Estudo de alvocidibe em pacientes com LMA recidivante/refratária após tratamento com terapia combinada de Venetoclax

Critério de inclusão:

1. Ter ≥18 anos de idade.
2. Ter um diagnóstico estabelecido e patologicamente confirmado de LMA pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), excluindo leucemia promielocítica aguda (APL-M3) com uma medula óssea de > 5% de blastos com base na histologia ou citometria de fluxo.
3. Receberam terapia de indução inicial com venetoclax em combinação com azacitidina ou decitabina (com ou sem outros agentes em investigação como parte de um ensaio clínico; requer revisão do Monitor Médico) e foram refratários (falharam em atingir um CR/CRi ou alcançaram um CR/CRi com duração <90 dias) ou recidiva (recorrência da doença após uma RC/RCi com duração ≥90 dias).
4. Ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Ter uma taxa de filtração glomerular (GFR) ≥30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
6. Ter um nível de alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN).
7. Ter um nível de bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (a menos que seja secundário à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia).
8. Seja infértil ou concorde em usar um método contraceptivo adequado: pacientes sexualmente ativos e seus parceiros devem usar um método contraceptivo eficaz associado a uma baixa taxa de falha antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses ( homens) e 6 meses (mulheres) após a última dose do medicamento do estudo.
9. Ser capaz de cumprir os requisitos de todo o estudo.
10. Forneça consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo: caso o paciente seja reavaliado para participação no estudo ou uma alteração de protocolo altere o atendimento de um paciente em andamento, um novo formulário de consentimento informado deve ser assinado.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer tratamento anterior com alvocidibe ou qualquer outro inibidor de CDK ou recebeu terapia antileucêmica anterior diferente de venetoclax de primeira linha em combinação com azacitidina ou decitabina.
2. Requer quimioterapia concomitante, radioterapia ou imunoterapia. A hidroxiureia é permitida até a noite anterior ao início (mas não dentro de 12 horas) após o início do tratamento em qualquer um dos braços.
3. Recebeu um transplante alogênico de células-tronco dentro de 60 dias do início do tratamento do estudo. Os pacientes que receberam um transplante alogênico de células-tronco devem estar sem todos os imunossupressores no momento do tratamento do estudo
4. Estão recebendo ou receberam terapia sistêmica para doença do enxerto contra o hospedeiro.
5. Ter uma contagem periférica de blastos >30.000/mm3 (pode usar hidroxiureia como no item 2 acima).
6. Recebeu terapia antileucêmica nas últimas 2 semanas ou 3-5 meias-vidas da terapia anterior (com exceção de hidroxiureia ou se o paciente tiver doença refratária definida), o que for menor. Pacientes refratários que receberam terapia nas últimas 2 semanas podem ser elegíveis com aprovação prévia do Monitor Médico.
7. Diagnosticado com leucemia promielocítica aguda (APL-M3).
8. Tem leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
9. Ter evidência de coagulação intravascular disseminada descontrolada.
10. Ter uma infecção ativa e descontrolada.
11. Tem outra doença com risco de vida.
12. Tem outras neoplasias ativas que requerem tratamento ou diagnosticadas com outras neoplasias nos últimos 6 meses, exceto câncer de pele não melanoma ou neoplasia intraepitelial cervical.
13. Ter déficits mentais e/ou histórico psiquiátrico que possam comprometer a capacidade de dar consentimento informado por escrito ou de cumprir o protocolo do estudo.
14. Está grávida e/ou amamentando.
15. Ter recebido qualquer vacina viva dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.