CARTと組み合わせたHIV-1リザーバーの排除に対する三酸化ヒ素の効果
2022年9月13日 更新者：Linghua LI、Guangzhou 8th People's Hospital
潜在的なHIV-1リザーバーを排除する際のcARTと組み合わせた三酸化ヒ素の安全性と有効性を評価し、エイズの機能的治癒のための潜在的な戦略を提供します。
調査の概要
詳細な説明
併用抗レトロ ウイルス療法 (cART) は、ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) 感染を制御できますが、HIV-1 ウイルス貯蔵庫が持続するため、エイズの治癒を達成することは非常に困難です。
ショックアンドキル戦略は広く実践されています。
潜在性逆転剤 (LRA) は、潜在的な HIV-1 を再活性化し、再活性化されたウイルスを根絶することができます。
しかし、適切なアクティベーターは発見されておらず、製造されていません。
私たちの以前の研究では、急性前骨髄球性白血病の治療が臨床的に承認されている三酸化ヒ素が、HIV-1 患者およびサル免疫不全ウイルス (SIV) に感染したマカクの CD4+T 細胞に潜んでいるプロウイルスを、有意な全身性 T 細胞の活性化なしに効率的に再活性化できることがわかりました。炎症反応。
この研究では、有害事象、HIV-1 リザーバー、HIV-1 負荷、およびいくつかの免疫指数を観察することにより、20 人の HIV-1 感染患者における cART と組み合わせた三酸化ヒ素の安全性と有効性を研究します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Linghua Li, Doctor
- 電話番号：020-83710825
- メール：llheliza@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Weiping Cai, Bachelor
- 電話番号：020-83710816
- メール：gz8hcwp@126.com
研究場所
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
コンタクト：
- Linghua Li, PhD
- 電話番号：020-83710825
- メール：llheliza@126.com
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV感染が確認されました
- 12 か月以上 HAART を受けている。
- HIV ウイルス負荷 < 50 コピー/ml および CD4+ 細胞数が 350 細胞/μl 以上。
- 深刻な心臓、肺、肝臓、腎臓の病気がないこと。
- 参加者は研究について知っており、インフォームド コンセントに署名します。
除外基準:
- 深刻な活動性HBVまたはHCV感染症または日和見感染症を伴う
- 糖尿病、精神疾患などの重篤な持病をお持ちの方
- -HAART中に膵炎に苦しんだ病歴。
- 妊娠中または授乳中。
- 付着性が悪い。
- フォローアップを完了できません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CARTと組み合わせた三酸化ヒ素
静脈内三酸化ヒ素0.16mg/kg/日、1日10mg以下、2～4週間、血漿HIV-1抑制（血漿HIV RNA
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急性前骨髄球性白血病の治療に臨床的に承認されたヒ素クラスのミネラル
他の名前：
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介入なし：三酸化ヒ素療法なし
血漿 HIV-1 抑制 (血漿 HIV RNA
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CARTと併用した三酸化ヒ素の治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：6ヵ月
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臨床試験中にHIV感染患者を治療する際にcARTと組み合わせた三酸化ヒ素の有害事象を観察する
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HIV-1 リザーバー
時間枠：6ヵ月
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末梢血中の HIV-1 ウイルス量を測定する 単核細胞と血漿
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HIV特異的免疫
時間枠：6ヵ月
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三酸化ヒ素投与後のHIV特異的CD4、CD8の数とその活性
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Weiping Cai, Bachelor、Guangzhou 8th People's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, Lloyd AL, Nowak MA, Fauci AS. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 25;94(24):13193-7. doi: 10.1073/pnas.94.24.13193.
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, Havlir DV, Ignacio CC, Spina CA, Richman DD. Recovery of replication-competent HIV despite prolonged suppression of plasma viremia. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1291-5. doi: 10.1126/science.278.5341.1291.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Siliciano JD, Kajdas J, Finzi D, Quinn TC, Chadwick K, Margolick JB, Kovacs C, Gange SJ, Siliciano RF. Long-term follow-up studies confirm the stability of the latent reservoir for HIV-1 in resting CD4+ T cells. Nat Med. 2003 Jun;9(6):727-8. doi: 10.1038/nm880. Epub 2003 May 18.
- Chun TW, Engel D, Berrey MM, Shea T, Corey L, Fauci AS. Early establishment of a pool of latently infected, resting CD4(+) T cells during primary HIV-1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jul 21;95(15):8869-73. doi: 10.1073/pnas.95.15.8869.
- Deng K, Pertea M, Rongvaux A, Wang L, Durand CM, Ghiaur G, Lai J, McHugh HL, Hao H, Zhang H, Margolick JB, Gurer C, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Deeks SG, Strowig T, Kumar P, Siliciano JD, Salzberg SL, Flavell RA, Shan L, Siliciano RF. Broad CTL response is required to clear latent HIV-1 due to dominance of escape mutations. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):381-5. doi: 10.1038/nature14053. Epub 2015 Jan 7.
- McCoy LE, Weiss RA. Neutralizing antibodies to HIV-1 induced by immunization. J Exp Med. 2013 Feb 11;210(2):209-23. doi: 10.1084/jem.20121827.
- Eriksson S, Graf EH, Dahl V, Strain MC, Yukl SA, Lysenko ES, Bosch RJ, Lai J, Chioma S, Emad F, Abdel-Mohsen M, Hoh R, Hecht F, Hunt P, Somsouk M, Wong J, Johnston R, Siliciano RF, Richman DD, O'Doherty U, Palmer S, Deeks SG, Siliciano JD. Comparative analysis of measures of viral reservoirs in HIV-1 eradication studies. PLoS Pathog. 2013 Feb;9(2):e1003174. doi: 10.1371/journal.ppat.1003174. Epub 2013 Feb 14.
- Hutter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Mussig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kucherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):692-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802905.
- Leong YA, Atnerkar A, Yu D. Human Immunodeficiency Virus Playing Hide-and-Seek: Understanding the TFH Cell Reservoir and Proposing Strategies to Overcome the Follicle Sanctuary. Front Immunol. 2017 May 31;8:622. doi: 10.3389/fimmu.2017.00622. eCollection 2017.
- Fellmann C, Gowen BG, Lin PC, Doudna JA, Corn JE. Cornerstones of CRISPR-Cas in drug discovery and therapy. Nat Rev Drug Discov. 2017 Feb;16(2):89-100. doi: 10.1038/nrd.2016.238. Epub 2016 Dec 23.
- Donahue DA, Wainberg MA. Cellular and molecular mechanisms involved in the establishment of HIV-1 latency. Retrovirology. 2013 Feb 1;10:11. doi: 10.1186/1742-4690-10-11.
- Goulder PJ, Watkins DI. HIV and SIV CTL escape: implications for vaccine design. Nat Rev Immunol. 2004 Aug;4(8):630-40. doi: 10.1038/nri1417. No abstract available.
- Goonetilleke N, Liu MK, Salazar-Gonzalez JF, Ferrari G, Giorgi E, Ganusov VV, Keele BF, Learn GH, Turnbull EL, Salazar MG, Weinhold KJ, Moore S; CHAVI Clinical Core B, Letvin N, Haynes BF, Cohen MS, Hraber P, Bhattacharya T, Borrow P, Perelson AS, Hahn BH, Shaw GM, Korber BT, McMichael AJ. The first T cell response to transmitted/founder virus contributes to the control of acute viremia in HIV-1 infection. J Exp Med. 2009 Jun 8;206(6):1253-72. doi: 10.1084/jem.20090365. Epub 2009 Jun 1.
- Qiao L, Li Y, Xiong G, Liu X, He S, Tong X, Wu S, Hu H, Wang R, Hu H, Chen L, Zhang L, Wu J, Dai F, Lu C, Xiang Z. Effects of altered catecholamine metabolism on pigmentation and physical properties of sclerotized regions in the silkworm melanism mutant. PLoS One. 2012;7(8):e42968. doi: 10.1371/journal.pone.0042968. Epub 2012 Aug 24.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Wang P, Qu X, Wang X, Liu L, Zhu X, Zeng H, Zhu H. As2O3 synergistically reactivate latent HIV-1 by induction of NF-kappaB. Antiviral Res. 2013 Dec;100(3):688-97. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.10.010.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月1日
一次修了 (予想される)
2022年12月31日
研究の完了 (予想される)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月7日
最初の投稿 (実際)
2019年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月13日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20170812V1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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