Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie alvocidibu u pacientů s relapsem/refrakterní AML po léčbě kombinovanou terapií venetoclax

7. listopadu 2023 aktualizováno: Sumitomo Pharma America, Inc.

Fáze 2, otevřená, randomizovaná, dvoustupňová klinická studie alvocidibu u pacientů s recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémií po léčbě kombinovanou terapií venetoclax

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost alvocidibu u pacientů s AML, kteří buď relabovali nebo jsou refrakterní na venetoklax v kombinaci s azacytidinem nebo decitabinem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Clovis, California, Spojené státy, 93611
        • Community Medical Providers
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Advent Health Medical Group Blood & Marrow Transplant at Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health, Inc, Univ of Florida Health Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Translplantation - Clinic
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina (UNC)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute - Center for Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75211
        • Baylor University Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Být ≥18 let.
  2. Mít stanovenou, patologicky potvrzenou diagnózu AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO), s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (APL-M3) s kostní dření >5 % blastů na základě histologie nebo průtokové cytometrie.
  3. Podstoupili úvodní indukční léčbu venetoklaxem v kombinaci s azacytidinem nebo decitabinem (s nebo bez jiných hodnocených látek v rámci klinické studie; vyžaduje kontrolu lékařským monitorem) a byli buď refrakterní (nedosáhli CR/CRi nebo dosáhli CR/CRi s trváním <90 dnů) nebo došlo k relapsu (opakovaný výskyt onemocnění po CR/CRi s trváním ≥90 dnů).
  4. Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  5. Mějte rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  6. Mít hladinu alaninaminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST) ≤5násobek horní hranice normy (ULN).
  7. Mít celkovou hladinu bilirubinu ≤ 2,0 mg/dl (pokud není sekundární ke Gilbertově syndromu, hemolýze nebo leukémii).
  8. Být neplodný nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce: sexuálně aktivní pacienti a jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce spojenou s nízkou mírou selhání před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců ( muži) a 6 měsíců (ženy) po poslední dávce studovaného léku.
  9. Umět vyhovět požadavkům celého studia.
  10. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií: v případě, že je pacient znovu vyšetřen pro účast ve studii nebo změna protokolu změní péči o probíhajícího pacienta, musí být podepsán nový formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Podstoupil jakoukoli předchozí léčbu alvocidibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem CDK nebo podstoupil předchozí antileukemickou léčbu jinou než venetoklax první linie v kombinaci s azacytidinem nebo decitabinem.
  2. Vyžaduje souběžnou chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii. Hydroxymočovina je povolena až večer před zahájením léčby (ale ne do 12 hodin) od zahájení léčby na obou pažích.
  3. Obdrželi transplantaci alogenních kmenových buněk do 60 dnů od zahájení studijní léčby. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, nesmí v době studijní léčby užívat všechna imunosupresiva
  4. Dostávají nebo jste dostávali systémovou léčbu reakce štěpu proti hostiteli.
  5. Mějte počet periferních výbuchů > 30 000/mm3 (můžete použít hydroxymočovinu jako v bodě 2 výše).
  6. Přijatá antileukemická léčba během posledních 2 týdnů nebo 3-5 poločasů předchozí léčby (s výjimkou hydroxyurey nebo v případě, že pacient má jednoznačné refrakterní onemocnění), podle toho, která hodnota je kratší. Refrakterní pacienti, kteří dostávali terapii během posledních 2 týdnů, mohou být způsobilí po předchozím souhlasu Medical Monitor.
  7. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL-M3).
  8. Máte aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS).
  9. Mají známky nekontrolované diseminované intravaskulární koagulace.
  10. Mít aktivní, nekontrolovanou infekci.
  11. Máte jiné život ohrožující onemocnění.
  12. Mít jiné aktivní malignity vyžadující léčbu nebo diagnostikované s jinými zhoubnými nádory během posledních 6 měsíců, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
  13. Mít mentální deficity a/nebo psychiatrickou anamnézu, které mohou ohrozit schopnost dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
  14. Jste těhotná a/nebo kojící.
  15. Obdrželi jakoukoli živou vakcínu během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úvodní kohorta: Skupina 1
Refrakterní (tj. nedokázali dosáhnout CR/CRi nebo dosáhli CR/CRi s trváním <90 dní)
Lék: Alvocidib (flavopiridol) a cytarabin (Ara-C)
Alvocidib (flavopiridol), podávaný intravenózně, + cytarabin (Ara-C), podávaný subkutánní injekcí
Experimentální: Úvodní kohorta: Skupina 2
Relaps (tj. opakovaný výskyt onemocnění po CR/CRi s trváním ≥90 dnů).
Lék: Alvocidib (flavopiridol)
Podává se intravenózně
Experimentální: Fáze 1: Rameno 1
Refrakterní (tj. nedokázali dosáhnout CR/CRi nebo dosáhli CR/CRi s trváním <90 dní)
Lék: Alvocidib (flavopiridol) a cytarabin (Ara-C)
Alvocidib (flavopiridol), podávaný intravenózně, + cytarabin (Ara-C), podávaný subkutánní injekcí
Experimentální: Fáze 1: Rameno 2
Relaps (tj. opakovaný výskyt onemocnění po CR/CRi s trváním ≥90 dnů).
Lék: Alvocidib (flavopiridol)
Podává se intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kombinovaná kompletní remise
Časové okno: Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data konce léčby, v průměru 3 měsíce.

Míra kombinované kompletní remise (kompletní remise (CR) + CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi)), jak je definována podle kritérií International Working Group Criteria a 2017 European LeukemiaNet).

Kombinované kompletní remise (pacienti s nejlepší odpovědí CR nebo CRi), kompletní remise, složené kompletní remise (pacienti s nejlepší odpovědí CR, CRi nebo CRh) a kombinované odpovědi (pacienti s nejlepší odpovědí CR, CRi, CRh , MLFS nebo PR) budou shrnuty pozorovanými četnostmi odpovědí a odhadovanými 95% CI.
Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data konce léčby, v průměru 3 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední celkové přežití
Časové okno: Od první dávky až do progrese onemocnění nebo smrti; ukončením studia v průměru 10 měsíců
Doba od léčby (1. den) do smrti z jakékoli příčiny
Od první dávky až do progrese onemocnění nebo smrti; ukončením studia v průměru 10 měsíců
Kompletní míra odezvy
Časové okno: Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data ukončení léčby, v průměru 3 měsíce
Procento pacientů s kompletní odpovědí (CR), jejichž kostní dřeň je stanovena jako negativní na minimální reziduální chorobu (MRD) pomocí standardizovaných technik (tj. multiparametrické průtokové cytometrie [MPFC] a molekulárního testování včetně sekvenování nové generace [NGS]
Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data ukončení léčby, v průměru 3 měsíce
Složená sazba CR
Časové okno: Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data ukončení léčby, v průměru 3 měsíce
Pacienti s nejlepší odpovědí CR + CRi + CRh (CR + částečná obnova obou typů krvinek)
Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data ukončení léčby, v průměru 3 měsíce
Kombinovaná míra odezvy
Časové okno: Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data ukončení léčby, v průměru 3 měsíce

Kombinované procento pacientů, kteří dosáhli jednoho z následujících: CR < CRi, CRh, MLFS, PR

Stav bez morfologické leukémie (MLFS) = blasty kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; není nutná hematologická obnova;

Částečná odezva (PR) = splňuje všechny hematologické hodnoty požadované pro CR, ale s alespoň 50% snížením procenta blastů na ≥5% až ≤25% v kostní dřeni
Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data ukončení léčby, v průměru 3 měsíce
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od první dávky až do progrese onemocnění nebo smrti; ukončením studia v průměru 10 měsíců
Přežití bez událostí – doba od první léčby (D1) do (a) selhání léčby, (b) relapsu po CR/Cri nebo CRh nebo (c) smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Od první dávky až do progrese onemocnění nebo smrti; ukončením studia v průměru 10 měsíců
Doba trvání kompozitní kompletní remise (CR)
Časové okno: Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data ukončení léčby, v průměru 3 měsíce
Doba trvání kompozitní CR, definovaná jako doba od první zdokumentované odpovědi CR, CRi nebo CRhi do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
Hodnocení odpovědi bylo měřeno od data první dávky do data ukončení léčby, v průměru 3 měsíce
Nezávislost na transfuzi
Časové okno: Závislost na transfuzi byla měřena od 28 dnů před první dávkou do 56 dnů po poslední dávce, v průměru 6 měsíců
Míra 28- a 56denní nezávislosti na transfuzi (TI) = procento pacientů, kteří nedostávají transfuze červených krvinek (RBC), transfuze krevních destiček (PLT) a ani transfuze červených krvinek ani PLT po dobu 28 a 56 dnů; skládající se ze 6 sekundárních koncových bodů
Závislost na transfuzi byla měřena od 28 dnů před první dávkou do 56 dnů po poslední dávce, v průměru 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TPI-ALV-202

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit