrato per iniezione sottocutanea
Sperimentale: Fase 1: Braccio 2
Recidiva (cioè, ricomparsa della malattia a seguito di una CR/CRi con durata ≥90 giorni).
Droga: Alvocidib (flavopiridolo)
Somministrato per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa combinata
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine del trattamento, una media di 3 mesi.

Tasso di remissione completa combinata (remissione completa (CR) + CR con recupero ematologico incompleto (CRi)), come definito dall'International Working Group Criteria e dal 2017 European LeukemiaNet).

Remissioni complete combinate (pazienti con una migliore risposta di CR o CRi), remissioni complete, remissioni complete composite (pazienti con una migliore risposta di CR, CRi o CRh) e risposte combinate (pazienti con una migliore risposta di CR, CRi, CRh , MLFS o PR) saranno riassunti dai tassi di risposta osservati e dagli IC stimati al 95%.
Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine del trattamento, una media di 3 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o alla morte; per cessazione degli studi, in media 10 mesi
Tempo dal trattamento (giorno 1) fino al decesso per qualsiasi causa
Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o alla morte; per cessazione degli studi, in media 10 mesi
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine trattamento, una media di 3 mesi
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) il cui midollo osseo è risultato negativo per la malattia minima residua (MRD) utilizzando tecniche standardizzate (ossia, citometria a flusso multiparametrica [MPFC] e test molecolari incluso il sequenziamento di nuova generazione [NGS]
Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine trattamento, una media di 3 mesi
Tasso CR composito
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine trattamento, una media di 3 mesi
Pazienti con una migliore risposta di CR + CRi + CRh (CR + recupero parziale di entrambi i tipi di cellule del sangue)
Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine trattamento, una media di 3 mesi
Tasso di risposta combinato
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine trattamento, una media di 3 mesi

Percentuale combinata di pazienti che ottengono uno dei seguenti: CR < CRi, CRh, MLFS, PR

Stato morfologico libero da leucemia (MLFS) = blasti del midollo osseo <5%; assenza di colpi con bacchette di Auer; assenza di malattia extramidollare; nessun recupero ematologico richiesto;

Risposta parziale (PR) = Soddisfa tutti i valori ematologici richiesti per CR ma con una diminuzione di almeno il 50% nella percentuale di blasti da ≥5% a ≤25% nel midollo osseo
Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine trattamento, una media di 3 mesi
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o alla morte; per cessazione degli studi, in media 10 mesi
Sopravvivenza libera da eventi - tempo dal primo trattamento (D1) fino a (a) fallimento del trattamento, (b) ricaduta dopo CR/Cri o CRh, o (c) morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
Dalla prima dose fino alla progressione della malattia o alla morte; per cessazione degli studi, in media 10 mesi
Durata della remissione completa composita (CR)
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine trattamento, una media di 3 mesi
Durata della CR composita, definita come il tempo dalla prima risposta documentata di CR, CRi o CRhi alla ricaduta o alla morte per qualsiasi causa
Le valutazioni della risposta sono state misurate dalla data della prima dose fino alla data di fine trattamento, una media di 3 mesi
Indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: La dipendenza dalle trasfusioni è stata misurata da 28 giorni prima della prima dose fino a 56 giorni dopo l'ultima dose, una media di 6 mesi
Tassi di Transfusion Independence (TI) a 28 e 56 giorni = Percentuali di pazienti che non ricevono trasfusioni di globuli rossi (RBC), trasfusioni di piastrine (PLT) e né trasfusioni di RBC o PLT per 28 e 56 giorni; composto da 6 endpoint secondari
La dipendenza dalle trasfusioni è stata misurata da 28 giorni prima della prima dose fino a 56 giorni dopo l'ultima dose, una media di 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

22 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

31 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TPI-ALV-202

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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