Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie alwokidibu u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML po leczeniu skojarzonym wenetoklaksem

7 listopada 2023 zaktualizowane przez: Sumitomo Pharma America, Inc.

Otwarte, randomizowane, dwuetapowe badanie kliniczne fazy 2 alwokidibu u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową po leczeniu skojarzonym wenetoklaksem

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność alwokidibu u pacjentów z AML, którzy albo nawrócili, albo są oporni na wenetoklaks w połączeniu z azacytydyną lub decytabiną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Clovis, California, Stany Zjednoczone, 93611
        • Community Medical Providers
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Advent Health Medical Group Blood & Marrow Transplant at Orlando
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Orlando Health, Inc, Univ of Florida Health Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Translplantation - Clinic
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina (UNC)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute - Center for Hematologic Malignancies
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75211
        • Baylor University Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mieć ≥18 lat.
  2. Mieć ustaloną, patologicznie potwierdzoną diagnozę AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej (APL-M3) z >5% blastów w szpiku kostnym na podstawie badania histologicznego lub cytometrii przepływowej.
  3. Otrzymali wstępną terapię indukcyjną wenetoklaksem w skojarzeniu z azacytydyną lub decytabiną (z innymi badanymi lekami lub bez nich w ramach badania klinicznego; wymaga oceny przez Monitor medyczny) i byli albo oporni na leczenie (nie osiągnęli CR/CRi albo osiągnęli CR/CRi z czasem trwania <90 dni) lub nawrót (nawrót choroby po CR/CRi trwający ≥90 dni).
  4. Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  5. Mieć wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥30 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
  6. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤5 razy górna granica normy (GGN).
  7. Mają całkowity poziom bilirubiny ≤2,0 mg/dl (chyba, że ​​jest to wtórne do zespołu Gilberta, hemolizy lub białaczki).
  8. Być bezpłodnym lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji: aktywne seksualnie pacjentki i ich partnerzy muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące ( mężczyźni) i 6 miesięcy (kobiety) po ostatniej dawce badanego leku.
  9. Być w stanie spełnić wymagania całego badania.
  10. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem: w przypadku, gdy pacjent jest ponownie badany pod kątem udziału w badaniu lub zmiana protokołu zmienia opiekę nad trwającym pacjentem, należy podpisać nowy formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie alwokidibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem CDK lub otrzymał wcześniejszą terapię przeciwbiałaczkową inną niż wenetoklaks pierwszego rzutu w połączeniu z azacytydyną lub decytabiną.
  2. Wymagają jednoczesnej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii. Hydroksymocznik jest dozwolony do wieczora przed rozpoczęciem (ale nie w ciągu 12 godzin) rozpoczęcia leczenia na każdym ramieniu.
  3. Otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 60 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, muszą odstawić wszystkie leki immunosupresyjne w czasie leczenia w ramach badania
  4. Otrzymują lub otrzymywali leczenie ogólnoustrojowe z powodu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
  5. Mieć obwodową liczbę blastów >30 000/mm3 (można użyć hydroksymocznika jak w punkcie 2 powyżej).
  6. Otrzymał leczenie przeciwbiałaczkowe w ciągu ostatnich 2 tygodni lub 3-5 okresów półtrwania wcześniejszej terapii (z wyjątkiem hydroksymocznika lub jeśli pacjent ma określoną chorobę oporną na leczenie), w zależności od tego, który okres jest krótszy. Pacjenci oporni na leczenie, którzy otrzymali terapię w ciągu ostatnich 2 tygodni, mogą być kwalifikowani za uprzednią zgodą Monitora medycznego.
  7. Zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową (APL-M3).
  8. Mają czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  9. Mają dowody na niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
  10. Mieć aktywną, niekontrolowaną infekcję.
  11. Masz inną zagrażającą życiu chorobę.
  12. Mieć inne czynne nowotwory wymagające leczenia lub zdiagnozowane inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
  13. Mają deficyty umysłowe i/lub historię psychiatryczną, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.
  14. Są w ciąży i/lub karmią piersią.
  15. Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta wprowadzająca: Ramię 1
Oporny (tj. nie udało się osiągnąć CR/CRi lub osiągnięto CR/CRi z czasem trwania <90 dni)
Lek: Alwokidib (flawopirydol) i cytarabina (Ara-C)
Alwokidib (flawopirydol), podawany dożylnie, + cytarabina (Ara-C), podawany we wstrzyknięciu podskórnym
Eksperymentalny: Kohorta wprowadzająca: Ramię 2
Nawrót (tj. nawrót choroby po CR/CRi trwającej ≥90 dni).
Lek: Alwokidib (flawopirydol)
Podawany dożylnie
Eksperymentalny: Etap 1: Ramię 1
Oporny (tj. nie udało się osiągnąć CR/CRi lub osiągnięto CR/CRi z czasem trwania <90 dni)
Lek: Alwokidib (flawopirydol) i cytarabina (Ara-C)
Alwokidib (flawopirydol), podawany dożylnie, + cytarabina (Ara-C), podawany we wstrzyknięciu podskórnym
Eksperymentalny: Etap 1: Ramię 2
Nawrót (tj. nawrót choroby po CR/CRi trwającej ≥90 dni).
Lek: Alwokidib (flawopirydol)
Podawany dożylnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Łączna całkowita remisja
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące.

Współczynnik łącznej całkowitej remisji (całkowita remisja (CR) + CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi)), zgodnie z definicją International Working Group Criteria i 2017 European LeukemiaNet).

Połączone całkowite remisje (pacjenci z najlepszą odpowiedzią CR lub CRi), całkowite remisje, złożone całkowite remisje (pacjenci z najlepszą odpowiedzią CR, CRi lub CRh) i łączone odpowiedzi (pacjenci z najlepszą odpowiedzią CR, CRi, CRh , MLFS lub PR) zostaną podsumowane przez zaobserwowane wskaźniki odpowiedzi i szacowane 95% przedziały ufności.
Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do progresji choroby lub śmierci; do zakończenia studiów, średnio 10 miesięcy
Czas od leczenia (Dzień 1) do śmierci z dowolnej przyczyny
Od pierwszej dawki do progresji choroby lub śmierci; do zakończenia studiów, średnio 10 miesięcy
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), u których szpik kostny jest ujemny w kierunku minimalnej choroby resztkowej (MRD) przy użyciu standardowych technik (tj. wieloparametrycznej cytometrii przepływowej [MPFC] i badań molekularnych, w tym sekwencjonowania nowej generacji [NGS]
Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące
Złożona stawka CR
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące
Pacjenci z najlepszą odpowiedzią CR + CRi + CRh (CR + częściowa regeneracja obu typów krwinek)
Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące
Łączny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące

Łączny odsetek pacjentów, u których uzyskano jeden z następujących parametrów: CR < CRi, CRh, MLFS, PR

stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) = blasty szpiku kostnego <5%; brak wybuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; nie jest wymagana rekonwalescencja hematologiczna;

Częściowa odpowiedź (PR) = Spełnia wszystkie wartości hematologiczne wymagane dla CR, ale ze spadkiem odsetka blastów o co najmniej 50% do ≥5% do ≤25% w szpiku kostnym
Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do progresji choroby lub śmierci; do zakończenia studiów, średnio 10 miesięcy
Przeżycie bez zdarzenia — czas od pierwszego leczenia (D1) do (a) niepowodzenia leczenia, (b) nawrotu choroby po CR/Cri lub CRh lub (c) zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od pierwszej dawki do progresji choroby lub śmierci; do zakończenia studiów, średnio 10 miesięcy
Czas trwania złożonej całkowitej remisji (CR)
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące
Czas trwania Composite CR, zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR, CRi lub CRhi do nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Oceny odpowiedzi mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty zakończenia leczenia, średnio 3 miesiące
Niezależność od transfuzji
Ramy czasowe: Uzależnienie od transfuzji mierzono od 28 dni przed podaniem pierwszej dawki do 56 dni po podaniu ostatniej dawki, średnio 6 miesięcy
Wskaźniki 28- i 56-dniowej niezależności od transfuzji (TI) = odsetek pacjentów, którzy nie otrzymują transfuzji krwinek czerwonych (RBC), transfuzji płytek krwi (PLT) ani transfuzji RBC ani PLT przez 28 i 56 dni; składa się z 6 drugorzędowych punktów końcowych
Uzależnienie od transfuzji mierzono od 28 dni przed podaniem pierwszej dawki do 56 dni po podaniu ostatniej dawki, średnio 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TPI-ALV-202

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj