O efeito do trióxido de arsênico na eliminação do reservatório de HIV-1 combinado com cART
13 de setembro de 2022 atualizado por: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
Avaliar a segurança e eficácia do trióxido de arsênico combinado com cART na eliminação do reservatório latente do HIV-1, fornecendo estratégias potenciais para a cura funcional da AIDS.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Embora a terapia antirretroviral combinada (cART) possa controlar a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1), a persistência do reservatório viral do HIV-1 torna extremamente difícil a cura da AIDS.
A estratégia de choque e morte tem sido amplamente praticada.
Os agentes reversores de latência (LRAs) poderiam reativar o HIV-1 latente e então o vírus reativado poderia ser erradicado.
No entanto, nenhum ativador apropriado foi encontrado ou fabricado.
Nosso trabalho anterior descobriu que o trióxido de arsênico, clinicamente aprovado para o tratamento da leucemia promielocítica aguda, poderia reativar eficientemente o provírus latente em células T CD4+ de pacientes com HIV-1 e macacos infectados pelo vírus da imunodeficiência símia (SIV), sem ativação sistêmica significativa de células T e respostas inflamatórias.
Neste estudo, vamos estudar a segurança e eficácia do trióxido de arsênico combinado com cART em 20 pacientes infectados pelo HIV-1, observando eventos adversos, reservatório de HIV-1, carga de HIV-1 e algum índice imunológico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Linghua Li, Doctor
- Número de telefone: 020-83710825
- E-mail: llheliza@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Weiping Cai, Bachelor
- Número de telefone: 020-83710816
- E-mail: gz8hcwp@126.com
Locais de estudo
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-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Guangzhou 8th People's Hospital
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Contato:
- Linghua Li, PhD
- Número de telefone: 020-83710825
- E-mail: llheliza@126.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- infecção pelo HIV confirmada
- A receber HAART há mais de 12 meses.
- Carga viral do HIV < 50 cópias/ml e contagem de células CD4+ superior a 350 células/ul.
- Sem doença cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave.
- Os participantes estão cientes do estudo e assinam o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Com infecção ativa grave por HBV ou HCV ou infecções oportunistas
- Com doença crônica grave, como diabetes, doença mental, et al
- História de sofrer de pancreatite durante HAART.
- Grávida ou amamentando.
- Com pouca aderência.
- Não foi possível concluir o acompanhamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Trióxido de arsênico combinado com cART
Recebendo trióxido de arsênico intravenoso, 0,16 mg/kg/dia, não mais que 10 mg por dia, duas a quatro semanas, combinado com cART contínuo após atingir a supressão plasmática do HIV-1 (plasma HIV RNA
|
uma classe de arsênico de mineral, clinicamente aprovado para o tratamento de leucemia promielocítica aguda
Outros nomes:
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Sem intervenção: Sem terapia com trióxido de arsênico
Apenas recebendo cART sem trióxido de arsênico após atingir a supressão plasmática do HIV-1 (plasma HIV RNA
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento de trióxido de arsênico combinado com cART
Prazo: 6 meses
|
Observar os eventos adversos do trióxido de arsênico combinado com cART no tratamento de pacientes infectados pelo HIV durante o ensaio clínico
|
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reservatório de HIV-1
Prazo: 6 meses
|
Para dosar a carga viral do HIV-1 no sangue periférico Células mononucleares e plasma
|
6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunidade específica para HIV
Prazo: 6 meses
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O número de CD4, CD8 específicos do HIV e sua atividade após receber trióxido de arsênico
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, Lloyd AL, Nowak MA, Fauci AS. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 25;94(24):13193-7. doi: 10.1073/pnas.94.24.13193.
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, Havlir DV, Ignacio CC, Spina CA, Richman DD. Recovery of replication-competent HIV despite prolonged suppression of plasma viremia. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1291-5. doi: 10.1126/science.278.5341.1291.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Siliciano JD, Kajdas J, Finzi D, Quinn TC, Chadwick K, Margolick JB, Kovacs C, Gange SJ, Siliciano RF. Long-term follow-up studies confirm the stability of the latent reservoir for HIV-1 in resting CD4+ T cells. Nat Med. 2003 Jun;9(6):727-8. doi: 10.1038/nm880. Epub 2003 May 18.
- Chun TW, Engel D, Berrey MM, Shea T, Corey L, Fauci AS. Early establishment of a pool of latently infected, resting CD4(+) T cells during primary HIV-1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jul 21;95(15):8869-73. doi: 10.1073/pnas.95.15.8869.
- Deng K, Pertea M, Rongvaux A, Wang L, Durand CM, Ghiaur G, Lai J, McHugh HL, Hao H, Zhang H, Margolick JB, Gurer C, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Deeks SG, Strowig T, Kumar P, Siliciano JD, Salzberg SL, Flavell RA, Shan L, Siliciano RF. Broad CTL response is required to clear latent HIV-1 due to dominance of escape mutations. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):381-5. doi: 10.1038/nature14053. Epub 2015 Jan 7.
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- Eriksson S, Graf EH, Dahl V, Strain MC, Yukl SA, Lysenko ES, Bosch RJ, Lai J, Chioma S, Emad F, Abdel-Mohsen M, Hoh R, Hecht F, Hunt P, Somsouk M, Wong J, Johnston R, Siliciano RF, Richman DD, O'Doherty U, Palmer S, Deeks SG, Siliciano JD. Comparative analysis of measures of viral reservoirs in HIV-1 eradication studies. PLoS Pathog. 2013 Feb;9(2):e1003174. doi: 10.1371/journal.ppat.1003174. Epub 2013 Feb 14.
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- Leong YA, Atnerkar A, Yu D. Human Immunodeficiency Virus Playing Hide-and-Seek: Understanding the TFH Cell Reservoir and Proposing Strategies to Overcome the Follicle Sanctuary. Front Immunol. 2017 May 31;8:622. doi: 10.3389/fimmu.2017.00622. eCollection 2017.
- Fellmann C, Gowen BG, Lin PC, Doudna JA, Corn JE. Cornerstones of CRISPR-Cas in drug discovery and therapy. Nat Rev Drug Discov. 2017 Feb;16(2):89-100. doi: 10.1038/nrd.2016.238. Epub 2016 Dec 23.
- Donahue DA, Wainberg MA. Cellular and molecular mechanisms involved in the establishment of HIV-1 latency. Retrovirology. 2013 Feb 1;10:11. doi: 10.1186/1742-4690-10-11.
- Goulder PJ, Watkins DI. HIV and SIV CTL escape: implications for vaccine design. Nat Rev Immunol. 2004 Aug;4(8):630-40. doi: 10.1038/nri1417. No abstract available.
- Goonetilleke N, Liu MK, Salazar-Gonzalez JF, Ferrari G, Giorgi E, Ganusov VV, Keele BF, Learn GH, Turnbull EL, Salazar MG, Weinhold KJ, Moore S; CHAVI Clinical Core B, Letvin N, Haynes BF, Cohen MS, Hraber P, Bhattacharya T, Borrow P, Perelson AS, Hahn BH, Shaw GM, Korber BT, McMichael AJ. The first T cell response to transmitted/founder virus contributes to the control of acute viremia in HIV-1 infection. J Exp Med. 2009 Jun 8;206(6):1253-72. doi: 10.1084/jem.20090365. Epub 2009 Jun 1.
- Qiao L, Li Y, Xiong G, Liu X, He S, Tong X, Wu S, Hu H, Wang R, Hu H, Chen L, Zhang L, Wu J, Dai F, Lu C, Xiang Z. Effects of altered catecholamine metabolism on pigmentation and physical properties of sclerotized regions in the silkworm melanism mutant. PLoS One. 2012;7(8):e42968. doi: 10.1371/journal.pone.0042968. Epub 2012 Aug 24.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Wang P, Qu X, Wang X, Liu L, Zhu X, Zeng H, Zhu H. As2O3 synergistically reactivate latent HIV-1 by induction of NF-kappaB. Antiviral Res. 2013 Dec;100(3):688-97. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.10.010.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
10 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Agentes Antineoplásicos
- Trióxido de arsênico
Outros números de identificação do estudo
- 20170812V1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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