Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Alvocidib hos patienter med recidiverende/refraktær AML efter behandling med Venetoclax kombinationsterapi

7. november 2023 opdateret af: Sumitomo Pharma America, Inc.

Et fase 2, åbent, randomiseret, to-trins klinisk studie af alvocidib hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi efter behandling med Venetoclax kombinationsterapi

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​alvocidib hos patienter med AML, som enten har fået tilbagefald fra eller er refraktære over for venetoclax i kombination med azacytidin eller decitabin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Clovis, California, Forenede Stater, 93611
        • Community Medical Providers
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Advent Health Medical Group Blood & Marrow Transplant at Orlando
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health, Inc, Univ of Florida Health Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Translplantation - Clinic
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina (UNC)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute - Center for Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75211
        • Baylor University Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være ≥18 år.
  2. Har en etableret, patologisk bekræftet diagnose af AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, med undtagelse af akut promyelocytisk leukæmi (APL-M3) med en knoglemarv på >5 % blaster baseret på histologi eller flowcytometri.
  3. Har modtaget initial induktionsbehandling med venetoclax i kombination med azacytidin eller decitabin (med eller uden andre forsøgsmidler som en del af et klinisk forsøg; kræver gennemgang af Medical Monitor) og var enten refraktære (ikke opnåede en CR/CRi eller opnåede en CR/CRi) med varighed <90 dage) eller har fået tilbagefald (tilbagevendende sygdom efter en CR/CRi med varighed ≥90 dage).
  4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤2.
  5. Har en glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
  6. Har et alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) niveau ≤5 gange øvre normalgrænse (ULN).
  7. Har et totalt bilirubinniveau ≤2,0 mg/dL (medmindre sekundært til Gilberts syndrom, hæmolyse eller leukæmi).
  8. Vær infertil eller indvillig i at bruge en passende præventionsmetode: Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en effektiv præventionsmetode, der er forbundet med en lav fejlrate forud for studiestart, i løbet af undersøgelsens deltagelse og i mindst 3 måneder ( mænd) og 6 måneder (kvinder) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Kunne leve op til kravene til hele studiet.
  10. Giv skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure: i tilfælde af at patienten genscreenes for deltagelse i undersøgelsen, eller en protokolændring ændrer behandlingen af ​​en igangværende patient, skal en ny informeret samtykkeformular underskrives.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget enhver tidligere behandling med alvocidib eller enhver anden CDK-hæmmer eller modtaget tidligere anti-leukæmisk behandling, bortset fra førstelinjes venetoclax i kombination med azacytidin eller decitabin.
  2. Kræver samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi. Hydroxyurea er tilladt indtil aftenen før start (men ikke inden for 12 timer) efter start af behandling på begge arme.
  3. Modtog en allogen stamcelletransplantation inden for 60 dage efter starten af ​​studiebehandlingen. Patienter, der modtog en allogen stamcelletransplantation, skal have fri for immunsuppressiva på tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen
  4. Modtager eller har modtaget systemisk behandling for graft-versus-host-sygdom.
  5. Har et perifert blasttal på >30.000/mm3 (kan bruge hydroxyurinstof som i #2 ovenfor).
  6. Modtaget antileukæmisk behandling inden for de sidste 2 uger eller 3-5 halveringstider af den foregående behandling (med undtagelse af hydroxyurinstof, eller hvis patienten har decideret refraktær sygdom), alt efter hvad der er mindst. Refraktære patienter, som har modtaget behandling inden for de sidste 2 uger, kan være berettigede med forudgående godkendelse af den medicinske monitor.
  7. Diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi (APL-M3).
  8. Har aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  9. Har tegn på ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation.
  10. Har en aktiv, ukontrolleret infektion.
  11. Har anden livstruende sygdom.
  12. Har andre aktive maligne sygdomme, der kræver behandling eller diagnosticeret med andre maligne sygdomme inden for de sidste 6 måneder, undtagen non-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi.
  13. Har psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie, der kan kompromittere evnen til at give skriftligt informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  14. Er gravid og/eller ammer.
  15. Har modtaget en levende vaccine inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Indledende kohorte: Arm 1
Refraktær (dvs. ikke opnåede en CR/CRi eller opnåede en CR/CRi med varighed <90 dage)
Medicin: Alvocidib (flavopiridol) og cytarabin (Ara-C)
Alvocidib (flavopiridol), administreret intravenøst, + cytarabin (Ara-C), administreret ved subkutan injektion
Eksperimentel: Indledende kohorte: Arm 2
Tilbagefald (dvs. tilbagefald af sygdom efter en CR/CRi med varighed ≥90 dage).
Medicin: Alvocidib (flavopiridol)
Indgives intravenøst
Eksperimentel: Trin 1: Arm 1
Refraktær (dvs. ikke opnåede en CR/CRi eller opnåede en CR/CRi med varighed <90 dage)
Medicin: Alvocidib (flavopiridol) og cytarabin (Ara-C)
Alvocidib (flavopiridol), administreret intravenøst, + cytarabin (Ara-C), administreret ved subkutan injektion
Eksperimentel: Trin 1: Arm 2
Tilbagefald (dvs. tilbagefald af sygdom efter en CR/CRi med varighed ≥90 dage).
Medicin: Alvocidib (flavopiridol)
Indgives intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kombineret fuldstændig remission
Tidsramme: Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til slutdatoen for behandling, i gennemsnit 3 måneder.

Rate for kombineret fuldstændig remission (komplet remission (CR) + CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi)), som defineret af International Working Group Criteria og 2017 European LeukemiaNet).

Kombinerede fuldstændige remissioner (patienter med den bedste respons på CR eller CRi), fuldstændige remissioner, sammensatte komplette remissioner (patienter med den bedste respons på CR, CRi eller CRh) og kombinerede responser (patienter med den bedste respons på CR, CRi, CRh , MLFS eller PR) vil blive opsummeret med observerede responsrater og estimerede 95 % CI'er.
Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til slutdatoen for behandling, i gennemsnit 3 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median samlet overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis til sygdomsprogression eller død; gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 måneder
Tid fra behandling (dag 1) til død uanset årsag
Fra første dosis til sygdomsprogression eller død; gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 måneder
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingsdatoen, i gennemsnit 3 måneder
Procentdel af patienter, der opnår komplet respons (CR), hvis knoglemarv er bestemt til at være negativ for minimal residual sygdom (MRD) ved brug af standardiserede teknikker (dvs. multiparametrisk flowcytometri [MPFC] og molekylær testning inklusive næste generations sekventering [NGS]
Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingsdatoen, i gennemsnit 3 måneder
Sammensat CR Rate
Tidsramme: Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingsdatoen, i gennemsnit 3 måneder
Patienter med det bedste respons af CR + CRi + CRh (CR + delvis genopretning af begge blodcelletyper)
Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingsdatoen, i gennemsnit 3 måneder
Kombineret svarprocent
Tidsramme: Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingsdatoen, i gennemsnit 3 måneder

Kombineret procentdel af patienter, der opnår et af følgende: CR < CRi, CRh, MLFS, PR

Morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) = Knoglemarvsblaster <5%; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; ingen hæmatologisk genopretning påkrævet;

Delvis respons (PR) = Opfylder alle hæmatologiske værdier, der kræves for CR, men med et fald på mindst 50 % i procentdelen af ​​blaster til ≥5 % til ≤25 % i knoglemarv
Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingsdatoen, i gennemsnit 3 måneder
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra første dosis til sygdomsprogression eller død; gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 måneder
Hændelsesfri overlevelse - tid fra første behandling (D1) til (a) behandlingssvigt, (b) tilbagefald efter CR/Cri eller CRh, eller (c) død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Fra første dosis til sygdomsprogression eller død; gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 måneder
Varighed af Composite Complete Remission (CR)
Tidsramme: Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingsdatoen, i gennemsnit 3 måneder
Varighed af sammensat CR, defineret som tiden fra første dokumenterede respons af CR, CRi eller CRhi til tilbagefald eller død af enhver årsag
Responsvurderinger blev målt fra datoen for første dosis til afslutningen af ​​behandlingsdatoen, i gennemsnit 3 måneder
Transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Transfusionsafhængighed blev målt fra 28 dage før første dosis til 56 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 6 måneder
Hyppigheder af 28- og 56-dages transfusionsuafhængighed (TI) = Procentdel af patienter, der ikke modtager røde blodlegemer (RBC) transfusioner, blodpladetransfusioner (PLT) og hverken RBC eller PLT transfusioner i 28 og 56 dage; består af 6 sekundære endepunkter
Transfusionsafhængighed blev målt fra 28 dage før første dosis til 56 dage efter sidste dosis, i gennemsnit 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TPI-ALV-202

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner