L'effet du trioxyde d'arsenic sur l'élimination du réservoir du VIH-1 combiné à la cART
13 septembre 2022 mis à jour par: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
Évaluer l'innocuité et l'efficacité du trioxyde d'arsenic associé à la cART pour éliminer le réservoir latent du VIH-1, en fournissant des stratégies potentielles pour la guérison fonctionnelle du SIDA.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Bien que la thérapie antirétrovirale combinée (cART) puisse contrôler l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), la persistance du réservoir viral du VIH-1 rend extrêmement difficile la guérison du sida.
La stratégie de choc et de mise à mort a été largement pratiquée.
Les agents d'inversion de latence (LRA) pourraient réactiver le VIH-1 latent, puis le virus réactivé pourrait être éradiqué.
Cependant, aucun activateur approprié n'a été trouvé ni fabriqué.
Nos travaux antérieurs ont révélé que le trioxyde d'arsenic, cliniquement approuvé pour le traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë, pouvait réactiver efficacement le provirus latent dans les cellules CD4 + T de patients VIH-1 et de macaques infectés par le virus de l'immunodéficience simienne (VIS), sans activation systémique significative des cellules T et réponses inflammatoires.
Dans cette étude, nous allons étudier l'innocuité et l'efficacité du trioxyde d'arsenic associé au cART chez 20 patients infectés par le VIH-1, en observant les événements indésirables, le réservoir du VIH-1, la charge du VIH-1 et certains indices immunitaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Linghua Li, Doctor
- Numéro de téléphone: 020-83710825
- E-mail: llheliza@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Weiping Cai, Bachelor
- Numéro de téléphone: 020-83710816
- E-mail: gz8hcwp@126.com
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Recrutement
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
Contact:
- Linghua Li, PhD
- Numéro de téléphone: 020-83710825
- E-mail: llheliza@126.com
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 58 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infection au VIH confirmée
- Recevoir HAART plus de 12 mois.
- Charge virale VIH < 50 copies/ml et nombre de cellules CD4+ supérieur à 350 cellules/ul.
- Sans maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale grave.
- Les participants sont au courant de l'étude et signent un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Avec une infection active grave par le VHB ou le VHC ou des infections opportunistes
- Avec une maladie chronique grave comme le diabète, la maladie mentale, etc.
- Antécédents de pancréatite pendant le HAART.
- Enceinte ou allaitée.
- Avec une mauvaise adhérence.
- Impossible de terminer le suivi.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Trioxyde d'arsenic combiné avec cART
Recevoir du trioxyde d'arsenic par voie intraveineuse, 0,16 mg/kg/jour, pas plus de 10 mg par jour, pendant deux à quatre semaines, combiné à un cART continu après avoir atteint la suppression plasmatique du VIH-1 (ARN VIH plasmatique
|
une classe de minéraux à base d'arsenic, cliniquement approuvée pour le traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Sans thérapie au trioxyde de diarsenic
Ne recevant qu'un cART sans trioxyde d'arsenic après avoir atteint la suppression plasmatique du VIH-1 (ARN VIH plasmatique
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables liés au traitement du trioxyde d'arsenic associé à la cART
Délai: 6 mois
|
Observer les effets indésirables du trioxyde d'arsenic associé à la cART lors du traitement de patients infectés par le VIH au cours de l'essai clinique
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réservoir du VIH-1
Délai: 6 mois
|
Pour doser la charge virale VIH-1 dans le sang périphérique Cellules mononucléaires et plasma
|
6 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Immunité spécifique au VIH
Délai: 6 mois
|
Le nombre de CD4, CD8 spécifiques au VIH et leur activité après avoir reçu du trioxyde d'arsenic
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, Lloyd AL, Nowak MA, Fauci AS. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 25;94(24):13193-7. doi: 10.1073/pnas.94.24.13193.
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, Havlir DV, Ignacio CC, Spina CA, Richman DD. Recovery of replication-competent HIV despite prolonged suppression of plasma viremia. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1291-5. doi: 10.1126/science.278.5341.1291.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Siliciano JD, Kajdas J, Finzi D, Quinn TC, Chadwick K, Margolick JB, Kovacs C, Gange SJ, Siliciano RF. Long-term follow-up studies confirm the stability of the latent reservoir for HIV-1 in resting CD4+ T cells. Nat Med. 2003 Jun;9(6):727-8. doi: 10.1038/nm880. Epub 2003 May 18.
- Chun TW, Engel D, Berrey MM, Shea T, Corey L, Fauci AS. Early establishment of a pool of latently infected, resting CD4(+) T cells during primary HIV-1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jul 21;95(15):8869-73. doi: 10.1073/pnas.95.15.8869.
- Deng K, Pertea M, Rongvaux A, Wang L, Durand CM, Ghiaur G, Lai J, McHugh HL, Hao H, Zhang H, Margolick JB, Gurer C, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Deeks SG, Strowig T, Kumar P, Siliciano JD, Salzberg SL, Flavell RA, Shan L, Siliciano RF. Broad CTL response is required to clear latent HIV-1 due to dominance of escape mutations. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):381-5. doi: 10.1038/nature14053. Epub 2015 Jan 7.
- McCoy LE, Weiss RA. Neutralizing antibodies to HIV-1 induced by immunization. J Exp Med. 2013 Feb 11;210(2):209-23. doi: 10.1084/jem.20121827.
- Eriksson S, Graf EH, Dahl V, Strain MC, Yukl SA, Lysenko ES, Bosch RJ, Lai J, Chioma S, Emad F, Abdel-Mohsen M, Hoh R, Hecht F, Hunt P, Somsouk M, Wong J, Johnston R, Siliciano RF, Richman DD, O'Doherty U, Palmer S, Deeks SG, Siliciano JD. Comparative analysis of measures of viral reservoirs in HIV-1 eradication studies. PLoS Pathog. 2013 Feb;9(2):e1003174. doi: 10.1371/journal.ppat.1003174. Epub 2013 Feb 14.
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- Leong YA, Atnerkar A, Yu D. Human Immunodeficiency Virus Playing Hide-and-Seek: Understanding the TFH Cell Reservoir and Proposing Strategies to Overcome the Follicle Sanctuary. Front Immunol. 2017 May 31;8:622. doi: 10.3389/fimmu.2017.00622. eCollection 2017.
- Fellmann C, Gowen BG, Lin PC, Doudna JA, Corn JE. Cornerstones of CRISPR-Cas in drug discovery and therapy. Nat Rev Drug Discov. 2017 Feb;16(2):89-100. doi: 10.1038/nrd.2016.238. Epub 2016 Dec 23.
- Donahue DA, Wainberg MA. Cellular and molecular mechanisms involved in the establishment of HIV-1 latency. Retrovirology. 2013 Feb 1;10:11. doi: 10.1186/1742-4690-10-11.
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- Goonetilleke N, Liu MK, Salazar-Gonzalez JF, Ferrari G, Giorgi E, Ganusov VV, Keele BF, Learn GH, Turnbull EL, Salazar MG, Weinhold KJ, Moore S; CHAVI Clinical Core B, Letvin N, Haynes BF, Cohen MS, Hraber P, Bhattacharya T, Borrow P, Perelson AS, Hahn BH, Shaw GM, Korber BT, McMichael AJ. The first T cell response to transmitted/founder virus contributes to the control of acute viremia in HIV-1 infection. J Exp Med. 2009 Jun 8;206(6):1253-72. doi: 10.1084/jem.20090365. Epub 2009 Jun 1.
- Qiao L, Li Y, Xiong G, Liu X, He S, Tong X, Wu S, Hu H, Wang R, Hu H, Chen L, Zhang L, Wu J, Dai F, Lu C, Xiang Z. Effects of altered catecholamine metabolism on pigmentation and physical properties of sclerotized regions in the silkworm melanism mutant. PLoS One. 2012;7(8):e42968. doi: 10.1371/journal.pone.0042968. Epub 2012 Aug 24.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Wang P, Qu X, Wang X, Liu L, Zhu X, Zeng H, Zhu H. As2O3 synergistically reactivate latent HIV-1 by induction of NF-kappaB. Antiviral Res. 2013 Dec;100(3):688-97. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.10.010.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
31 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2019
Première publication (Réel)
10 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Agents antinéoplasiques
- Trioxyde d'arsenic
Autres numéros d'identification d'étude
- 20170812V1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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