Studie van alvocidib bij patiënten met recidiverende/refractaire AML na behandeling met Venetoclax-combinatietherapie

Inclusiecriteria:

1. Wees ≥18 jaar oud.
2. Een gevestigde, pathologisch bevestigde diagnose van AML hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met uitzondering van acute promyelocytische leukemie (APL-M3) met een beenmerg van > 5% blasten op basis van histologie of flowcytometrie.
3. Initiële inductietherapie hebben gekregen met venetoclax in combinatie met azacytidine of decitabine (met of zonder andere onderzoeksgeneesmiddelen als onderdeel van een klinisch onderzoek; beoordeling door medische monitor vereist) en refractair waren (kreeg geen CR/CRi of bereikte een CR/CRi met een duur <90 dagen) of een recidief hebben gehad (heroptreden van de ziekte na een CR/CRi met een duur van ≥90 dagen).
4. Een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 hebben.
5. Een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min hebben met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
6. Een alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST)-niveau hebben ≤5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
7. Een totaal bilirubinegehalte hebben ≤ 2,0 mg / dL (tenzij secundair aan het syndroom van Gilbert, hemolyse of leukemie).
8. Onvruchtbaar zijn of akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode: seksueel actieve patiënten en hun partners moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken die gepaard gaat met een laag percentage mislukkingen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden ( mannen) en 6 maanden (vrouwen) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
9. In staat zijn om te voldoen aan de eisen van de gehele studie.
10. Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure: in het geval dat de patiënt opnieuw wordt gescreend voor deelname aan het onderzoek of een wijziging van het protocol de zorg voor een lopende patiënt verandert, moet een nieuw formulier voor geïnformeerde toestemming worden ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Een eerdere behandeling met alvocidib of een andere CDK-remmer heeft gekregen of een eerdere antileukemietherapie heeft gekregen anders dan eerstelijns venetoclax in combinatie met azacytidine of decitabine.
2. Vereist gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie. Hydroxyurea is toegestaan ​​tot de avond voor aanvang (maar niet binnen 12 uur) van aanvang van de behandeling aan beide armen.
3. Kreeg een allogene stamceltransplantatie binnen 60 dagen na de start van de studiebehandeling. Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten op het moment van de studiebehandeling van alle immunosuppressiva af zijn
4. Systemische therapie krijgen of hebben gekregen voor graft-versus-host-ziekte.
5. Een perifeer aantal ontploffingen hebben van >30.000/mm3 (kan hydroxyurea gebruiken zoals in #2 hierboven).
6. Antileukemische therapie ontvangen binnen de laatste 2 weken of 3-5 halfwaardetijden van de eerdere therapie (met uitzondering van hydroxyurea of ​​als de patiënt een duidelijk refractaire ziekte heeft), afhankelijk van welke van beide het kortst is. Refractaire patiënten die in de afgelopen 2 weken therapie hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen na voorafgaande goedkeuring van de medische monitor.
7. Gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL-M3).
8. Heb actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
9. Bewijs hebben van ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
10. Heb een actieve, ongecontroleerde infectie.
11. Een andere levensbedreigende ziekte hebben.
12. Andere actieve maligniteiten hebben die behandeling vereisen of waarbij andere maligniteiten zijn vastgesteld in de afgelopen 6 maanden, behalve niet-melanome huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
13. Mentale stoornissen en/of psychiatrische voorgeschiedenis hebben die het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan het onderzoeksprotocol in gevaar kunnen brengen.
14. Zwanger bent en/of borstvoeding geeft.
15. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.