Effekten av arsentrioksid på eliminering av HIV-1-reservoar kombinert med cART
13. september 2022 oppdatert av: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
For å evaluere sikkerheten og effekten av arsentrioksid kombinert med cART for å eliminere latent HIV-1-reservoar, og gi potensielle strategier for funksjonell kur mot AIDS.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Selv om kombinert antiretroviral terapi (cART) kan kontrollere infeksjon med humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1), gjør vedvarende HIV-1 viralt reservoar det ekstremt vanskelig å oppnå helbredelse av AIDS.
Sjokk- og drep-strategien har blitt mye praktisert.
Latensreverseringsmidlene (LRA) kan reaktivere latent HIV-1 og deretter kan det reaktiverte viruset utryddes.
Imidlertid er ingen passende aktivator funnet eller produsert.
Vårt tidligere arbeid fant at arsentrioksidet, klinisk godkjent for behandling av akutt promyelocytisk leukemi, effektivt kunne reaktivere latent provirus i CD4+T-celler fra HIV-1-pasienter og Simian Immunodeficiency Virus (SIV)-infiserte makaker, uten signifikant systemisk T-celleaktivering og inflammatoriske responser.
I denne studien skal vi studere sikkerheten til og effekten av arsentrioksid kombinert med cART hos 20 HIV-1-infiserte pasienter, ved å observere bivirkninger, HIV-1-reservoar, HIV-1-belastning og en viss immunindeks.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Linghua Li, Doctor
- Telefonnummer: 020-83710825
- E-post: llheliza@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Weiping Cai, Bachelor
- Telefonnummer: 020-83710816
- E-post: gz8hcwp@126.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Linghua Li, PhD
- Telefonnummer: 020-83710825
- E-post: llheliza@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 58 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-infeksjon bekreftet
- Mottatt HAART mer enn 12 måneder.
- HIV-virusbelastning < 50 kopier/ml og CD4+-celletall mer enn 350 celler/ul.
- Uten alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresykdom.
- Deltakerne kjenner til studien og signerer informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Med alvorlig aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller opportunistiske infeksjoner
- Med alvorlig kronisk sykdom som diabetes, psykiske lidelser, et al
- Historie om å lide av pankreatitt under HAART.
- Gravid eller ammet.
- Med dårlig tilslutning.
- Kan ikke fullføre oppfølgingen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arsentrioksid kombinert med cART
Får intravenøst arsentrioksid, 0,16 mg/kg/dag, ikke mer enn 10 mg per dag, to til fire uker, kombinert med kontinuerlig cART etter oppnådd plasma HIV-1 undertrykkelse (plasma HIV RNA
|
en arsenklasse av mineral, klinisk godkjent for behandling av akutt promyelocytisk leukemi
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Uten arsentrioksidbehandling
Får kun cART uten arsenikktrioksid etter å ha oppnådd plasma HIV-1 undertrykkelse (plasma HIV RNA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger av arsentrioksid kombinert med cART
Tidsramme: 6 måneder
|
For å observere bivirkningene av arsentrioksid kombinert med cART ved behandling med HIV-infiserte pasienter under den kliniske studien
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-1 reservoar
Tidsramme: 6 måneder
|
For å analysere HIV-1 viral belastning i det perifere blodet mononukleære celler og plasma
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-spesifikk immunitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Antallet HIV-spesifikke CD4, CD8 og deres aktivitet etter å ha fått arsentrioksid
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, Lloyd AL, Nowak MA, Fauci AS. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 25;94(24):13193-7. doi: 10.1073/pnas.94.24.13193.
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, Havlir DV, Ignacio CC, Spina CA, Richman DD. Recovery of replication-competent HIV despite prolonged suppression of plasma viremia. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1291-5. doi: 10.1126/science.278.5341.1291.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Siliciano JD, Kajdas J, Finzi D, Quinn TC, Chadwick K, Margolick JB, Kovacs C, Gange SJ, Siliciano RF. Long-term follow-up studies confirm the stability of the latent reservoir for HIV-1 in resting CD4+ T cells. Nat Med. 2003 Jun;9(6):727-8. doi: 10.1038/nm880. Epub 2003 May 18.
- Chun TW, Engel D, Berrey MM, Shea T, Corey L, Fauci AS. Early establishment of a pool of latently infected, resting CD4(+) T cells during primary HIV-1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jul 21;95(15):8869-73. doi: 10.1073/pnas.95.15.8869.
- Deng K, Pertea M, Rongvaux A, Wang L, Durand CM, Ghiaur G, Lai J, McHugh HL, Hao H, Zhang H, Margolick JB, Gurer C, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Deeks SG, Strowig T, Kumar P, Siliciano JD, Salzberg SL, Flavell RA, Shan L, Siliciano RF. Broad CTL response is required to clear latent HIV-1 due to dominance of escape mutations. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):381-5. doi: 10.1038/nature14053. Epub 2015 Jan 7.
- McCoy LE, Weiss RA. Neutralizing antibodies to HIV-1 induced by immunization. J Exp Med. 2013 Feb 11;210(2):209-23. doi: 10.1084/jem.20121827.
- Eriksson S, Graf EH, Dahl V, Strain MC, Yukl SA, Lysenko ES, Bosch RJ, Lai J, Chioma S, Emad F, Abdel-Mohsen M, Hoh R, Hecht F, Hunt P, Somsouk M, Wong J, Johnston R, Siliciano RF, Richman DD, O'Doherty U, Palmer S, Deeks SG, Siliciano JD. Comparative analysis of measures of viral reservoirs in HIV-1 eradication studies. PLoS Pathog. 2013 Feb;9(2):e1003174. doi: 10.1371/journal.ppat.1003174. Epub 2013 Feb 14.
- Hutter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Mussig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kucherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):692-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802905.
- Leong YA, Atnerkar A, Yu D. Human Immunodeficiency Virus Playing Hide-and-Seek: Understanding the TFH Cell Reservoir and Proposing Strategies to Overcome the Follicle Sanctuary. Front Immunol. 2017 May 31;8:622. doi: 10.3389/fimmu.2017.00622. eCollection 2017.
- Fellmann C, Gowen BG, Lin PC, Doudna JA, Corn JE. Cornerstones of CRISPR-Cas in drug discovery and therapy. Nat Rev Drug Discov. 2017 Feb;16(2):89-100. doi: 10.1038/nrd.2016.238. Epub 2016 Dec 23.
- Donahue DA, Wainberg MA. Cellular and molecular mechanisms involved in the establishment of HIV-1 latency. Retrovirology. 2013 Feb 1;10:11. doi: 10.1186/1742-4690-10-11.
- Goulder PJ, Watkins DI. HIV and SIV CTL escape: implications for vaccine design. Nat Rev Immunol. 2004 Aug;4(8):630-40. doi: 10.1038/nri1417. No abstract available.
- Goonetilleke N, Liu MK, Salazar-Gonzalez JF, Ferrari G, Giorgi E, Ganusov VV, Keele BF, Learn GH, Turnbull EL, Salazar MG, Weinhold KJ, Moore S; CHAVI Clinical Core B, Letvin N, Haynes BF, Cohen MS, Hraber P, Bhattacharya T, Borrow P, Perelson AS, Hahn BH, Shaw GM, Korber BT, McMichael AJ. The first T cell response to transmitted/founder virus contributes to the control of acute viremia in HIV-1 infection. J Exp Med. 2009 Jun 8;206(6):1253-72. doi: 10.1084/jem.20090365. Epub 2009 Jun 1.
- Qiao L, Li Y, Xiong G, Liu X, He S, Tong X, Wu S, Hu H, Wang R, Hu H, Chen L, Zhang L, Wu J, Dai F, Lu C, Xiang Z. Effects of altered catecholamine metabolism on pigmentation and physical properties of sclerotized regions in the silkworm melanism mutant. PLoS One. 2012;7(8):e42968. doi: 10.1371/journal.pone.0042968. Epub 2012 Aug 24.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Wang P, Qu X, Wang X, Liu L, Zhu X, Zeng H, Zhu H. As2O3 synergistically reactivate latent HIV-1 by induction of NF-kappaB. Antiviral Res. 2013 Dec;100(3):688-97. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.10.010.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2019
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2022
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
10. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Antineoplastiske midler
- Arsen trioksid
Andre studie-ID-numre
- 20170812V1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HIV/AIDS
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationFullførteFast Diagnosis Performance in Guiding First Aid Resuscitation and HemostasisFrankrike
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testing | HIV-kobling til omsorg | HIV-behandlingForente stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationFullførtPartner HIV-testing | Par HIV-rådgivning | Parkommunikasjon | HIV-forekomstKamerun, Den dominikanske republikk, Georgia, India
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbeidspartnereUkjentHIV | HIV-uinfiserte barn | Barn utsatt for HIVKamerun
-
University of MinnesotaTilbaketrukketHIV-infeksjoner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infeksjonerForente stater
-
CDC FoundationGilead SciencesUkjentHIV-preeksponeringsprofylakse | HIV kjemoprofylakseForente stater
-
Erasmus Medical CenterHar ikke rekruttert ennåHIV-infeksjoner | Hiv | HIV-1-infeksjon | HIV I infeksjonNederland
-
Hospital Clinic of BarcelonaFullførtIntegrasehemmere, HIV; HIV PROTEASE HEMMINGSpania
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebygging | HIV-preeksponeringsprofylakse | GjennomføringKenya
-
University of Maryland, BaltimoreTilbaketrukketHiv | Nyretransplantasjon | HIV-reservoar | CCR5Forente stater