Studie av Alvocidib hos pasienter med tilbakefall/refraktær AML etter behandling med Venetoclax kombinasjonsterapi

Inklusjonskriterier:

1. Være ≥18 år.
2. Ha en etablert, patologisk bekreftet diagnose av AML av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL-M3) med en benmarg på >5 % blaster basert på histologi eller flowcytometri.
3. Har mottatt initial induksjonsterapi med venetoclax i kombinasjon med azacytidin eller decitabin (med eller uten andre undersøkelsesmidler som del av en klinisk studie; krever medisinsk monitor-gjennomgang) og var enten refraktære (ikke oppnådd en CR/CRi eller oppnådd en CR/CRi) med varighet <90 dager) eller har fått tilbakefall (gjenopptreden av sykdom etter en CR/CRi med varighet ≥90 dager).
4. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤2.
5. Ha en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
6. Har et nivå av alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤5 ganger øvre normalgrense (ULN).
7. Ha et totalt bilirubinnivå ≤2,0 mg/dL (med mindre sekundært til Gilbert syndrom, hemolyse eller leukemi).
8. Vær infertil eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode: Seksuelt aktive pasienter og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode forbundet med lav feilprosent før studiestart, i løpet av studiedeltakelsen og i minst 3 måneder ( menn) og 6 måneder (kvinner) etter siste dose studiemedisin.
9. Kunne oppfylle kravene til hele studiet.
10. Gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre: i tilfelle pasienten screenes på nytt for studiedeltakelse eller en protokollendring endrer omsorgen til en pågående pasient, må et nytt skjema for informert samtykke signeres.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk tidligere behandling med alvocidib eller en hvilken som helst annen CDK-hemmer eller mottok tidligere anti-leukemisk behandling annet enn førstelinjes venetoklaks i kombinasjon med azacytidin eller decitabin.
2. Krever samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi. Hydroxyurea er tillatt frem til kvelden før oppstart (men ikke innen 12 timer) etter start av behandling på begge armene.
3. Mottok en allogen stamcelletransplantasjon innen 60 dager etter oppstart av studiebehandling. Pasienter som har fått en allogen stamcelletransplantasjon, må være av med alle immunsuppressiva på tidspunktet for studiebehandlingen
4. Får eller har fått systemisk behandling for graft-versus-host-sykdom.
5. Ha et perifert blastantall på >30 000/mm3 (kan bruke hydroksyurea som i #2 ovenfor).
6. Mottatt antileukemisk behandling i løpet av de siste 2 ukene eller 3-5 halveringstider av forrige behandling (med unntak av hydroksyurea eller hvis pasienten har definitivt refraktær sykdom), avhengig av hva som er minst. Refraktære pasienter som har mottatt behandling i løpet av de siste 2 ukene kan være kvalifisert med forhåndsgodkjenning fra Medical Monitor.
7. Diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi (APL-M3).
8. Har aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi.
9. Har tegn på ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon.
10. Har en aktiv, ukontrollert infeksjon.
11. Har annen livstruende sykdom.
12. Har andre aktive maligniteter som krever behandling eller diagnostisert med andre maligniteter i løpet av de siste 6 månedene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi.
13. Har psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie som kan kompromittere evnen til å gi skriftlig informert samtykke eller til å overholde studieprotokollen.
14. Er gravid og/eller ammer.
15. Har mottatt levende vaksine innen 14 dager før første administrasjon av studiemedisin.