Estudio de alvocidib en pacientes con LMA recidivante/refractaria después del tratamiento con terapia combinada con venetoclax

Criterios de inclusión:

1. Ser ≥18 años de edad.
2. Tener un diagnóstico establecido y patológicamente confirmado de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que excluye la leucemia promielocítica aguda (APL-M3) con una médula ósea de >5 % de blastos según la histología o la citometría de flujo.
3. Haber recibido terapia de inducción inicial con venetoclax en combinación con azacitidina o decitabina (con o sin otros agentes en investigación como parte de un ensayo clínico; requiere revisión del Monitor Médico) y fueron refractarios (no lograron una RC/RCi o lograron una CR/RCi con una duración < 90 días) o han recaído (recurrencia de la enfermedad después de una RC/RCi con una duración ≥ 90 días).
4. Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
5. Tener una tasa de filtración glomerular (TFG) ≥30 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
6. Tener un nivel de alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 veces el límite superior normal (ULN).
7. Tener un nivel de bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (a menos que sea secundario al síndrome de Gilbert, hemólisis o leucemia).
8. Ser infértil o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado: los pacientes sexualmente activos y sus parejas deben usar un método anticonceptivo eficaz asociado con una baja tasa de fracaso antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses ( hombres) y 6 meses (mujeres) después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Ser capaz de cumplir con los requisitos de todo el estudio.
10. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio: en el caso de que el paciente vuelva a ser evaluado para participar en el estudio o una modificación del protocolo altere la atención de un paciente en curso, se debe firmar un nuevo formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Recibió algún tratamiento previo con alvocidib o cualquier otro inhibidor de CDK o recibió tratamiento antileucémico previo que no sea venetoclax de primera línea en combinación con azacitidina o decitabina.
2. Requiere quimioterapia concomitante, radioterapia o inmunoterapia. La hidroxiurea se permite hasta la noche antes de comenzar (pero no dentro de las 12 horas) posteriores al inicio del tratamiento en cualquiera de los brazos.
3. Recibió un alotrasplante de células madre dentro de los 60 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que recibieron un alotrasplante de células madre deben estar sin inmunosupresores en el momento del tratamiento del estudio.
4. Están recibiendo o han recibido terapia sistémica para la enfermedad de injerto contra huésped.
5. Tener un recuento de blastos periféricos de >30 000/mm3 (puede usar hidroxiurea como en el n.° 2 anterior).
6. Recibió terapia antileucémica en las últimas 2 semanas o 3-5 vidas medias de la terapia anterior (con la excepción de hidroxiurea o si el paciente tiene enfermedad refractaria definitiva), lo que sea menor. Los pacientes refractarios que recibieron terapia en las últimas 2 semanas pueden ser elegibles con la aprobación previa del Monitor Médico.
7. Diagnosticado con leucemia promielocítica aguda (APL-M3).
8. Tiene leucemia activa del sistema nervioso central (SNC).
9. Tener evidencia de coagulación intravascular diseminada no controlada.
10. Tiene una infección activa y descontrolada.
11. Tiene otra enfermedad potencialmente mortal.
12. Tiene otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento o han sido diagnosticadas con otras neoplasias malignas en los últimos 6 meses, excepto cáncer de piel no melanoma o neoplasia intraepitelial cervical.
13. Tener déficits mentales y/o antecedentes psiquiátricos que puedan comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito o de cumplir con el protocolo del estudio.
14. Está embarazada y/o amamantando.
15. Haber recibido alguna vacuna viva dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.